RESET 药物糖皮质激素受体 (GR) 阻断作为儿童创伤抑郁症的疾病改良治疗 (RESET-m)

理由：抑郁症是一种复发性衰弱性精神疾病，终生患病率为 20%。 尽管抗抑郁药和心理治疗通常有效，但仍有相当一部分患者对目前使用的循证治疗没有反应。 抑郁症状的异质性是开发新的有效治疗方法的主要障碍，目前缺乏针对抑郁症的靶向治疗。 研究人员建议针对与儿童创伤（CT、情感/身体/性虐待或 18 岁之前的忽视）相关的临床上不同形式的抑郁症进行有针对性的疾病缓解治疗。 CT 相关抑郁症与非 CT 抑郁症截然不同：它出现在生命早期，症状更严重且反复发作，对治疗的反应更差。

由于抑郁症的平均患病率为 25%，因此对于治疗严重 CT 患者的抑郁症的治疗策略存在巨大且未得到满足的需求。 基于潜在的应激神经生物学，目的是研究是否可以通过使用仿制药米非司酮阻断糖皮质激素受体 (GR) 来靶向 CT 引起的过度应激的生物学后遗症。 GR 是大脑中主要的皮质醇受体，啮齿动物研究表明，在成年期阻断 GR 可以逆转早年逆境的影响。

因此，GR 阻断是一种潜在的治疗 CT 相关抑郁症的新方法，但从未进行过研究。

目标：研究人员将检验这样一个假设，即使用 GR 拮抗剂米非司酮治疗比安慰剂更有效地减轻 CT 相关抑郁症的抑郁症状严重程度。

研究设计：安慰剂对照双盲随机对照试验 (RCT)。

研究人群：158 名患有抑郁症和中度至重度童年创伤 (CT) 的成年患者（男/女，18 岁以上）。

干预：患者被随机分配接受 GR 拮抗剂米非司酮（1200 毫克/天，持续 7 天，n=79）或安慰剂（每日一次，持续 7 天，n=79）治疗，两组均接受抑郁症的常规治疗。

主要研究参数/终点：抑郁症状的改善，在干预开始后 6 周，使用抑郁症状学清单 - 自评（IDS-SR，连续量表）问卷测量。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：对于筛选，在线问卷将需要 10 分钟完成。 在纳入和随机化后，实验方案包括在基线（T0，2.5 小时）、第 1 周（T1，1 小时）、第 6 周（T2，1 小时）和两次在线后续会议的三个面对面会议在 12 周（T3，0.75 小时）和 6 个月（T4，0.75 小时）时。 研究药物将在基线测量后分配，并连续 7 天每天服用一次。

临床测量包括临床访谈、问卷调查、血液和唾液样本（T0、T1、T2）和头发样本（T0、T2）。 一组参与者（n=60，每个干预组 30 人）将被要求在基线 (T0) 和干预后（T2；每次扫描 1 小时）参加 (f)MRI 扫描。

几十年来，米非司酮已在临床上用于库欣综合征（抗糖皮质激素作用）和终止妊娠（抗孕激素作用）。 米非司酮通常耐受性良好，几项使用相同持续时间和剂量的双盲研究表明（7 天，1200 毫克）米非司酮的安全性与安慰剂治疗相当，并且因副作用而退出研究的人数为安慰剂 (1.6%) 高于米非司酮 (1.4%)。 最常见的不良事件 (AE) 是恶心、头痛、头晕和口干，米非司酮组和安慰剂组之间具有可比性。 关于米非司酮的孕激素受体活性及其终止妊娠指征，在目前的 RCT 育龄妇女（WOCBP）中，不同意使用非激素避孕方法（如 避孕套）在干预期间和干预后最多 1 个月，严格排除在参与本研究之外。

由于米非司酮可能会干扰激素避孕方法的有效性，非激素方法（例如 应使用避孕套），如果在干预期间和干预后 1 个月内继续使用激素避孕药也是如此。 因此，除了男性和非 WOCBP 之外，WOCBP 只有在目前未进行母乳喂养、确认妊娠试验阴性并使用非激素避孕方法的情况下才能参加。