이전에 Venetoclax로 치료한 적이 있는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 Navitoclax, Venetoclax 및 Decitabine

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• 만 18세 미만 참여자의 경우, 참여자의 청소년 동의서 및 부모 또는 보호자의 동의서
• 성인 >= 18세
• 16세 이상 18세 미만이고 체중이 45kg 이상이며 다른 표준 치료 옵션이 없는 청소년 환자
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2

• 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 AML 환자로서 베네토클락스 함유 요법을 따르는 불응성/재발성(R/R) 질환 환자로서 AML 치료에 효과적인 것으로 알려진 요법에 부적격합니다.

  • 골수 침범이 있는 경우 골수 외 질환 환자가 포함될 수 있습니다.
  • 급성 전골수성 백혈병(APL) 환자는 자격이 없습니다.
• 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법의 =< 1등급으로 완전히 회복됨
• 알약을 삼키는 능력

• 절대 호중구 수(ANC) >= 750/mm^3(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)

  • 참고: 혈구감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 백혈구(WBC) = 연구 요법 시작 전 < 25 x 10^9/L. 치료 전 및/또는 1주기 동안 수산화요소를 사용한 세포감소가 필요할 수 있습니다(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨).

• 혈소판 >= 75,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 평가 후 14일 이내에 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3.0 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 3.0 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)당 크레아티닌 청소율 >= 45ml/분
• 항응고제가 없는 경우: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 항응고제가 없는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)

• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행

• 수정된 QT 간격(QTc) =< 480ms

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag)/항체(Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV), 활성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(RPR)에 대한 혈청 음성 달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법의 1일째까지)

  • 양성이면 C형 간염 RNA 정량을 수행해야 합니다.

• 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족

  • 비고 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내 감염질환 검사
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행).

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 3개월(남성) 및 6개월(여성)까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• 프로토콜 요법 1일 전 100일 이내에 조혈모세포이식

• 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법 또는 14일 이내의 면역 요법 또는 5 반감기 중 더 짧은 것, 프로토콜 요법의 1일 이전, 다음 예외:

  • 피험자는 스크리닝 시 베네토클락스를 복용하고 치료 시작 시까지 베네토클락스를 계속 복용할 수 있습니다.
  • 급속하게 진행되는 백혈병의 조절을 위해 치료 전과 1주기 동안 수산화요소가 허용됩니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내의 강하거나 중등도의 CYP3A4 유도제
• 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 소비된 스타 프루트
• 지난 28일 이내의 면역억제제(스테로이드 =< 10mg/일의 경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 것이 허용됨)
• 지난 14일 동안의 조혈 성장 인자
• 연구 중 또는 치료 완료 전후 4주 동안 생백신을 받았거나 받을 계획이 없어야 함
• 치료 개시 14일 이내에 혈소판 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 한약
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 활동성 이식편대숙주병(GVHD)
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환
• 골수에 측정 가능한 질병 없음
• 활성 설사
• 흡수장애 증후군과 같은 경구 약물 흡수를 방해하는 위장 장애
• 임상적으로 중요한 심장 이환율(뉴욕심장협회 분류에 따른 클래스 III/IV 심혈관 장애, 의학적 관리가 불안정한 부정맥, 등록 6개월 이내의 급성 심혈관 허혈 사건 등)
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 항생제가 필요한 활동성 감염
• 활성/조절되지 않는 HIV 감염, 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 현재 HIV 조절을 위해 금기 약물을 복용 중인 경우
• 길버트 병의 진단
• 등록 시점의 기타 활성 악성 종양. 예외는 기저/편평 세포 암종, 적절하게 치료된 유방암 및 자궁암을 포함합니다.
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자