Навитоклакс, венетоклакс и децитабин для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза, ранее леченного венетоклаксом

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
• Для участников в возрасте до 18 лет: документальное подтверждение подросткового согласия участника и согласия обоих родителей или опекуна.
• Взрослые в возрасте >= 18 лет
• Пациенты-подростки в возрасте >= 16 лет и < 18 лет с массой тела не менее 45 кг, у которых нет других стандартных вариантов лечения
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2

• Пациенты с гистологически подтвержденным ОМЛ, в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с рефрактерным/рецидивирующим (Р/Р) заболеванием после схемы, содержащей венетоклакс, которые не подходят для терапии, которая, как известно, эффективна для лечения их ОМЛ.

  • Пациенты с экстрамедуллярным заболеванием могут быть включены, если они также имеют поражение костного мозга.
  • Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) не будут иметь права.
• Полностью восстановился после острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до =< степени 1 предшествующей противораковой терапии.
• Способность глотать таблетки

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мм^3 (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Лейкоциты (WBC) = < 25 x 10 ^ 9 / л до начала исследуемой терапии. Может потребоваться циторедукция гидроксимочевиной перед лечением и/или во время 1-го цикла (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

• Тромбоциты >= 75 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Клиренс креатинина >= 45 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Если в отсутствие антикоагулянтов: Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)
• Если в отсутствие антикоагулянтов: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%

  • Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Скорректированный интервал QT (QTc) =< 480 мс

  • Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Серонегативные тесты на комбинацию антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (HCV), активного вируса гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилиса (RPR) (выполняется в течение 14 дней до до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ РНК гепатита С.

• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям по титрам инфекционных заболеваний.

  • Примечание. Тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 3 месяцев (мужчины) и 6 месяцев (женщины) после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней до 1-го дня протокольной терапии

• Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до 1-го дня протокольной терапии со следующими исключениями:

  • Субъектам будет разрешено принимать венетоклакс при скрининге и оставаться на нем до начала лечения.
  • Гидроксимочевина разрешена до лечения и в течение 1 цикла для контроля быстро прогрессирующего лейкоза.
• Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
• Грейпфрут, продукты из грейпфрута, апельсины Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы, потребляемые в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Иммунодепрессанты (стероиды = < 10 мг/день перорального преднизолона или эквивалента разрешены) в течение последних 28 дней
• Кроветворные факторы роста за последние 14 дней
• Не должны получать или планировать введение живой вакцины во время исследования или за 4 недели до и после завершения лечения.
• Травяные препараты, о которых известно, что они влияют на функцию тромбоцитов в течение 14 дней после начала терапии
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Активная болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
• Отсутствие измеримого заболевания костного мозга
• Активная диарея
• Желудочно-кишечные расстройства, препятствующие всасыванию пероральных препаратов, такие как синдром мальабсорбции
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (сердечно-сосудистая инвалидность III/IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмия, нестабильная при медикаментозном лечении, острое сердечно-сосудистое ишемическое событие в течение 6 месяцев после включения в исследование и т. д.)
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Активная/неконтролируемая ВИЧ-инфекция, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или прием в настоящее время противопоказанных препаратов для контроля ВИЧ
• Диагностика болезни Жильбера
• Любое другое активное злокачественное новообразование на момент регистрации. Исключения включают базальноклеточный/плоскоклеточный рак, адекватно леченный in situ рак молочной железы и рак матки.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)