Navitoclax, Venetoclax et Decitabine pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire précédemment traitée par Venetoclax

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
• Pour les participants de moins de 18 ans, documentation du consentement de l'adolescent par le participant et consentement des deux parents ou du tuteur
• Adultes >= 18 ans
• Patients adolescents âgés de >= 16 ans et < 18 ans pesant au moins 45 kg qui n'ont pas d'autre option de soins standard pour le traitement
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Patients atteints de LAM histologiquement confirmée, selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), atteints d'une maladie réfractaire/récidivante (R/R) suite à un traitement contenant du vénétoclax et qui ne sont pas éligibles aux thérapies connues pour être efficaces pour le traitement de leur LAM.

  • Les patients atteints d'une maladie extramédullaire peuvent être inclus s'ils ont également une atteinte de la moelle
  • Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) ne seront pas éligibles
• Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Capacité à avaler des pilules

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/mm^3 (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie
• Globules blancs (WBC) = < 25 x 10^9/L avant le début du traitement à l'étude. Une cytoréduction avec de l'hydroxyurée avant le traitement et/ou pendant le cycle 1 peut être nécessaire (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)

• Plaquettes >= 75 000/mm^3

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)
• Clairance de la créatinine >= 45 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique, sauf indication contraire)
• Si en l'absence d'anticoagulants : Rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique, sauf indication contraire)
• Si en l'absence d'anticoagulants : Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique, sauf indication contraire)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 480 ms

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Séronégatif pour la combinaison antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et syphilis (RPR) (réalisé dans les 14 jours précédant au jour 1 du protocole thérapeutique, sauf indication contraire)

  • Si positif, la quantification de l'ARN de l'hépatite C doit être effectuée

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses

  • Remarque Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude pendant au moins 3 mois (hommes) et 6 mois (femmes) après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le jour 1 du protocole de traitement avec les exceptions suivantes :

  • Les sujets seront autorisés à avoir été sous vénétoclax lors du dépistage et à y rester jusqu'au début du traitement.
  • L'hydroxyurée est autorisée avant le traitement et tout au long du cycle 1 pour le contrôle de la leucémie à évolution rapide
• Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Pamplemousse, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole consommés dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Immunosuppresseurs (stéroïdes = < 10 mg/jour de prednisone orale ou équivalent autorisé) au cours des 28 derniers jours
• Facteurs de croissance hématopoïétiques au cours des 14 derniers jours
• Ne pas avoir reçu ou prévoir de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude ou 4 semaines avant et après la fin du traitement
• Médicaments à base de plantes connus pour affecter la fonction plaquettaire dans les 14 jours suivant le début du traitement
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Maladie active du système nerveux central (SNC)
• Aucune maladie mesurable dans la moelle osseuse
• Diarrhée active
• Trouble gastro-intestinal qui interfère avec l'absorption orale des médicaments, comme le syndrome de malabsorption
• Morbidités cardiaques cliniquement significatives (incapacité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association, arythmie non stable sous prise en charge médicale, événement ischémique cardiovasculaire aigu dans les 6 mois suivant l'inscription, etc.)
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Infection à VIH active/non contrôlée, syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou prise actuelle de médicaments contre-indiqués pour le contrôle du VIH
• Diagnostic de la maladie de Gilbert
• Toute autre tumeur maligne active au moment de l'inscription. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire/squameux, le cancer du sein et de l'utérus traité de manière adéquate in situ
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)