Navitoclax, Venetoclax und Decitabine zur Behandlung von rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie, die zuvor mit Venetoclax behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Bei Teilnehmern unter 18 Jahren Nachweis der jugendlichen Zustimmung des Teilnehmers und Zustimmung beider Elternteile oder Erziehungsberechtigten
• Erwachsene >= 18 Jahre
• Jugendliche Patienten im Alter von >= 16 Jahren und < 18 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 45 kg, für die keine andere Standardbehandlungsoption zur Verfügung steht
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

• Patienten mit histologisch bestätigter AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit refraktärer/rezidivierter (R/R) Erkrankung nach einem Venetoclax-haltigen Regime, die für Therapien, von denen bekannt ist, dass sie zur Behandlung ihrer AML wirksam sind, nicht in Frage kommen.

  • Patienten mit extramedullärer Erkrankung können eingeschlossen werden, wenn sie auch Knochenmarkbeteiligung haben
  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
• Fähigkeit, Pillen zu schlucken

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Weiße Blutkörperchen (WBC) = < 25 x 10^9/L vor Beginn der Studientherapie. Eine Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff vor der Behandlung und/oder während Zyklus 1 kann erforderlich sein (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

• Blutplättchen >= 75.000/mm^3

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Aspartataminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Kreatinin-Clearance von >= 45 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Wenn keine Antikoagulanzien vorhanden sind: International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) = < 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Ohne Antikoagulanzien: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen

• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) =< 480 ms

  • Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen

• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (RPR) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor dem Test). bis Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Im positiven Fall muss eine Hepatitis-C-RNA-Quantifizierung durchgeführt werden

• Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Titeranforderungen für Infektionskrankheiten

  • Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie mindestens 3 Monate (Männer) und 6 Monate (Frauen) nach der letzten Dosis der Protokolltherapie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie

• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Tag 1 der Protokolltherapie mit den folgenden Ausnahmen:

  • Die Probanden dürfen beim Screening auf Venetoclax gewesen sein und bis zum Behandlungsbeginn darauf bleiben.
  • Hydroxyharnstoff ist vor der Behandlung und während Zyklus 1 zur Kontrolle von schnell fortschreitender Leukämie erlaubt
• Starke oder mäßige CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht, die innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments konsumiert wurden
• Immunsuppressiva (Steroide = < 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent ist erlaubt) innerhalb der letzten 28 Tage
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren in den letzten 14 Tagen
• Darf während der Studie oder 4 Wochen vor und nach Abschluss der Behandlung keinen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, diesen zu erhalten
• Pflanzliche Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn beeinflussen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
• Aktive Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
• Aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Keine messbare Erkrankung im Knochenmark
• Aktiver Durchfall
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen, wie z. B. Malabsorptionssyndrom
• Klinisch signifikante kardiale Morbiditäten (kardiovaskuläre Invalidität der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association, Arrhythmie, die bei medizinischer Behandlung nicht stabil ist, akutes kardiovaskuläres ischämisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung usw.)
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Aktive/unkontrollierte HIV-Infektion, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder derzeitige Einnahme kontraindizierter Medikamente zur HIV-Kontrolle
• Diagnose der Gilbert-Krankheit
• Jede andere aktive bösartige Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung. Ausnahmen sind Basal-/Plattenepithelkarzinome, in situ adäquat behandelter Brust- und Gebärmutterkrebs
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)