Navitoclax, Venetoclax i Decytabina w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej wcześniej leczonej Venetoklaksem

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
• W przypadku uczestników poniżej 18 roku życia dokumentacja zgody osoby niepełnoletniej przez uczestnika oraz zgoda obojga rodziców lub opiekuna
• Dorośli w wieku >= 18 lat
• Młodzież w wieku >= 16 lat i < 18 lat, o masie ciała co najmniej 45 kg, u której nie ma innej standardowej opcji leczenia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Pacjenci z histologicznie potwierdzoną AML, zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z chorobą oporną na leczenie/nawracającą (R/R) po schemacie zawierającym wenetoklaks, którzy nie kwalifikują się do leczenia, o którym wiadomo, że jest skuteczne w leczeniu ich AML.

  • Pacjenci z chorobą pozaszpikową mogą być włączeni, jeśli mają również zajęcie szpiku
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) nie będą się kwalifikować
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Zdolność do połykania tabletek

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Białe krwinki (WBC) =< 25 x 10^9/l przed rozpoczęciem badanej terapii. Może być wymagana cytoredukcja hydroksymocznikiem przed leczeniem i/lub w trakcie cyklu 1 (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Płytki >= 75 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3,0 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 3,0 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Klirens kreatyniny >= 45 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub formułę Cockcrofta-Gaulta (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Jeśli przy braku leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) = < 1,5 x GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Jeśli przy braku leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%

  • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 480 ms

  • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

• Seronegatywny dla kombinacji antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) i kiły (RPR) (wykonany w ciągu 14 dni przed do dnia 1 protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe RNA wirusa zapalenia wątroby typu C

• Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymagania dotyczące miana choroby zakaźnej

  • Uwaga Testy na obecność chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (wykonanego w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące (mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 100 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed 1. dniem protokołu terapii z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci będą mogli przyjmować wenetoklaks podczas badania przesiewowego i pozostawać na nim do rozpoczęcia leczenia.
  • Hydroksymocznik jest dozwolony przed leczeniem i przez cykl 1 w celu kontrolowania szybko postępującej białaczki
• Silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Grejpfrut, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste spożywane w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Leki immunosupresyjne (sterydy = < 10 mg prednizonu na dobę doustnie lub ekwiwalent jest dozwolone) w ciągu ostatnich 28 dni
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni
• Nie może otrzymać ani nie planować otrzymania żywej szczepionki podczas badania lub 4 tygodnie przed i po zakończeniu leczenia
• Leki ziołowe, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Brak mierzalnej choroby w szpiku kostnym
• Aktywna biegunka
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które zakłócają wchłanianie leku doustnie, takie jak zespół złego wchłaniania
• Klinicznie istotne choroby serca (niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association, arytmia niestabilna podczas leczenia farmakologicznego, ostry incydent niedokrwienny układu sercowo-naczyniowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania itp.)
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Aktywne/niekontrolowane zakażenie wirusem HIV, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub przyjmowanie obecnie przeciwwskazanych leków w celu kontroli HIV
• Rozpoznanie choroby Gilberta
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie rejestracji. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego, odpowiednio leczonego in situ raka piersi i macicy
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)