Navitoclax, Venetoclax og Decitabine for behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi tidligere behandlet med Venetoclax

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• For deltakere under 18 år, dokumentasjon av ungdoms samtykke fra deltaker og samtykke fra begge foreldre eller foresatte
• Voksne i alderen >= 18 år
• Ungdomspasienter i alderen >= 16 år og < 18 år som veier minst 45 kg som ikke har andre standardbehandlingsalternativer for behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Pasienter med histologisk bekreftet AML, i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, med refraktær/residiverende (R/R) sykdom etter et regime som inneholder venetoklaks som ikke er kvalifisert for terapier som er kjent for å være effektive for behandling av deres AML.

  • Pasienter med ekstramedullær sykdom kan inkluderes dersom de også har marginvolvering
  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) vil ikke være kvalifisert
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 1 av tidligere anti-kreftbehandling
• Evne til å svelge piller

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Hvite blodlegemer (WBC) =< 25 x 10^9/L før oppstart av studieterapi. Cytoreduksjon med hydroksyurea før behandling og/eller under syklus 1 kan være nødvendig (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Blodplater >= 75 000/mm^3

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Kreatininclearance på >= 45 ml/min per 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Ved fravær av antikoagulantia: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Ved fravær av antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 480 ms

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt) og syfilis (RPR) (utført innen 14 dager før til dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis positiv, må hepatitt C RNA kvantifisering utføres

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) etter siste dose med protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager før dag 1 av protokollbehandling

• Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller immunterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 av protokollbehandlingen med følgende unntak:

  • Pasienter vil få lov til å ha vært på venetoclax ved screening og forbli på det gjennom behandlingsstart.
  • Hydroxyurea er tillatt før behandling og gjennom syklus 1 for kontroll av raskt progredierende leukemi
• Sterke eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller stjernefrukt konsumert innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Immunsuppressiva (steroider =< 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende er tillatt) i løpet av de siste 28 dagene
• Hematopoietiske vekstfaktorer de siste 14 dagene
• Må ikke ha mottatt eller planlegger å motta levende vaksine mens du er på studie eller 4 uker før og etter fullført behandling
• Urtemedisiner kjent for å påvirke blodplatefunksjonen innen 14 dager etter behandlingsstart
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Aktiv graft-versus-vert-sykdom (GVHD)
• Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
• Ingen målbar sykdom i benmargen
• Aktiv diaré
• Gastrointestinal lidelse som forstyrrer oral medikamentabsorpsjon som malabsorpsjonssyndrom
• Klinisk signifikant hjertesykdom (klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen, arytmi som ikke er stabil ved medisinsk behandling, akutt kardiovaskulær iskemisk hendelse innen 6 måneder etter påmelding, etc.)
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Aktiv/ukontrollert HIV-infeksjon, ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller bruker kontraindiserte medisiner for HIV-kontroll
• Diagnose av Gilberts sykdom
• Enhver annen aktiv malignitet på tidspunktet for registrering. Unntak inkluderer basal-/plateepitelkarsinom, in situ tilstrekkelig behandlet bryst- og livmorkreft
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)