Navitoclax, venetoclax a decitabin pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie dříve léčené venetoclaxem

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
• Pro účastníky mladší 18 let doložení souhlasu mladistvého účastníka a souhlas obou rodičů nebo opatrovníka
• Dospělí ve věku >= 18 let
• Dospívající pacienti ve věku >= 16 let a < 18 let s tělesnou hmotností alespoň 45 kg, kteří nemají jinou možnost standardní péče pro léčbu
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Pacienti s histologicky potvrzenou AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) s refrakterním/recidivujícím (R/R) onemocněním po režimu obsahujícím venetoklax, kteří nejsou vhodní pro terapie, o nichž je známo, že jsou účinné pro léčbu jejich AML.

  • Pacienti s extramedulárním onemocněním mohou být zařazeni, pokud mají také postižení dřeně
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebudou způsobilí
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 předchozí protinádorové léčby
• Schopnost polykat pilulky

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/mm^3 (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Bílé krvinky (WBC) =< 25 x 10^9/l před zahájením studijní terapie. Před léčbou a/nebo během 1. cyklu může být vyžadována cytoredukce hydroxymočovinou (prováděná do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Krevní destičky >= 75 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3,0 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 3,0 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Clearance kreatininu >= 45 ml/min na 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Při absenci antikoagulancií: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Při absenci antikoagulancií: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %

  • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Korigovaný interval QT (QTc) =< 480 ms

  • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Kombinace séronegativní na antigen (Ag)/protilátka (Ab), virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a syfilis (RPR) (prováděno do 14 dnů před do 1. dne protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace RNA hepatitidy C

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních chorob

  • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provedený do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 3 měsíce (muži) a 6 měsíců (ženy) po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Transplantace hematopoetických kmenových buněk během 100 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie nebo imunoterapie během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před 1. dnem protokolární terapie s následujícími výjimkami:

  • Subjektům bude povoleno užívat venetoklax při screeningu a zůstat na něm až do začátku léčby.
  • Hydroxymočovina je povolena před léčbou a během cyklu 1 pro kontrolu rychle progredující leukémie
• Silné nebo středně silné induktory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce konzumované do 3 dnů před první dávkou studovaného léku
• Imunosupresiva (steroidy = < 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu je povoleno) během posledních 28 dnů
• Hematopoetické růstové faktory v posledních 14 dnech
• Během studie nebo 4 týdny před a po ukončení léčby nesmí dostat živou vakcínu ani ji neplánuje dostat
• Rostlinné léky, o kterých je známo, že ovlivňují funkci krevních destiček do 14 dnů od zahájení léčby
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Žádné měřitelné onemocnění v kostní dřeni
• Aktivní průjem
• Gastrointestinální porucha, která interferuje s perorální absorpcí léků, jako je malabsorpční syndrom
• Klinicky významné kardiální morbidity (kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association, arytmie nestabilní při léčbě, akutní kardiovaskulární ischemická příhoda do 6 měsíců od zařazení atd.)
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Aktivní/nekontrolovaná infekce HIV, syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo současné užívání kontraindikovaných léků pro kontrolu HIV
• Diagnóza Gilbertovy choroby
• Jakákoli jiná aktivní malignita v době registrace. Výjimky zahrnují bazaliom/skvamocelulární karcinom, in situ adekvátně léčený karcinom prsu a dělohy
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)