Navitoclax, Venetoclax e Decitabina per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria precedentemente trattata con Venetoclax

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
• Per i partecipanti di età inferiore ai 18 anni, documentazione di assenso adolescenziale da parte del partecipante e consenso di entrambi i genitori o tutore
• Adulti di età >= 18 anni
• Pazienti adolescenti di età >= 16 anni e < 18 anni con peso di almeno 45 kg che non hanno altre opzioni standard di cura per il trattamento
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2

• Pazienti con LMA istologicamente confermata, secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), con malattia refrattaria/recidivante (R/R) a seguito di un regime contenente venetoclax che non sono idonei a terapie note per essere efficaci per il trattamento della loro LMA.

  • I pazienti con malattia extramidollare possono essere inclusi se hanno anche un coinvolgimento midollare
  • I pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) non saranno ammissibili
• Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 della precedente terapia antitumorale
• Capacità di ingoiare pillole

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Globuli bianchi (WBC) =< 25 x 10^9/L prima dell'inizio della terapia in studio. Potrebbe essere necessaria la citoriduzione con idrossiurea prima del trattamento e/o durante il ciclo 1 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

• Piastrine >= 75.000/mm^3

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Clearance della creatinina >= 45 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Se in assenza di anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Se in assenza di anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Intervallo QT corretto (QTc) =< 480 ms

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Sieronegativo per combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (RPR) (eseguito entro 14 giorni prima al giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • Se positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'RNA dell'epatite C

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

  • Nota Test per malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

• Accordo da parte di femmine e maschi in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi (maschi) e 6 mesi (femmine) dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o immunoterapia entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del giorno 1 della terapia del protocollo con le seguenti eccezioni:

  • I soggetti potranno essere stati su venetoclax allo screening e rimanere su di esso fino all'inizio del trattamento.
  • L'idrossiurea è consentita prima del trattamento e durante il ciclo 1 per il controllo della leucemia in rapida progressione
• Induttori forti o moderati del CYP3A4 entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola consumati entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Immunosoppressori (steroidi =< 10 mg/die di prednisone orale o equivalente sono consentiti) negli ultimi 28 giorni
• Fattori di crescita ematopoietici negli ultimi 14 giorni
• Non deve aver ricevuto o pianificare di ricevere un vaccino vivo durante lo studio o 4 settimane prima e dopo il completamento del trattamento
• Farmaci a base di erbe noti per influenzare la funzione piastrinica entro 14 giorni dall'inizio della terapia
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD)
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Nessuna malattia misurabile nel midollo osseo
• Diarrea attiva
• Disturbo gastrointestinale che interferisce con l'assorbimento orale del farmaco come la sindrome da malassorbimento
• Morbilità cardiache clinicamente significative (disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association, aritmia non stabile alla gestione medica, evento ischemico cardiovascolare acuto entro 6 mesi dall'arruolamento, ecc.)
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Infezione da HIV attiva/non controllata, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o assunzione di farmaci controindicati per il controllo dell'HIV
• Diagnosi della malattia di Gilbert
• Qualsiasi altro tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali/squamose, il carcinoma mammario e uterino adeguatamente trattato in situ
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)