Navitoclax, Venetoclax og Decitabine til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi tidligere behandlet med Venetoclax

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• For deltagere under 18 år, dokumentation for teenagers samtykke fra deltageren og samtykke fra begge forældre eller værge
• Voksne i alderen >= 18 år
• Unge patienter i alderen >= 16 år og < 18 år, der vejer mindst 45 kg, og som ikke har nogen anden standardbehandlingsmulighed for behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Patienter med histologisk bekræftet AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier med refraktær/tilbagefaldende (R/R) sygdom efter en venetoclax-holdig kur, som ikke er berettigede til behandlinger, der vides at være effektive til behandling af deres AML.

  • Patienter med ekstramedullær sygdom kan inkluderes, hvis de også har marvpåvirkning
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 af tidligere anti-kræftbehandling
• Evne til at sluge piller

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Hvide blodlegemer (WBC) =< 25 x 10^9/L før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Cytoreduktion med hydroxyurinstof før behandling og/eller under cyklus 1 kan være påkrævet (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Blodplader >= 75.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Kreatininclearance på >= 45 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Ved fravær af antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Ved fravær af antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Korrigeret QT-interval (QTc) =< 480 ms

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (RPR) (udført inden for 14 dage før til dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • Hvis positiv, skal Hepatitis C RNA kvantificering udføres

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder (mænd) og 6 måneder (kvinder) efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller immunterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før dag 1 af protokolbehandling med følgende undtagelser:

  • Forsøgspersoner vil få lov til at have været på venetoclax ved screening og forblive på det gennem start af behandlingen.
  • Hydroxyurea er tilladt før behandling og gennem cyklus 1 for at kontrollere hurtigt fremadskridende leukæmi
• Stærke eller moderate CYP3A4-inducere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt indtaget inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Immunsuppressiva (steroider =< 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende er tilladt) inden for de sidste 28 dage
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer i de sidste 14 dage
• Må ikke have modtaget eller planlægger at modtage levende vaccine under undersøgelse eller 4 uger før og efter afsluttet behandling
• Naturlægemidler, der vides at påvirke blodpladefunktionen inden for 14 dage efter behandlingsstart
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD)
• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom
• Ingen målbar sygdom i knoglemarven
• Aktiv diarré
• Gastrointestinal lidelse, der interfererer med oral lægemiddelabsorption, såsom malabsorptionssyndrom
• Klinisk signifikante hjertesygdomme (klasse III/IV kardiovaskulær invaliditet i henhold til New York Heart Association-klassifikationen, arytmi, der ikke er stabil ved medicinsk behandling, akut kardiovaskulær iskæmisk hændelse inden for 6 måneder efter tilmelding, osv.)
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Aktiv/ukontrolleret HIV-infektion, erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller i øjeblikket tager kontraindiceret medicin til HIV-kontrol
• Diagnose af Gilberts sygdom
• Enhver anden aktiv malignitet på tidspunktet for tilmelding. Undtagelser omfatter basal-/pladecellekarcinom, in situ tilstrækkeligt behandlet bryst- og livmoderkræft
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)