Navitoclax, Venetoclax y Decitabina para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria tratada previamente con Venetoclax

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Para participantes menores de 18 años, documentación del asentimiento del adolescente por parte del participante y consentimiento de ambos padres o tutor
• Adultos mayores de 18 años
• Pacientes adolescentes de >= 16 años y < 18 años que pesan al menos 45 kg que no tienen otra opción estándar de atención para el tratamiento
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2

• Pacientes con LMA confirmada histológicamente, de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con enfermedad refractaria/recidivante (R/R) después de un régimen que contiene venetoclax que no son elegibles para terapias que se sabe que son efectivas para el tratamiento de su LMA.

  • Los pacientes con enfermedad extramedular pueden incluirse si también tienen afectación de la médula
  • Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) no serán elegibles
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
• Capacidad para tragar pastillas.

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 750/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad
• Glóbulos blancos (WBC) = < 25 x 10^9/L antes del inicio de la terapia del estudio. Es posible que se requiera citorreducción con hidroxiurea antes del tratamiento y/o durante el ciclo 1 (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Plaquetas >= 75,000/mm^3

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (LSN) (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,0 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Depuración de creatinina >= 45 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Si en ausencia de anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Si en ausencia de anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Intervalo QT corregido (QTc) =< 480 ms

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activa (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (RPR) (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ARN de la hepatitis C.

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

  • Nota Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 3 meses (hombres) y 6 meses (mujeres) después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica o inmunoterapia dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del día 1 de la terapia del protocolo, con las siguientes excepciones:

  • A los sujetos se les permitirá haber estado tomando venetoclax en la selección y continuar tomándolo hasta el inicio del tratamiento.
  • Se permite la hidroxiurea antes del tratamiento y durante el ciclo 1 para el control de la leucemia que progresa rápidamente
• Inductores potentes o moderados de CYP3A4 en los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola consumidos en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Inmunosupresores (esteroides = < 10 mg/día de prednisona oral o equivalente permitido) en los últimos 28 días
• Factores de crecimiento hematopoyético en los últimos 14 días
• No debe haber recibido ni planear recibir una vacuna viva mientras estaba en el estudio o 4 semanas antes y después de completar el tratamiento.
• Medicamentos a base de hierbas que se sabe que afectan la función plaquetaria dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
• Sin enfermedad medible en la médula ósea
• diarrea activa
• Trastorno gastrointestinal que interfiere con la absorción oral de fármacos, como el síndrome de malabsorción
• Morbilidades cardíacas clínicamente significativas (discapacidad cardiovascular de clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association, arritmia no estable con tratamiento médico, evento isquémico cardiovascular agudo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, etc.)
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Infección por VIH activa/no controlada, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o actualmente tomando medicamentos contraindicados para el control del VIH
• Diagnóstico de la enfermedad de Gilbert
• Cualquier otra neoplasia maligna activa en el momento de la inscripción. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales/escamosas, el cáncer de mama y de útero tratados adecuadamente in situ.
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)