Navitoclax, Venetoclax e Decitabina para o tratamento de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária previamente tratada com Venetoclax

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Para participantes menores de 18 anos, documentação de consentimento do adolescente pelo participante e consentimento de ambos os pais ou responsável
• Adultos com idade >= 18 anos
• Pacientes adolescentes com idade >= 16 anos e < 18 anos pesando pelo menos 45 kg que não têm outra opção de tratamento padrão
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2

• Pacientes com LMA confirmada histologicamente, de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), com doença refratária/recidiva (R/R) seguindo um regime contendo venetoclax que não são elegíveis para terapias comprovadamente eficazes para o tratamento de sua LMA.

  • Pacientes com doença extramedular podem ser incluídos se também tiverem envolvimento da medula
  • Pacientes com leucemia promielocítica aguda (LPA) não serão elegíveis
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 1 da terapia anti-câncer anterior
• Capacidade de engolir comprimidos

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 750/mm^3 (realizada até 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Glóbulos brancos (WBC) =< 25 x 10^9/L antes do início da terapia do estudo. A citorredução com hidroxiureia antes do tratamento e/ou durante o ciclo 1 pode ser necessária (realizada dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Plaquetas >= 75.000/mm^3

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3,0 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 3,0 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Depuração de creatinina de >= 45 ml/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Se na ausência de anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Se na ausência de anticoagulantes: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Intervalo QT corrigido (QTc) =< 480 ms

  • Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV) ativo (antígeno de superfície negativo) e sífilis (RPR) (realizado nos 14 dias anteriores ao dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • Se positivo, a quantificação do RNA da Hepatite C deve ser realizada

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Nota Testes de doenças infecciosas a serem realizados dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico (realizado até 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses (homens) e 6 meses (mulheres) após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 100 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica ou imunoterapia em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do dia 1 da terapia de protocolo com as seguintes exceções:

  • Os indivíduos poderão ter tomado venetoclax na triagem e permanecer nele até o início do tratamento.
  • A hidroxiureia é permitida antes do tratamento e até o ciclo 1 para controle da leucemia de progressão rápida
• Indutores de CYP3A4 fortes ou moderados dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola consumidas dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Imunossupressores (esteróides = < 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente é permitido) nos últimos 28 dias
• Fatores de crescimento hematopoiéticos nos últimos 14 dias
• Não deve ter recebido ou planeja receber vacina viva durante o estudo ou 4 semanas antes e após o término do tratamento
• Medicamentos fitoterápicos conhecidos por afetar a função plaquetária dentro de 14 dias após o início da terapia
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Nenhuma doença mensurável na medula óssea
• Diarréia ativa
• Distúrbio gastrointestinal que interfere na absorção oral de medicamentos, como síndrome de má absorção
• Morbidades cardíacas clinicamente significativas (incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association, arritmia não estável no tratamento médico, evento isquêmico cardiovascular agudo dentro de 6 meses após a inscrição, etc.)
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Infecção por HIV ativa/descontrolada, síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou uso atual de medicamentos contraindicados para controle do HIV
• Diagnóstico da doença de Gilbert
• Qualquer outra malignidade ativa no momento da inscrição. As exceções incluem carcinoma de células basais/escamosas, câncer de mama e útero adequadamente tratados in situ
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)