Navitoclax, Venetoclax och Decitabine för behandling av återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi som tidigare behandlats med Venetoclax

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
• För deltagare under 18 år, dokumentation av ungdomens samtycke från deltagaren och samtycke från båda föräldrar eller vårdnadshavare
• Vuxna i åldern >= 18 år
• Ungdomspatienter i åldern >= 16 år och < 18 år som väger minst 45 kg som inte har något annat standardvårdsalternativ för behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Patienter med histologiskt bekräftad AML, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, med refraktär/återfallande (R/R) sjukdom efter en regim innehållande venetoclax som inte är kvalificerade för behandlingar som är kända för att vara effektiva för behandling av deras AML.

  • Patienter med extramedullär sjukdom kan inkluderas om de också har märgsengagemang
  • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 av tidigare anti-cancerterapi
• Förmåga att svälja piller

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mm^3 (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Vita blodkroppar (WBC) =< 25 x 10^9/L innan studiebehandlingen påbörjas. Cytoreduktion med hydroxiurea före behandling och/eller under cykel 1 kan krävas (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Blodplättar >= 75 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3,0 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Kreatininclearance på >= 45 ml/min per 24-timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Om i frånvaro av antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Om i frånvaro av antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Korrigerat QT-intervall (QTc) =< 480 ms

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (RPR) (utfört inom 14 dagar före till dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • Om det är positivt måste Hepatit C RNA-kvantifiering utföras

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar

  • Obs. Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Enighet mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader (män) och 6 månader (kvinnor) efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar före dag 1 av protokollbehandling

• Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller immunterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före dag 1 av protokollbehandlingen med följande undantag:

  • Försökspersoner kommer att tillåtas ha varit på venetoclax vid screening och förbli på det genom att behandlingen påbörjas.
  • Hydroxyurea tillåts före behandling och genom cykel 1 för kontroll av snabbt fortskridande leukemi
• Starka eller måttliga CYP3A4-inducerare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt som konsumeras inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Immunsuppressiva medel (steroider =< 10 mg/dag oralt prednison eller motsvarande är tillåtet) inom de senaste 28 dagarna
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer under de senaste 14 dagarna
• Får inte ha fått eller planerat att få levande vaccin under studietiden eller 4 veckor före och efter avslutad behandling
• Växtbaserade läkemedel som är kända för att påverka trombocytfunktionen inom 14 dagar efter behandlingsstart
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
• Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
• Ingen mätbar sjukdom i benmärgen
• Aktiv diarré
• Gastrointestinal störning som stör oral läkemedelsabsorption, såsom malabsorptionssyndrom
• Kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Associations klassificering, arytmi som inte är stabil vid medicinsk behandling, akut kardiovaskulär ischemisk händelse inom 6 månader efter inskrivning, etc.)
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Aktiv/okontrollerad HIV-infektion, förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller tar för närvarande kontraindicerade mediciner för HIV-kontroll
• Diagnos av Gilberts sjukdom
• Alla andra aktiva maligniteter vid tidpunkten för registreringen. Undantag inkluderar basal-/skivepitelcancer, in situ adekvat behandlad bröst- och livmodercancer
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)