Navitoclax, Venetoclax en Decitabine voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie, eerder behandeld met Venetoclax

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Voor deelnemers jonger dan 18 jaar, documentatie van instemming van de adolescent door de deelnemer en toestemming van beide ouders of voogd
• Volwassenen >= 18 jaar
• Adolescente patiënten van >= 16 jaar en < 18 jaar met een gewicht van ten minste 45 kg die geen andere standaardzorgoptie voor behandeling hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Patiënten met histologisch bevestigde AML, volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met refractaire/recidiverende (R/R) ziekte na een regime dat venetoclax bevat en die niet in aanmerking komen voor therapieën waarvan bekend is dat ze effectief zijn voor de behandeling van hun AML.

  • Patiënten met extramedullaire ziekte kunnen worden opgenomen als ze ook mergbetrokkenheid hebben
  • Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) komen niet in aanmerking
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 1 van eerdere antikankertherapie
• Mogelijkheid om pillen te slikken

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte
• Witte bloedcellen (WBC) =< 25 x 10^9/L voorafgaand aan de start van de studietherapie. Cytoreductie met hydroxyurea voorafgaand aan de behandeling en/of tijdens cyclus 1 kan nodig zijn (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Creatinineklaring van >= 45 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Indien bij afwezigheid van anticoagulantia: International normalised ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Indien bij afwezigheid van anticoagulantia: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) =< 480 ms

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief) en syfilis (RPR) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan tot dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Indien positief, moet hepatitis C-RNA-kwantificering worden uitgevoerd

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

  • Opmerking Testen op infectieziekte moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld).

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden (mannen) en 6 maanden (vrouwen) na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Hematopoietische stamceltransplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie

• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie of immunotherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie met de volgende uitzonderingen:

  • Het is de proefpersonen toegestaan ​​om venetoclax te gebruiken bij de screening en deze te blijven gebruiken tot de start van de behandeling.
  • Hydroxyurea is toegestaan ​​voorafgaand aan de behandeling en tijdens cyclus 1 voor de controle van snel voortschrijdende leukemie
• Sterke of matige CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Immunosuppressiva (steroïden = < 10 mg / dag orale prednison of equivalent is toegestaan) in de afgelopen 28 dagen
• Hematopoëtische groeifactoren in de afgelopen 14 dagen
• Mag geen levend vaccin hebben gekregen of is van plan dit te krijgen tijdens de studie of 4 weken voor en na voltooiing van de behandeling
• Kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden binnen 14 dagen na aanvang van de therapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD)
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Geen meetbare ziekte in het beenmerg
• Actieve diarree
• Gastro-intestinale stoornis die de orale absorptie van geneesmiddelen verstoort, zoals het malabsorptiesyndroom
• Klinisch significante cardiale morbiditeiten (klasse III/IV cardiovasculaire invaliditeit volgens de classificatie van de New York Heart Association, aritmie niet stabiel bij medische behandeling, acuut cardiovasculair ischemisch voorval binnen 6 maanden na inschrijving, enz.)
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Actieve/ongecontroleerde hiv-infectie, verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) of momenteel gecontra-indiceerde medicijnen gebruiken voor hiv-controle
• Diagnose van de ziekte van Gilbert
• Elke andere actieve maligniteit op het moment van inschrijving. Uitzonderingen zijn onder meer basaal-/plaveiselcelcarcinoom, in situ adequaat behandelde borst- en baarmoederkanker
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)