Navitoclax、Venetoclax 和 Decitabine 用于治疗先前用 Venetoclax 治疗的复发或难治性急性髓系白血病

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
• 对于 18 岁以下的参与者，参与者的青少年同意文件以及父母或监护人的同意
• 年龄 >= 18 岁的成年人
• 年龄 >= 16 岁且 < 18 岁体重至少 45 公斤且没有其他标准护理选择的青少年患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2

• 根据世界卫生组织 (WHO) 的标准，经组织学证实的 AML 患者在接受含维奈托克的方案后​​患有难治性/复发 (R/R) 疾病，但不符合已知对其 AML 有效治疗的资格。

  • 如果髓外疾病患者也有骨髓受累，则可以包括在内
  • 患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者将不符合资格
• 从急性毒性作用（脱发除外）中完全恢复到 =< 先前抗癌治疗的 1 级
• 吞服药丸的能力

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/mm^3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

  • 注意：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累
• 在开始研究治疗之前，白细胞 (WBC) =< 25 x 10^9/L。 可能需要在治疗前和/或在第 1 周期期间使用羟基脲进行细胞减灭（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

• 血小板 >= 75,000/mm^3

  • 注意：血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3.0 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3.0 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 45 毫升/分钟（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 如果没有抗凝剂：国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）
• 如果没有抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

• 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行

• 校正后的 QT 间期 (QTc) =< 480 毫秒

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) 组合、丙型肝炎病毒 (HCV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)（表面抗原阴性）和梅毒 (RPR) 血清阴性（在感染前 14 天内进行）除非另有说明，否则至方案治疗的第 1 天）

  • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎 RNA 定量

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意 在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测
• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）

• 在最后一次方案治疗后至少 3 个月（男性）和 6 个月（女性）的研究过程中，有生育能力的女性和男性同意使用有效的节育方法或放弃异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 方案治疗第 1 天前 100 天内进行的造血干细胞移植

• 在方案治疗的第 1 天之前，在 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行化疗、放疗、生物疗法或免疫疗法，但以下情况除外：

  • 受试者将被允许在筛选时服用维奈托克，并在治疗开始前一直服用。
  • 在治疗前和第 1 周期允许使用羟基脲，以控制快速进展的白血病
• 方案治疗第 1 天前 14 天内使用强或中度 CYP3A4 诱导剂
• 研究药物首次给药前 3 天内食用的葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃
• 最近 28 天内使用免疫抑制剂（类固醇 =< 10 mg/天，允许口服泼尼松或等效药物）
• 最近14天的造血生长因子
• 在研究期间或完成治疗前后 4 周内不得接受或计划接受活疫苗
• 已知会在治疗开始后 14 天内影响血小板功能的草药
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 活动性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病
• 骨髓中没有可测量的疾病
• 活动性腹泻
• 干扰口服药物吸收的胃肠道疾病，如吸收不良综合征
• 临床上显着的心脏病发病率（根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾、药物治疗不稳定的心律失常、入组后 6 个月内的急性心血管缺血事件等）
• 有临床意义的不受控制的疾病
• 需要抗生素的活动性感染
• 活动性/不受控制的 HIV 感染、获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，或目前正在服用 HIV 控制禁忌药物
• 吉尔伯特病的诊断
• 入组时任何其他活动性恶性肿瘤。 例外情况包括基底细胞癌/鳞状细胞癌、经过充分治疗的原位乳腺癌和子宫癌
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题，任何其他情况会禁止患者参与临床研究
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者