Navitoclax, Venetoclax ja Desitabiini Aiemmin Venetoclaxilla hoidetun uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon
Vaiheen Ib avoin tutkimus Navitoclaxista yhdistelmänä Venetoclaxin + Desitabiinin kanssa uusiutuneessa/refraktorisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa, jota on aiemmin hoidettu Venetoclaxilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi turvallisuus ja määritä optimaaliset biologiset annokset (OBD). II. Arvioi leukemiaa ehkäisevä aktiivisuus arvioituna kokonaisvastesuhteella (ORR: täydellinen vaste [CR] + täydellinen vaste epätäydellisellä hematopoieesilla [CRi] + osittainen vaste [PR]) ensimmäisen 35 päivän aikana (sykli 1).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaile navitoklaksin/venetoklaksin turvallisuutta ja siedettävyyttä syklin 1 7 ensimmäisen päivän aikana.
II. Hanki alustavat arviot:
IIa. Kokonaisvasteen (CR+CRi+PR) kesto. IIb. Progression vapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisaste (OS) 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla.
KORRELATIIVISET TUTKIMUKSEN TAVOITTEET:
I. Kuvaile leukemiaa ehkäisevää aktiivisuutta (esim. blastien prosentuaalinen väheneminen) navitoklaksin/venetoklaksin luuytimen (BM) ja/tai perifeerisen veren (PB) sairauden perusteella.
II. Tutki BH3-proteiinin ilmentymisprofiilien muutosten (ennen ja jälkeen hoitoa) ja vasteen välistä suhdetta.
III. Profiloi akuutin myelooisen leukemian (AML) kloonista kehitystä vasteena hoidolle kokonaisten eksomien ja ribonukleiinihapon (RNA) transkription yhden solun seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS).
IV. Profiloi AML:n klooninen kehitys vasteena mitokondrioiden genomin yksisoluisella NGS-hoidolla.
V. Määritä mitokondrioiden lukumäärä ja heteroplasma sekä muutokset hoitovasteessa.
VI. Selvitä hoidon vaikutus leukeemisten kantasolujen (LSC) kuormitukseen tutkimalla luuytimestä (BM) peräisin olevia mononukleaarisia soluja (MNC) niiden kyvyn osalta aloittaa leukemia in vivo -hiirimalleissa ennen hoitoa ja sen jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on navitoklaxin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja navitoklaxia PO QD päivinä 1–35 ja desitabiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan kierron 1 päivinä 8–12. Syklistä 2 alkaen potilaat saavat venetoclax PO QD:tä ja navitoclax PO QD:tä päivinä 1-28 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Alle 18-vuotiaille osallistujille asiakirjat nuoren suostumuksesta ja molempien vanhempien tai huoltajan suostumus
- Yli 18-vuotiaat aikuiset
- Yli 16-vuotiaat ja alle 18-vuotiaat nuoret potilaat, jotka painavat vähintään 45 kg ja joilla ei ole muuta tavanomaista hoitovaihtoehtoa
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti ja joilla on refraktaarinen/relapsoitunut (R/R) sairaus venetoklaksia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen ja jotka eivät ole kelvollisia hoitoihin, joiden tiedetään olevan tehokkaita AML:n hoidossa.
- Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on myös luuydinhäiriö
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), eivät ole tukikelpoisia
- Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aikaisemmassa syöpähoidossa
- Kyky niellä pillereitä
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm^3 (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
- Valkosolut (WBC) = < 25 x 10^9/l ennen tutkimushoidon aloittamista. Sytoreduktio hydroksiurealla ennen hoitoa ja/tai syklin 1 aikana saattaa olla tarpeen (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoitopäivää 1, ellei toisin mainita)
Verihiutaleet >= 75 000/mm^3
- HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Jos antikoagulantteja ei ole: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Jos antikoagulantteja ei ole: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
- Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Korjattu QT-aika (QTc) =< 480 ms
- Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenin (Ag)/vasta-aineen (Ab) yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (RPR) (täytetty 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivään 1, ellei toisin mainita)
- Jos tulos on positiivinen, C-hepatiitti-RNA:n kvantitointi on suoritettava
Täyttää muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset tartuntatautitiitterivaatimuksille
- Huomautus Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukautta (miehet) ja 6 kuukautta (naiset) viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Hematopoieettinen kantasolusiirto 100 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito tai immunoterapia 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon päivää 1 seuraavin poikkeuksin:
- Koehenkilöt saavat olla venetoklaxilla seulonnan aikana ja voivat jäädä siihen hoidon alkamisen ajan.
- Hydroksiurea on sallittu ennen hoitoa ja syklin 1 aikana nopeasti etenevän leukemian hallintaan
- Vahvat tai kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
- Greippi, greippituotteet, Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmät, jotka on kulutettu 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Immunosuppressantit (steroidit = < 10 mg/vrk suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa on sallittu) viimeisen 28 päivän aikana
- Hematopoieettiset kasvutekijät viimeisen 14 päivän aikana
- Ei saa olla saanut tai aio saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana tai 4 viikkoa ennen ja jälkeen hoidon päättymisen
- Kasviperäiset lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan verihiutaleiden toimintaan 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Aktiivinen graft versus-host-disease (GVHD)
- Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus
- Ei mitattavissa olevaa sairautta luuytimessä
- Aktiivinen ripuli
- Ruoansulatuskanavan häiriö, joka häiritsee lääkkeen suun kautta imeytymistä, kuten imeytymishäiriö
- Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan, rytmihäiriöt, jotka eivät ole vakaat lääkehoidossa, akuutti kardiovaskulaarinen iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta jne.)
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Aktiivinen/kontrolloimaton HIV-infektio, hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai käytät tällä hetkellä vasta-aiheisia HIV-lääkkeitä
- Gilbertin taudin diagnoosi
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ilmoittautumisen yhteydessä. Poikkeuksia ovat tyvi-/levyepiteelisyöpä, in situ riittävästi hoidettu rinta- ja kohtusyöpä
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (navitoclax, venetoclax, decitabine)
Potilaat saavat venetoclax PO QD ja navitoclax PO QD päivinä 1-35 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan kierron 1 päivinä 8-12.
Syklistä 2 alkaen potilaat saavat venetoclax PO QD:tä ja navitoclax PO QD:tä päivinä 1-28 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan ja luokitellaan National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Lasketaan niiden arvioitavien potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat vahvistaneet täydellisen vasteen (CR) tai täydellisen vasteen epätäydellisen hematopoieesin tai osittaisen vasteen kanssa.
Taudin vastetta arvioidaan eurooppalaisen LeukemiaNetin kriteerien mukaisesti.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 1 vuosi
|
Tutkimushoidon aloittamisesta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
arvioitu enintään 1 vuodeksi
|
Arvioitu enintään 1 vuosi
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 1 vuosi
|
Aika tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Arvioitu enintään 1 vuosi
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää (1 sykli)
|
DLT arvioidaan hoidon 35 ensimmäisen päivän aikana turvallisuuskohortissa mahdollisten annosta rajoittavien toksisuuksien määrittämiseksi tällä annoksella.
|
Jopa 35 päivää (1 sykli)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos prosentuaalisissa blasteissa luuytimessä
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
|
Leukemian vastainen aktiivisuus (esim.
blastien prosentuaalinen väheneminen) navitoklax/venetoklaxin luuytimen sairauden perusteella arvioituna.
|
Perusaika jopa 1 vuosi
|
|
Muutos blastien prosenteissa ääreisveressä
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
|
Leukemian vastainen aktiivisuus (esim.
blastien prosentuaalinen väheneminen) navitoklax/venetoklax, perifeerisen veren taudin (PB) perusteella arvioituna.
|
Perusaika jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony Stein, MD, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsakitidiini
- Desitabiini
- Injektiot
- Venetoclax
- navitoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22178
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2021-05552 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20398 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .