간 기능 장애가 있는 사람들의 연구 약(Lorlatinib)에 대해 알아보기 위한 연구

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

모든 참가자 -

1. 참가자는 ICD 서명 당시 18세에서 75세 사이의 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성이어야 합니다.
2. 예정된 모든 방문, 치료 계획, 검사실 테스트, 라이프스타일 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
3. 17.5~40kg/m2의 BMI; 총 체중 >50kg(110lb).
4. ICD 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 부록 1에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

간 기능이 정상인 참가자에 대한 추가 포함 기준(코호트 3) -

1. 건강은 상세한 병력, BP 및 맥박수 측정, 12-리드 ECG 또는 임상 실험실 검사를 포함한 완전한 신체 검사로 확인된 임상적으로 관련된 이상 없음으로 정의됩니다. 특히, 간 기능 검사(예: ALT, AST, ALP 및 빌리루빈), 알부민 및 프로트롬빈 시간에 근거하여 알려진 또는 의심되는 간 손상이 없음을 확인해야 합니다.
2. 참가자는 다음을 포함하는 인구통계 일치 기준에 맞아야 합니다. 스폰서가 제공한 바와 같이 체중 +- 중등도 및 중증 간 장애 코호트(코호트 1 및 2)의 중앙값 15kg.

스폰서가 제공한 바와 같이 결합된 중등도 및 중증 간 장애 코호트(코호트 1 및 2) 중앙값의 연령 ± 10세.

중등도 및 중증 간 장애 코호트(코호트 1 및 2)에 대한 유사한 남성/여성 비율.

중간 정도의 간 기능 장애가 있는 참여자에 대한 추가 포함 기준(코호트 1) -

1. 수정된 Child-Pugh 분류의 클래스 B(중등도 간 장애) 기준을 충족합니다.
2. 병력, 신체 검사, 간 생검, 간 초음파, 전산화 단층 촬영 또는 MRI로 기록된 간세포 질환으로 인한 간 기능 장애 진단(진행 중인 급성 간세포 과정에 이차적이지 않음).
3. 참가자의 최근 병력에 의해 기록된 바와 같이 지난 30일 이내에 질병 상태에서 임상적으로 유의미한 알려진 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적인 간 장애(예: 간 장애의 임상 징후 악화 없음 또는 총 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간이 더 이상 악화되지 않음) 50% 이상).
4. 안정적인 약물 요법은 로라티닙 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 새로운 약물을 시작하거나 용량을 변경하지 않는 것으로 정의됩니다.
5. 알코올 남용 이력은 스크리닝 또는 -1일에 알코올 테스트 결과가 음성이고 참가자가 라이프스타일 지침을 준수할 의지와 능력이 있는 경우 허용됩니다.

간 기능이 심하게 손상된 참여자에 대한 추가 포함 기준(코호트 2) -

1. 수정된 Child-Pugh 분류의 클래스 C(중증 간 장애) 기준을 충족합니다.
2. 병력, 신체 검사, 간 생검, 간 초음파, 전산화 단층 촬영 또는 MRI로 기록된 간세포 질환으로 인한 간 기능 장애 진단(진행 중인 급성 간세포 과정에 이차적이지 않음).
3. 참가자의 최근 병력에 의해 기록된 바와 같이 지난 30일 이내에 질병 상태에서 임상적으로 유의한 알려진 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적인 간 장애(예: 간 장애의 임상 징후 악화 없음 또는 TBili 또는 프로트롬빈 시간의 악화 없음 50%).
4. 안정적인 약물 요법은 로라티닙 투여 전 7일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 새로운 약물을 시작하거나 용량을 변경하지 않는 것으로 정의됩니다.
5. 알코올 남용 이력은 스크리닝 또는 -1일에 알코올 테스트 결과가 음성이고 참가자가 라이프스타일 지침을 준수할 의지와 능력이 있는 경우 허용됩니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

모든 참가자 -

1. 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 담낭절제술).
2. HIV 감염에 대한 현재 양성 결과의 병력 또는 현재.
3. 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각/행동 또는 실험실 이상 또는 COVID-19 팬데믹과 관련된 기타 상태 또는 상황을 포함한 기타 의학적 또는 정신과적 상태(예: 양성 사례와의 접촉, 거주지 또는 발병률이 높은 지역으로의 여행)이 연구 참여의 위험을 증가시키거나 조사자의 판단에 따라 참여자를 연구에 부적절하게 만들 수 있습니다.
4. eGFR이 ≤ 60 mL/min/1.73인 참가자 m2는 2021 CKD-EPI 방정식을 기반으로 하며 필요한 경우 자격을 평가하기 위해 단일 반복이 허용됩니다.

5. 로라티닙의 첫 투여 전 12일 이내에 다음과 같은 금지된 병용 약물을 동시에 사용:

   1. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: boceprevir, cobicistat, clarithromycin, conivaptan, diltiazem, idelalisib, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, tipranavir, troleandomycin, voriconazole, 자몽 주스 또는 자몽/ 자몽 관련 감귤류 과일[예: 세비야 오렌지, 포멜로]). 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.
   2. 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: 카르바마제핀, 엔잘루타마이드, 미토탄, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀, 세인트 존스 워트).
   3. 치료 지수가 좁은 알려진 P-gp 기질(예: 디곡신).
6. 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질(예: 알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 경피 패치를 포함한 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스, 타크로리무스)을 로라티닙의 첫 투여 전 12일 이내에 동시에 사용.
7. 30일 이내(또는 현지 요구 사항에 따라 결정됨) 또는 본 연구에 사용된 연구 개입의 첫 번째 투여 전 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험용 약물을 사용한 이전 투여.
8. 로라티닙 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성.
9. 양성 소변 약물 검사. 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 참가자(코호트 1 및 2)는 로라티닙의 PK를 방해할 것으로 예상되지 않는 처방된 상태에 대한 약물에 대해 소변 약물 검사가 양성인 경우 참가 자격이 있습니다.
10. 투약 전 60일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 헌혈 제외).
11. 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
12. 라이프스타일 고려 사항의 기준을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 경우,
13. 연구 수행에 직접 관여하는 조사자 현장 직원 또는 화이자 직원, 조사자가 감독하는 현장 직원 및 각자의 가족.

간 기능이 정상인 참가자에 대한 추가 제외 기준(코호트 3) -

1. 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신과, 신경계 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력 투약).
2. 여성의 경우 주당 7잔, 남성의 경우 주당 14잔을 초과하는 규칙적인 알코올 소비 이력(1잔 = 와인 5온스(150mL) 또는 맥주 12온스(360mL) 또는 독주 1.5온스(45mL) ) 스크리닝 6개월 이내.
3. 누운 상태에서 최소 5분간 휴식을 취한 후 앙와위 혈압 ≥140mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기) 선별검사. 초기 앙와위 혈압이 ≥140mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기)인 경우 BP를 2회 더 반복하고 3회의 BP 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.
4. 참가자의 안전 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 이상을 입증하는 기준선 표준 12-리드 ECG(예: 기준선 QTcF 간격 >450msec, 완전한 LBBB, 급성 또는 불확정 연령 심근경색의 징후, 다음을 암시하는 ST T 간격 변화 심근 허혈, 2도 또는 3도 AV 차단, 기준선 PR 간격 >200, 또는 심각한 서맥성 부정맥 또는 빈맥성 부정맥). 보정되지 않은 기준선 QT 간격이 >450msec인 경우 이 간격은 Fridericia 방법을 사용하여 속도 보정되어야 하며 결과 QTcF는 의사 결정 및 보고에 사용되어야 합니다. QTcF가 450msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하면 ECG를 2회 더 반복하고 3개의 QTcF 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다. 컴퓨터 해석 ECG는 참가자를 제외하기 전에 ECG 판독 경험이 있는 의사가 다시 판독해야 합니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제의 사용. 예외적으로 아세트아미노펜/파라세타몰은 하루 1g 이하의 용량으로 사용할 수 있습니다. 참가자의 안전이나 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지는 비처방 의약품의 제한된 사용은 후원자의 승인 후 사례별로 허용될 수 있습니다. 약초 보조제와 HRT는 로라티닙 투여 최소 28일 전에 중단해야 합니다.
6. HBsAg, HBcAb 또는 HCVAb를 포함하여 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 과거력이 있거나 현재 양성 결과가 있는 참가자.

중등도 및 중증 간 장애가 있는 참가자에 대한 추가 제외 기준(코호트 1 및 2) -

1. 연구 약물을 금기하거나 로라티닙의 PK에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 유의한 질병.
2. 간암 및 간신 증후군.
3. 문정맥 션트 수술을 받았습니다.
4. 연구 시작 전 1개월 미만의 식도 정맥류 또는 소화성 궤양으로 인한 위장관 출혈의 병력.
5. 간 손상에 의해 영향을 받는 매개변수를 제외한 모든 임상적으로 유의한 검사실 이상.
6. 임상적으로 활성인 2, 3 또는 4단계 뇌병증의 존재.
7. 조절되지 않는 심각한 복수 및/또는 흉막 삼출액.
8. 최소 5분의 휴식 후 단일 측정에서 앙와위 혈압 ≥160mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기)를 선별합니다. 초기 앙와위 혈압이 ≥160mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기)인 경우 BP를 2회 더 반복하고 3가지 BP 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.
9. QTcF >470msec를 나타내는 앙와위 12리드 ECG 스크리닝. 초기 QTcF가 470msec를 초과하면 ECG를 2회 더 반복하고 3개의 QTcF 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.
10. 2도 또는 3도 방실차단(진행되지 않는 한) 또는 기준선 PR 간격 >200msec(연구 치료제 투약 전 임의의 시점).