간성뇌증의 2차 예방을 위한 분변미생물총 이식의 효능 및 안전성

가설 간성 뇌병증이 있는 간경변증 환자에서 건강한 기증자 미생물총의 생착은 장내세균불균형을 감소시켜 이후 간성 뇌병증의 추가 에피소드를 예방하여 이식 없는 생존율을 증가시킵니다.

목표:-초기 간성뇌증에서 회복된 간경변증 환자의 간성뇌증 재발 예방을 위한 분변 미생물 이식의 효능 및 안전성 연구

방법론 연구 모집단: 입원 후 간성 뇌증에서 7일 이내에 회복된 18세에서 70세 사이의 모든 간경변 환자.

연구 설계: 무작위 대조 시험 연구 기간: 2021년 12월 ~ 2022년 12월 표본 크기: 66명(각 그룹당 44:22 사례) 무작위화: 무작위화는 블록 크기가 6인 블록 무작위화 방법으로 2:1 비율로 수행됩니다. 할당 은닉은 SNOSE 방식을 사용하여 수행됩니다.

간성 뇌증에서 FMT의 역할을 시사하는 인도 연구(RCT)는 없습니다.

RCT에서 BAJAJ ET AL. HEPATOLOGY, 2017년 12월, HE 발생률은 표준군에서 60%(6/10), 실험군에서 0%(0/10)였습니다.

그러나 이것은 충분히 연구되지 않았으며 제2종 오류의 가능성이 있습니다. 실험군(SMT with SMT)에서 HE 발병 위험이 5%이고 알파 5%, 전력 90%인 SMT군에서 60%, 2:1 할당으로 10% 탈락률을 고려하여 연구자는 등록을 결정했습니다. 66명, 실험군 44명, 표준군 22명

개입: 이 RCT는 ILBS New Delhi에서 실시할 예정입니다. 최근 간성 뇌병증에서 회복된 18세에서 70세 사이의 모든 간경변 환자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다.

두 그룹 모두 표준 의료 요법을 받게 됩니다.

표준 의료 요법(SMT):

락툴로스(하루 2-3회 연변으로 적정) 경구용 LOLA는 기존 요법에 반응하지 않는 환자를 치료하기 위한 대체 또는 추가 제제로 사용할 수 있습니다. 경구용 BCAA는 무반응 환자를 치료하기 위한 대체 또는 추가 제제로 사용할 수 있습니다. 식이 요법 이상적인 체중의 일일 에너지 섭취량 35-40kcal/kg 일일 단백질 섭취량 1.2-1.5g/kg/일 소량의 식사 또는 액체 영양 보충제를 하루 종일 고르게 배분 식이 단백질에 대한 환자의 경구 BCAA 보충(~ 권장 질소 섭취량을 달성하고 유지하도록 허용) 그룹 1은 표준 의료 요법만 받습니다 그룹 2는 SMT와 함께 FMT를 받습니다 건강한 기증자는 ILBS FMT 형식에 따라 선별됩니다

대변 ​​수집:

기증자에게는 대변 수집 및 운반을 위한 깨끗하고 밀봉 가능한 용기가 제공됩니다. 용기에는 이름, UHID 및 대변 수집 날짜/시간이 표시된 라벨이 부착됩니다.

수집된 대변은 처리를 위해 즉시 실험실 시설로 옮겨지고 6시간 이내에 사용됩니다. 건강한 기증자의 수집 대변 샘플이 처리됩니다.

환자 준비:

환자는 병원에서 최소 3일의 항생제 과정을 완료해야 합니다. FMT 투여 12시간 전에는 항생제를 투여하지 않지만 HE(촉진 사건, 락툴로오스 및 리팍시민)에 대해 SMT를 계속 투여합니다. 항생제를 투여하지 않거나 투여합니다. FMT 주입 후 최소 하루 동안 FMT 투여를 위해 내시경 또는 형광투시 안내 NJ 튜브를 배치합니다. 호흡 검사를 사용하여 소장 세균 과증식(SIBO) 검사를 소규모 환자군(연구의 ~30%)에서 수행합니다. 모집단, 즉 20명의 환자) FMT 주입 방법. NJ/NG 튜브의 공장 포트를 통해 FMT를 3회 투여(30ml 1회 투여)합니다.

각 환자에 대해 다음 데이터가 기록됩니다.

0일: CBC, LFT, KFT, 암모니아, MELD, CTP, Sr 담즙산, 대변 미생물 및 담즙산 프로필, IL-6 인지 평가: 현성 HE - WHC, 내현 HE-PHES 및 CFF 퇴원 시: CBC, LFT, KFT, 암모니아, MELD, CTP, Sr 담즙산, 대변 미생물 및 담즙산 프로필, IL-6, 인지 평가: Over-WHC, Covert-PHES 및 CFF, 신경염증 마커(IL-1β, OX-42)[Biobank ], 요로 대사체학{hippurate, formate, and reduction phenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] 1개월: CBC, LFT, KFT, Ammonia, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome and bile acid profile, IL-6, 인지 평가: Over-WHC, Covert-PHES 및 CFF, 신경염증 마커(IL-1β, OX-42)[Biobank], 요로 대사체학{hippurate, formate, and reduction phenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] 3개월 시점: CBC, LFT, KFT, 암모니아, MELD, CTP, Sr 담즙산, 대변 미생물 및 담즙산 프로파일, IL-6, 인지 평가: Over-WHC, Covert-PHES 및 CFF, 신경염증 마커(IL-1β, OX- 42)[Biobank], 요로 대사체학{hippurate, formate, and reduction phenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] 6개월: CBC, LFT, KFT, Ammonia, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome 및 bile acid profile, IL-6, 인지 평가: Over-WHC, Covert-PHES 및 CFF, 신경염증 표지자(IL-1β, OX-42)[Biobank], 요로 대사체학{hippurate, formate 및 환원된 페닐아세틸글루타민(PAG)}[Biobank] 추적 기간 동안 환자에게 간성 뇌병증이 발생하면 표준 약물 요법으로 치료하고 안정화 후 환자는 경구용 리팍시민 550mg/일을 시작하고 환자는 FMT 일로부터 6개월까지 추적 관찰됩니다.

모니터링 및 평가: 목표의 모든 매개변수와 부작용도 기록했습니다.

부작용: 메스꺼움, 구토, 오한을 동반한 발열, 호흡곤란 중지 규칙: 환자가 연구를 중단하기로 결정한 경우 연구의 윤리적 문제 및 이러한 문제를 해결할 계획입니다. 없음