Эффективность и безопасность трансплантации фекальной микробиоты для вторичной профилактики печеночной энцефалопатии

Гипотеза. Приживление микробиоты здорового донора у пациентов с циррозом печени и печеночной энцефалопатией купирует дисбиоз, что впоследствии предотвращает дальнейшие эпизоды печеночной энцефалопатии и тем самым увеличивает выживаемость без трансплантата.

ЦЕЛЬ: Изучить эффективность и безопасность трансплантации фекальной микробиоты в профилактике рецидива печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени, выздоровевших после первого эпизода печеночной энцефалопатии.

Методология Исследуемая популяция: все пациенты с циррозом печени в возрасте от 18 до 70 лет, выздоровевшие от печеночной энцефалопатии в течение 7 дней после госпитализации.

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое исследование. Период исследования: декабрь 2021 г. – декабрь 2022 г. Размер выборки: 66 (44:22 случая в каждой группе) Рандомизация: рандомизация будет проводиться в соотношении 2:1 методом блочной рандомизации с размером блока 6. Сокрытие распределения будет выполнено с использованием метода SNOSE.

Нет доступных индийских исследований (РКИ), в которых предполагалась бы роль ТФМ в развитии печеночной энцефалопатии.

В РКИ BAJAJ ET AL. ГЕПАТОЛОГИЯ, декабрь 2017 г., частота ПЭ в стандартной группе составила 60% (6/10) и 0% (0/10) в экспериментальной группе.

Но это было недостаточно мощное исследование, и вероятность ошибки 2-го рода существует. Предполагая, что существует 5% риск развития HE в экспериментальной группе (FMT с SMT) и 60% в группе SMT с альфа 5%, мощность 90% с распределением 2:1 и учитывая 10% процент отсева, исследователь решил включить 66 пациентов, 44 пациента в экспериментальной группе и 22 пациента в стандартной группе.

Вмешательство: это РКИ будет проведено в ILBS в Нью-Дели. Все пациенты с циррозом печени в возрасте от 18 до 70 лет, недавно выздоровевшие от печеночной энцефалопатии, будут рандомизированы на две группы.

Обеим группам будет назначена стандартная медикаментозная терапия.

Стандартная медикаментозная терапия (СМТ):

Лактулоза (титруется до 2-3 мягких дефекаций в день) Пероральный LOLA можно использовать в качестве альтернативного или дополнительного средства для лечения пациентов, не отвечающих на традиционную терапию Пероральные BCAA можно использовать в качестве альтернативы или дополнительного средства для лечения пациентов, не отвечающих на лечение к традиционной терапии Диета Ежедневное потребление энергии 35-40 ккал/кг идеальной массы тела Ежедневное потребление белка 1,2-1,5 г/кг/день Небольшие приемы пищи или жидкие пищевые добавки, равномерно распределенные в течение дня Пероральные добавки BCAA при непереносимости пищевого белка (до позволяют достичь и поддерживать рекомендуемое потребление азота) Группа 1 будет получать только стандартную медикаментозную терапию Группа 2 будет получать FMT вместе с SMT Здоровый донор будет проходить скрининг в соответствии с проформой ILBS FMT

Сбор стула:

Донорам будут предоставлены чистые, герметичные контейнеры для сбора и транспортировки кала. Контейнеры будут маркированы названием, UHID и датой/временем сбора стула.

Собранный стул будет немедленно передан в лабораторию для обработки и использован в течение 6 часов. Образец стула от здорового донора будет обработан.

Подготовка пациента:

Пациенты должны пройти по крайней мере 3-дневный курс антибиотикотерапии в больнице. За 12 часов до проведения ТФМ антибиотики не будут назначаться, однако он/она будет продолжать ЗПТ по поводу HE (вызывающее событие, лактулоза и рифаксимин) Антибиотик не будет назначен или будет назначаться в течение как минимум дня после закапывания ТФМ. Для введения ТФМ, эндоскопического или рентгеноскопического контроля будет установлена ​​трубка NJ. Тестирование на избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (SIBO) с использованием дыхательного теста будет выполнено у небольшой группы пациентов (~ 30% исследования). населения, т.е. 20 пациентов) Методы инфузии ТФМ. Три дозы (30 мл одна доза) FMT будут вводиться через тощекишечный порт трубки NJ/NG.

Следующие данные будут записаны для каждого пациента:

День 0: Общий анализ крови, LFT, KFT, аммиак, MELD, CTP, Sr Желчные кислоты, микробиом стула и профиль желчных кислот, IL-6 Когнитивная оценка: явный HE - WHC, скрытые HE-PHES и CFF При выписке: общий анализ крови, LFT, KFT, аммиак, MELD, CTP, Sr Желчные кислоты, микробиом стула и профиль желчных кислот, IL-6, когнитивный тест: Over-WHC, Covert-PHES и CFF, маркер нейровоспаления (IL-1β, OX-42) [Biobank ], Метаболизм мочи {гиппурат, формиат и восстановленный фенилацетилглютамин (ПАГ)} [Биобанк] Через 1 месяц: общий анализ крови, LFT, KFT, аммиак, MELD, CTP, Sr Желчные кислоты, микробиом стула и профиль желчных кислот, IL-6, Когнитивный тест: Over-WHC, Covert-PHES и CFF, маркер нейровоспаления (IL-1β, OX-42) [Biobank], метаболомика мочи {гиппурат, формиат и восстановленный фенилацетилглутамин (PAG)} [Biobank] Через 3 месяца: Общий анализ крови, LFT, KFT, аммиак, MELD, CTP, Sr Желчные кислоты, микробиом стула и профиль желчных кислот, IL-6, когнитивный тест: Over-WHC, Covert-PHES и CFF, маркер нейровоспаления (IL-1β, OX- 42) [Биобанк], Метаболизм мочи {гиппурат, формиат и восстановленный фенилацетилглютамин (ПАГ)} [Биобанк] Через 6 месяцев: общий анализ крови, LFT, KFT, аммиак, MELD, CTP, Sr Желчные кислоты, микробиом стула и профиль желчных кислот, IL-6, когнитивный тест: Over-WHC, Covert-PHES и CFF, маркер нейровоспаления (IL-1β, OX-42) [Biobank], метаболомика мочи {гиппурат, формиат и восстановленный фенилацетилглютамин (PAG)} [Biobank] Во время наблюдения Если у какого-либо пациента разовьется эпизод печеночной энцефалопатии, ему будет назначена стандартная медикаментозная терапия, а после стабилизации состояния пациента будет начат пероральный прием рифаксимина 550 мг в сутки, и пациент будет находиться под наблюдением до 6 месяцев со дня ТФМ.

Мониторинг и оценка: Все параметры объективны, а также отмечены любые неблагоприятные эффекты.

Побочные эффекты: Тошнота, Рвота, Лихорадка с ознобом, одышка Правило прекращения: Если пациент решил выйти из исследования Этические вопросы в исследовании и планы по решению этих вопросов. Никто