Effekt og sikkerhed af fækal mikrobiota-transplantation til sekundær profylakse af hepatisk encefalopati

Hypotese Engraftment af sund donormikrobiota hos cirrosepatienter med hepatisk encefalopati begrænser dysbiose, som efterfølgende forhindrer yderligere episoder af hepatisk encefalopati og derved øger den transplantationsfrie overlevelse

MÅL:-At undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​fækal mikrobiotatransplantation til at forhindre tilbagefald af hepatisk encefalopati hos patienter med cirrhose, som er kommet sig efter første episode af hepatisk encefalopati

Metodologi Undersøgelsespopulation: Alle cirrosepatienter mellem 18 år og 70 år, som er kommet sig inden for 7 dage fra leverencefalopati efter hospitalsindlæggelse.

Undersøgelsesdesign: En randomiseret kontrolleret forsøgsperiode: december 2021- december 2022 Prøvestørrelse: 66 (44:22 tilfælde i hver gruppe) Randomisering: Randomiseringen vil blive udført i forholdet 2:1 efter blokrandomiseringsmetode med blokstørrelse på 6. Tildelingsskjulningen vil ske ved at bruge SNOSE-metoden.

Der er ingen indiske undersøgelser (RCT) tilgængelige for at foreslå rolle af FMT i hepatisk encefalopati.

I RCT af BAJAJ ET AL. HEPATOLOGI, december 2017, var forekomsten af ​​HE i standardgruppen 60 % (6/10) og 0 %(0/10) i forsøgsgruppen.

Men dette var og undersøgt undersøgelse og mulighed for type 2 fejl er der. Forudsat at der er 5 % risiko for udvikling af HE i eksperimentel gruppe (FMT med SMT) og 60 % i SMT-gruppe med alfa 5 %, effekt 90 % med 2:1 tildeling og i betragtning af 10 % frafaldsprocent, besluttede investigator at tilmelde sig 66 patienter, 44 patienter i erfaringsgruppe og 22 patienter i standardgruppe

Intervention: Denne RCT vil blive udført på ILBS New Delhi. Alle cirrosepatienter mellem 18 år og 70 år, som for nylig er kommet sig fra hepatisk encefalopati, vil blive randomiseret i to grupper.

Begge grupper vil blive givet standard medicinsk behandling,

Standard medicinsk terapi (SMT):

Lactulose (Titreret til 2-3 bløde afføringer pr. dag) Oral LOLA kan bruges som et alternativ eller yderligere middel til behandling af patienter, der ikke reagerer på konventionel behandling. til konventionel terapi Diæt Dagligt energiindtag på 35-40 kcal/kg ideel kropsvægt Dagligt proteinindtag 1,2-1,5 g/kg/dag Små måltider eller flydende kosttilskud jævnt fordelt over dagen Oralt BCAA-tilskud hos patientens intolerante over for kostprotein (til tillade, at anbefalet nitrogenindtag opnås og opretholdes) Gruppe 1 vil modtage standard medicinsk behandling kun Gruppe 2 vil blive givet FMT sammen med SMT Sund donor vil blive screenet i henhold til ILBS FMT proforma

Skammel samling:

Donorer vil få leveret rene, forseglelige beholdere til opsamling og transport af afføring. Beholdere vil være mærket med navn, UHID og dato/tidspunkt for afhentning af afføring.

Opsamlet afføring vil øjeblikkeligt blive overført til laboratoriefaciliteten til behandling og brugt inden for 6 timer afhentning Afføringsprøve fra sund donor vil blive behandlet

Patient forberedelse:

Patienterne vil have gennemført mindst 3-dages antibiotikakur på hospitalet Der vil ikke blive givet antibiotika 12 timer før administration af FMT, men han/hun vil fortsætte på SMT for HE (udløsende hændelse, lactulose og rifaximin) Ingen antibiotika eller vil blive givet i mindst en dag efter inddrypning af FMT Til administration af FMT vil der blive placeret endoskopi- eller fluoroskopi-guidet NJ-rør. Test for tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO) ved hjælp af udåndingstest vil blive udført i et lille sæt patienter (~30% af undersøgelsen population dvs. 20 patienter) Metoder til FMT-infusion. Tre doser (30 ml én dosis) FMT vil blive givet via jejunal port på NJ/NG-rør

Følgende data vil blive registreret for hver patient:

Dag 0: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galdesyre, Afføringsmikrobiom og galdesyreprofil, IL-6 Kognitiv vurdering: Åbenlys HE - WHC, Covert HE- PHES og CFF Ved udskrivelse: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galdesyre, Afføringsmikrobiom og galdesyreprofil, IL-6, Kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, Markør for neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank ], Urinmetabolomics {hippurat, format og reduceret phenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Efter 1 måned: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galdesyre, Afføringsmikrobiom og galdesyreprofil, IL-6, Kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, Markør for neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinmetabolomics {hippurat, formiat og reduceret phenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Efter 3 måneder: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galdesyre, Afføringsmikrobiom og galdesyreprofil, IL-6, Kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, Markør for neuroinflammation (IL-1β, OX- 42)[Biobank], Urinmetabolomics {hippurat, formiat og reduceret phenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Ved 6 måneder: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galdesyre, Afføringsmikrobiom og galdesyreprofil, IL-6, kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, markør for neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinmetabolomics {hippurat, format og reduceret phenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Under opfølgning Hvis en patient udvikler en episode af hepatisk encefalopati, vil han blive behandlet med standard medicinsk behandling, og efter stabilisering vil patienten blive startet på oral rifaximin 550 mg dagligt, og patienten vil blive fulgt op til 6 måneder fra dagen for FMT.

Overvågning og vurdering: Alle parametre for målet og også noteret eventuelle negative virkninger.

Bivirkninger: Kvalme, opkastning, feber med kulderystelser, dyspnø Stopregel: Hvis patienten besluttede at trække sig fra undersøgelsen. Etiske spørgsmål i undersøgelsen og planlægger at løse disse problemer. Ingen