Werkzaamheid en veiligheid van fecale microbiota-transplantatie voor secundaire profylaxe van hepatische encefalopathie

Hypothese Implantatie van gezonde donormicrobiota bij cirrotische patiënten met hepatische encefalopathie beperkt dysbiose, wat vervolgens verdere episodes van hepatische encefalopathie voorkomt en daardoor de transplantatievrije overleving vergroot

DOEL: Het bestuderen van de werkzaamheid en veiligheid van fecale microbiota-transplantatie bij het voorkomen van herhaling van hepatische encefalopathie bij patiënten met cirrose die hersteld zijn van de eerste episode van hepatische encefalopathie

Methodologie Studiepopulatie: Alle patiënten met cirrose tussen 18 en 70 jaar die binnen 7 dagen hersteld zijn van hepatische encefalopathie na ziekenhuisopname.

Onderzoeksopzet: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek Onderzoeksperiode: december 2021 - december 2022 Steekproefomvang: 66 (44:22 gevallen in elke groep) Randomisatie: de randomisatie wordt uitgevoerd in een verhouding van 2:1 door middel van een blokrandomisatiemethode met een blokgrootte van 6. De toewijzingsverberging zal worden gedaan met behulp van de SNOSE-methode.

Er zijn geen Indiase onderzoeken (RCT) beschikbaar die de rol van FMT bij hepatische encefalopathie suggereren.

In de RCT door BAJAJ ET AL. HEPATOLOGIE, december 2017, was de incidentie van HE in de standaardgroep 60% (6/10) en 0% (0/10) in de experimentele groep.

Maar dit was een ondermaatse studie en de mogelijkheid van een type 2-fout is aanwezig. Ervan uitgaande dat er 5% risico is op ontwikkeling van HE in de experimentele groep (FMT met SMT) en 60% in de SMT-groep met alfa 5%, vermogen 90% met 2:1 toewijzing en gezien het uitvalpercentage van 10%, besloot de onderzoeker zich in te schrijven 66 patiënten, 44 patiënten in de experiëntiële groep en 22 patiënten in de standaardgroep

Interventie: Deze RCT zal worden uitgevoerd bij ILBS New Delhi. Alle cirrotische patiënten tussen 18 jaar en 70 jaar, die onlangs zijn hersteld van hepatische encefalopathie, worden gerandomiseerd in twee groepen.

Beide groepen krijgen standaard medische therapie,

Standaard medische therapie (SMT):

Lactulose (getitreerd tot 2-3 zachte stoelgangen per dag) Orale LOLA kan worden gebruikt als alternatief of aanvullend middel voor de behandeling van patiënten die niet reageren op conventionele therapie Orale BCAA's kunnen worden gebruikt als alternatief of aanvullend middel voor de behandeling van patiënten die niet reageren tot conventionele therapie Dieet Dagelijkse energie-inname van 35-40 kcal/kg ideaal lichaamsgewicht Dagelijkse eiwitinname 1,2-1,5 g/kg/dag Kleine maaltijden of vloeibare voedingssupplementen gelijkmatig verdeeld over de dag Orale BCAA-suppletie bij patiënten met een intolerantie voor voedingseiwitten (tot toestaan ​​dat de aanbevolen stikstofinname wordt bereikt en behouden) Groep 1 krijgt alleen standaard medische therapie Groep 2 krijgt FMT samen met SMT Gezonde donor wordt gescreend volgens ILBS FMT proforma

Krukjes collectie:

Donoren krijgen schone, afsluitbare containers voor het verzamelen en transporteren van ontlasting. Containers worden gelabeld met de naam, UHID en datum/tijd van de ontlasting.

Verzamelde ontlasting wordt onmiddellijk overgebracht naar de laboratoriumfaciliteit voor verwerking en binnen 6 uur gebruikt. Verzameling Ontlastingsmonster van gezonde donor wordt verwerkt

Voorbereiding van de patiënt:

Patiënten zullen ten minste 3-daagse antibioticakuur in het ziekenhuis hebben voltooid. Er zal 12 uur voor de toediening van FMT geen antibiotica worden gegeven, maar hij/zij zal doorgaan met SMT voor HE (precipiterende gebeurtenis, lactulose en rifaximin) Geen antibioticum of zal worden gegeven gedurende ten minste een dag na instillatie van FMT Voor toediening van FMT wordt een endoscopie- of fluoroscopiegeleide NJ-buis geplaatst Testen op bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO) met behulp van een ademtest zal worden uitgevoerd bij een kleine groep patiënten (~ 30% van de studie populatie, d.w.z. 20 patiënten) Methoden voor FMT-infusie. Drie doses (30 ml één dosis) FMT worden toegediend via de jejunale poort van de NJ/NG-buis

Van elke patiënt worden de volgende gegevens geregistreerd:

Dag 0: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galzuur, Stool Microbioom en galzuurprofiel, IL-6 Cognitieve beoordeling: Open HE - WHC, Covert HE-PHES en CFF Bij ontslag: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galzuur, Stool Microbioom en galzuurprofiel, IL-6, Cognitieve beoordeling: Over-WHC, Covert-PHES en CFF, Marker van neuroinflammatie (IL-1β, OX-42)[Biobank ], Urinemetabolomics {hippuraat, formiaat en gereduceerd fenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] Na 1 maand: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galzuur, Stool Microbioom en galzuurprofiel, IL-6, Cognitieve beoordeling: Over-WHC, Covert-PHES en CFF, Marker van neuro-inflammatie (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinemetabolomics {hippuraat, formiaat en gereduceerd fenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] Na 3 maanden: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galzuur, Stool Microbiome en galzuurprofiel, IL-6, Cognitieve beoordeling: Over-WHC, Covert-PHES en CFF, Marker van neuroinflammatie (IL-1β, OX- 42)[Biobank], Urinemetabolomics {hippuraat, formiaat en gereduceerd fenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] Na 6 maanden: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Galzuur, Kruk Microbioom en galzuurprofiel, IL-6, Cognitieve beoordeling: Over-WHC, Covert-PHES en CFF, Marker van neuro-inflammatie (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinemetabolomics {hippuraat, formiaat en gereduceerd fenylacetylglutamine (PAG)}[Biobank] Tijdens de follow-up Als een patiënt een episode van hepatische encefalopathie ontwikkelt, zal hij worden behandeld met standaard medische therapie en na stabilisatie zal de patiënt worden gestart met orale rifaximine 550 mg per dag, en de patiënt zal worden gevolgd tot 6 maanden vanaf de dag van FMT

Monitoring en evaluatie: Alle parameters van de doelstelling en ook eventuele nadelige effecten genoteerd.

Bijwerkingen: Misselijkheid, Braken, Koorts met koude rillingen, kortademigheid Stopregel: Als de patiënt besluit zich terug te trekken uit het onderzoek Ethische kwesties in het onderzoek en plannen om deze problemen aan te pakken. Geen