Eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal para la profilaxis secundaria de la encefalopatía hepática

Hipótesis El injerto de microbiota de donante sano en pacientes cirróticos con encefalopatía hepática reduce la disbiosis, lo que posteriormente previene nuevos episodios de encefalopatía hepática y, por lo tanto, aumenta la supervivencia libre de trasplante

OBJETIVO: Estudiar la eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal para prevenir la recurrencia de la encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis que se han recuperado del primer episodio de encefalopatía hepática.

Metodología Población de estudio: Todos los pacientes cirróticos entre 18 y 70 años, que se hayan recuperado dentro de los 7 días posteriores a la hospitalización de una encefalopatía hepática.

Diseño del estudio: un ensayo controlado aleatorizado Período de estudio: diciembre de 2021 a diciembre de 2022 Tamaño de la muestra: 66 (44:22 casos en cada grupo) Aleatorización: la aleatorización se realizará en una proporción de 2:1 mediante el método de aleatorización en bloque con un tamaño de bloque de 6. El ocultamiento de la asignación se realizará utilizando el método SNOSE.

No hay estudios indios (RCT) disponibles que sugieran el papel de FMT en la encefalopatía hepática.

En el ECA de BAJAJ ET AL. HEPATOLOGÍA, diciembre de 2017, la incidencia de EH en el grupo estándar fue del 60% (6/10) y del 0% (0/10) en el grupo experimental.

Pero este fue un estudio de poca potencia y existe la posibilidad de un error de tipo 2. Suponiendo que existe un riesgo del 5 % de desarrollo de HE en el grupo Experimental (FMT con SMT) y un 60 % en el grupo SMT con alfa del 5 %, potencia del 90 % con una asignación de 2:1 y considerando una tasa de abandono del 10 %, el investigador decidió inscribirse 66 pacientes, 44 pacientes en grupo experiencial y 22 pacientes en grupo estándar

Intervención: este ECA se realizará en el ILBS de Nueva Delhi. Todos los pacientes cirróticos de entre 18 y 70 años que se hayan recuperado recientemente de una encefalopatía hepática se distribuirán aleatoriamente en dos grupos.

Ambos grupos recibirán terapia médica estándar,

Terapia médica estándar (SMT):

Lactulosa (ajustada a 2-3 deposiciones blandas por día) Oral LOLA se puede usar como alternativa o agente adicional para tratar a pacientes que no responden a la terapia convencional Los BCAA orales se pueden usar como alternativa o agente adicional para tratar a pacientes que no responden a la terapia convencional Dieta Ingesta diaria de energía de 35-40 kcal/kg peso corporal ideal Ingesta diaria de proteínas 1,2-1,5 g/kg/día Pequeñas comidas o suplementos nutricionales líquidos distribuidos uniformemente a lo largo del día Suplementos orales de BCAA en pacientes con intolerancia a las proteínas dietéticas (para permitir que se logre y se mantenga la ingesta de nitrógeno recomendada) El grupo 1 recibirá tratamiento médico estándar solamente El grupo 2 recibirá FMT junto con SMT El donante sano será evaluado según el formulario ILBS FMT

Colección de heces:

Los donantes recibirán recipientes limpios y sellables para la recolección y el transporte de las heces. Los contenedores estarán etiquetados con el nombre, UHID y fecha/hora de recolección de heces.

Las heces recolectadas se transferirán inmediatamente a las instalaciones del laboratorio para su procesamiento y se utilizarán dentro de las 6 horas de recolección. Se procesará la muestra de heces de un donante sano.

Preparación del paciente:

Los pacientes habrán completado al menos un ciclo de antibióticos de 3 días en el hospital. No se administrarán antibióticos 12 horas antes de la administración de FMT; sin embargo, continuará con SMT para HE (evento precipitante, lactulosa y rifaximina). No se administrarán antibióticos. durante al menos un día después de la instilación de FMT. Para la administración de FMT, se colocará una sonda NJ guiada por endoscopia o fluoroscopia. Se realizarán pruebas de sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO) mediante la prueba del aliento en un pequeño grupo de pacientes (~30% del estudio población, es decir, 20 pacientes) Métodos de infusión de FMT. Se administrarán tres dosis (una dosis de 30 ml) de FMT a través del puerto yeyunal de la sonda NJ/NG

Se registrarán los siguientes datos de cada paciente:

Día 0: CBC, LFT, KFT, amoníaco, MELD, CTP, ácido biliar Sr, microbioma fecal y perfil de ácidos biliares, evaluación cognitiva de IL-6: HE manifiesto - WHC, HE- PHES oculto y CFF Al alta: CBC, LFT, KFT, amoníaco, MELD, CTP, ácido biliar Sr, microbioma fecal y perfil de ácidos biliares, IL-6, evaluación cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES y CFF, marcador de neuroinflamación (IL-1β, OX-42) [Biobanco ], metabolómica urinaria {hipurato, formiato y fenilacetilglutamina reducida (PAG)}[Biobank] Al mes: CBC, LFT, KFT, amoníaco, MELD, CTP, ácido biliar Sr, microbioma fecal y perfil de ácidos biliares, IL-6, Evaluación cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES y CFF, marcador de neuroinflamación (IL-1β, OX-42) [Biobank], metabolómica urinaria {hipurato, formiato y fenilacetilglutamina reducida (PAG)} [Biobank] A los 3 meses: CBC, LFT, KFT, amoníaco, MELD, CTP, ácido biliar Sr, microbioma fecal y perfil de ácidos biliares, IL-6, evaluación cognitiva: sobre-WHC, PHES encubierto y CFF, marcador de neuroinflamación (IL-1β, OX- 42)[Biobanco], Metabolómica urinaria {hipurato, formiato y fenilacetilglutamina reducida (PAG)}[Biobanco] A los 6 meses: CBC, LFT, KFT, Amoníaco, MELD, CTP, Ácido biliar Sr, Microbioma fecal y perfil de ácidos biliares, IL-6, Evaluación cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES y CFF, Marcador de neuroinflamación (IL-1β, OX-42) [Biobanco], Metabolómica urinaria {hipurato, formiato y fenilacetilglutamina reducida (PAG)} [Biobanco] Durante el seguimiento Si algún paciente desarrolla un episodio de encefalopatía hepática, será tratado con terapia médica estándar y después de la estabilización, el paciente comenzará con rifaximina oral 550 mg por día, y el paciente será seguido hasta 6 meses desde el día de FMT

Seguimiento y evaluación: Todos los parámetros del objetivo y también anotó cualquier efecto adverso.

Efectos adversos: Náuseas, Vómitos, Fiebre con escalofríos, disnea Regla de interrupción: Si el paciente decide retirarse del estudio Cuestiones éticas en el estudio y planes para abordar estas cuestiones. Ninguno