Wirksamkeit und Sicherheit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation zur Sekundärprophylaxe der hepatischen Enzephalopathie

Hypothese: Die Transplantation gesunder Spendermikrobiota bei Patienten mit Leberzirrhose und hepatischer Enzephalopathie verringert die Dysbiose, die anschließend weitere Episoden hepatischer Enzephalopathie verhindert und dadurch das transplantationsfreie Überleben erhöht

ZIEL: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation zur Verhinderung eines erneuten Auftretens einer hepatischen Enzephalopathie bei Patienten mit Leberzirrhose, die sich von der ersten Episode einer hepatischen Enzephalopathie erholt haben

Methodik Studienpopulation: Alle Patienten mit Leberzirrhose im Alter zwischen 18 und 70 Jahren, die sich innerhalb von 7 Tagen nach dem Krankenhausaufenthalt von einer hepatischen Enzephalopathie erholt haben.

Studiendesign: Eine randomisierte kontrollierte Studie Studienzeitraum: Dezember 2021 – Dezember 2022 Stichprobengröße: 66 (44:22 Fälle in jeder Gruppe) Randomisierung: Die Randomisierung erfolgt im Verhältnis 2:1 nach der Block-Randomisierungsmethode mit einer Blockgröße von 6. Die Verschleierung der Zuordnung erfolgt mithilfe der SNOSE-Methode.

Es liegen keine indischen Studien (RCT) vor, die auf eine Rolle von FMT bei hepatischer Enzephalopathie hinweisen.

Im RCT von BAJAJ ET AL. HEPATOLOGY, Dezember 2017, die Inzidenz von HE in der Standardgruppe betrug 60 % (6/10) und 0 % (0/10) in der Versuchsgruppe.

Dies war jedoch eine unzureichend fundierte Studie und es besteht die Möglichkeit eines Typ-2-Fehlers. Unter der Annahme, dass in der Versuchsgruppe (FMT mit SMT) ein Risiko von 5 % für die Entwicklung von HE besteht und in der SMT-Gruppe 60 % mit Alpha 5 %, Leistung 90 % bei 2:1-Zuteilung und unter Berücksichtigung einer Abbrecherquote von 10 %, entschied sich der Prüfer für die Einschreibung 66 Patienten, 44 Patienten in der experimentellen Gruppe und 22 Patienten in der Standardgruppe

Intervention: Diese RCT wird am ILBS New Delhi durchgeführt. Alle Patienten mit Leberzirrhose zwischen 18 und 70 Jahren, die sich kürzlich von einer hepatischen Enzephalopathie erholt haben, werden in zwei Gruppen randomisiert.

Beide Gruppen erhalten eine medizinische Standardtherapie.

Medizinische Standardtherapie (SMT):

Lactulose (titriert auf 2-3 weiche Stuhlgänge pro Tag) Orales LOLA kann als Alternative oder zusätzliches Mittel zur Behandlung von Patienten verwendet werden, die nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen. Orale BCAAs können als Alternative oder zusätzliches Mittel zur Behandlung von Patienten verwendet werden, die nicht darauf ansprechen zur konventionellen Therapie Diät Tägliche Energiezufuhr von 35–40 kcal/kg ideales Körpergewicht Tägliche Proteinaufnahme 1,2–1,5 g/kg/Tag Kleine Mahlzeiten oder flüssige Nahrungsergänzungsmittel gleichmäßig über den Tag verteilt Orale BCAA-Ergänzung bei Patienten mit einer Unverträglichkeit gegenüber Nahrungseiweiß (bis ermöglichen, dass die empfohlene Stickstoffaufnahme erreicht und aufrechterhalten wird.) Gruppe 1 erhält nur eine medikamentöse Standardtherapie. Gruppe 2 erhält FMT zusammen mit SMT. Gesunde Spender werden gemäß dem ILBS-FMT-Proforma untersucht

Hockerkollektion:

Den Spendern werden saubere, verschließbare Behälter zur Sammlung und zum Transport des Stuhls zur Verfügung gestellt. Die Behälter werden mit dem Namen, UHID und Datum/Uhrzeit der Stuhlsammlung gekennzeichnet.

Der gesammelte Stuhl wird sofort zur Verarbeitung in die Laboreinrichtung überführt und innerhalb von 6 Stunden verwendet. Die Stuhlprobe eines gesunden Spenders wird verarbeitet

Patientenvorbereitung:

Die Patienten müssen eine mindestens dreitägige Antibiotikakur im Krankenhaus abgeschlossen haben. 12 Stunden vor der Verabreichung von FMT werden keine Antibiotika verabreicht. Er/sie wird jedoch die SMT wegen HE (auslösendes Ereignis, Lactulose und Rifaximin) fortsetzen. Es werden keine Antibiotika verabreicht für mindestens einen Tag nach der Instillation von FMT. Für die Verabreichung von FMT wird ein Endoskopie- oder Fluoroskopie-geführter NJ-Schlauch platziert. Tests auf Überwucherung von Dünndarmbakterien (SIBO) mittels Atemtest werden bei einer kleinen Gruppe von Patienten durchgeführt (~30 % der Studie). Bevölkerung, d. h. 20 Patienten) Methoden der FMT-Infusion. Drei Dosen (30 ml eine Dosis) FMT werden über den Jejunalanschluss des NJ/NG-Röhrchens verabreicht

Für jeden Patienten werden folgende Daten erfasst:

Tag 0: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallensäure, Stuhlmikrobiom und Gallensäureprofil, IL-6 kognitive Beurteilung: Offene HE – WHC, verdeckte HE-PHES und CFF Bei der Entlassung: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallensäure, Stuhlmikrobiom und Gallensäureprofil, IL-6, kognitive Bewertung: Über-WHC, verdecktes PHES und CFF, Marker für Neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank ], Urinmetabolomik {Hippurat, Formiat und reduziertes Phenylacetylglutamin (PAG)}[Biobank] Nach 1 Monat: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallensäure, Stuhlmikrobiom und Gallensäureprofil, IL-6, Kognitive Bewertung: Über-WHC, verdecktes PHES und CFF, Neuroinflammationsmarker (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinmetabolomik {Hippurat, Formiat und reduziertes Phenylacetylglutamin (PAG)}[Biobank] Nach 3 Monaten: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallensäure, Stuhlmikrobiom und Gallensäureprofil, IL-6, kognitive Bewertung: Über-WHC, verdecktes PHES und CFF, Marker für Neuroinflammation (IL-1β, OX- 42)[Biobank], Urinmetabolomik {Hippurat, Formiat und reduziertes Phenylacetylglutamin (PAG)}[Biobank] Nach 6 Monaten: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallensäure, Stuhlmikrobiom und Gallensäureprofil, IL-6, kognitive Bewertung: Über-WHC, verdecktes PHES und CFF, Marker für Neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinmetabolomik {Hippurat, Formiat und reduziertes Phenylacetylglutamin (PAG)}[Biobank] Während der Nachsorge: Wenn bei einem Patienten eine Episode einer hepatischen Enzephalopathie auftritt, wird er mit einer medikamentösen Standardtherapie behandelt und nach der Stabilisierung erhält der Patient eine orale Einnahme von 550 mg Rifaximin pro Tag und der Patient wird bis zu 6 Monate nach dem Tag der FMT nachbeobachtet

Überwachung und Bewertung: Alle Parameter des Ziels und auch eventuelle Nebenwirkungen notiert.

Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Fieber mit Schüttelfrost, Atemnot. Abbruchregel: Wenn der Patient beschließt, die Studie abzubrechen. Ethische Probleme in der Studie und Pläne, diese Probleme anzugehen. Keiner