Effekt og sikkerhet av fekal mikrobiota-transplantasjon for sekundær profylakse av hepatisk encefalopati

Hypotese Engraftment av frisk donormikrobiota hos cirrhotiske pasienter med hepatisk encefalopati begrenser dysbiose som deretter forhindrer ytterligere episoder av hepatisk encefalopati og derved øker den transplantasjonsfrie overlevelsen

FORMÅL:-Å studere effektivitet og sikkerhet av fekal mikrobiotatransplantasjon for å forhindre tilbakefall av leverencefalopati hos pasienter med cirrhose som har kommet seg etter første episode av leverencefalopati

Metodikk Studiepopulasjon: Alle cirrhotiske pasienter mellom 18 år og 70 år, som har kommet seg innen 7 dager fra leverencefalopati etter sykehusinnleggelse.

Studiedesign: En randomisert kontrollert prøvestudieperiode: desember 2021- desember 2022 Prøvestørrelse: 66 (44:22 tilfeller i hver gruppe) Randomisering: Randomiseringen vil bli gjort i forholdet 2:1 etter blokkrandomiseringsmetode med blokkstørrelse på 6. Tildelingsskjulingen vil skje ved bruk av SNOSE-metoden.

Det er ingen indiske studier (RCT) tilgjengelig for å antyde rollen til FMT i hepatisk encefalopati.

I RCT av BAJAJ ET AL. HEPATOLOGI, desember 2017, var forekomsten av HE i standardgruppen 60 % (6/10) og 0 %(0/10) i forsøksgruppen.

Men dette var og underkraftig studie og mulighet for type 2 feil er der. Forutsatt at det er 5 % risiko for utvikling av HE i eksperimentell gruppe (FMT med SMT) og 60 % i SMT-gruppe med alfa 5 %, kraft 90 % med 2:1 allokering og tatt i betraktning 10 % frafallsrate, bestemte etterforskeren seg for å melde seg på 66 pasienter, 44 pasienter i erfaringsgruppe og 22 pasienter i standardgruppe

Intervensjon: Denne RCT-en vil bli utført ved ILBS New Delhi. Alle cirrhotiske pasienter mellom 18 år og 70 år, som nylig har blitt friske etter hepatisk encefalopati, vil bli randomisert i to grupper.

Begge gruppene vil få standard medisinsk behandling,

Standard medisinsk terapi (SMT):

Laktulose (Titreret til 2-3 myke avføringer per dag) Oral LOLA kan brukes som et alternativ eller tilleggsmiddel for å behandle pasienter som ikke reagerer på konvensjonell terapi. Orale BCAAer kan brukes som et alternativ eller tilleggsmiddel for å behandle pasienter som ikke reagerer til konvensjonell terapi Diett Daglig energiinntak på 35-40 kcal/kg ideell kroppsvekt Daglig proteininntak 1,2-1,5 g/kg/dag Små måltider eller flytende kosttilskudd jevnt fordelt over dagen Oralt BCAA-tilskudd hos pasientens intolerante av kostprotein (til tillate at anbefalt nitrogeninntak oppnås og opprettholdes) Gruppe 1 vil motta standard medisinsk behandling kun Gruppe 2 vil bli gitt FMT sammen med SMT Frisk donor vil bli screenet i henhold til ILBS FMT proforma

Krakksamling:

Givere vil få utlevert rene, lukkbare beholdere for innsamling og transport av avføring. Beholdere vil bli merket med navn, UHID og dato/klokkeslett for avføring.

Innsamlet avføring vil umiddelbart bli overført til laboratorieanlegget for behandling og brukt innen 6 timer innsamling Avføringsprøve fra frisk giver vil bli behandlet

Pasientforberedelse:

Pasienter vil ha gjennomført minst 3-dagers antibiotikakur på sykehus Ingen antibiotika vil bli gitt 12 timer før administrering av FMT, men han/hun vil fortsette på SMT for HE (utløsende hendelse, laktulose og rifaksimin) Ingen antibiotika eller vil bli gitt i minst en dag etter instillasjon av FMT For administrering av FMT vil endoskopi- eller fluoroskopi-veiledet NJ-rør bli plassert. Testing for tynntarmbakterieovervekst (SIBO) ved bruk av pustetest vil bli utført i et lite sett med pasienter (~30 % av studien populasjon dvs. 20 pasienter) Metoder for FMT-infusjon. Tre doser (30 ml én dose) FMT vil bli gitt via jejunal port av NJ/NG-rør

Følgende data vil bli registrert for hver pasient:

Dag 0: CBC, LFT, KFT, Ammoniakk, MELD, CTP, Sr Gallesyre, Avføringsmikrobiom og gallesyreprofil, IL-6 Kognitiv vurdering: Overt HE - WHC, Covert HE-PHES og CFF Ved utskrivning: CBC, LFT, KFT, Ammoniakk, MELD, CTP, Sr Gallesyre, Avføringsmikrobiom og gallesyreprofil, IL-6, Kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, Markør for nevroinflammasjon (IL-1β, OX-42)[Biobank ], Urinmetabolomikk {hippurat, format og redusert fenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Ved 1 måned: CBC, LFT, KFT, Ammoniakk, MELD, CTP, Sr Gallesyre, Avføring Mikrobiom og gallesyreprofil, IL-6, Kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, Markør for nevroinflammasjon (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinmetabolomikk {hippurat, format og redusert fenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Ved 3 måneder: CBC, LFT, KFT, Ammoniakk, MELD, CTP, Sr Gallesyre, Avføringsmikrobiom og gallesyreprofil, IL-6, Kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, Markør for nevroinflammasjon (IL-1β, OX- 42) [Biobank], Urinmetabolomikk {hippurat, format og redusert fenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Ved 6 måneder: CBC, LFT, KFT, Ammoniakk, MELD, CTP, Sr Gallesyre, Avføringsmikrobiom og gallesyreprofil, IL-6, kognitiv vurdering: Over-WHC, Covert-PHES og CFF, markør for nevroinflammasjon (IL-1β, OX-42)[Biobank], urinmetabolomikk {hippurat, formiat og redusert fenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Under oppfølging Hvis en pasient utvikler en episode med hepatisk encefalopati, vil han bli behandlet med standard medisinsk terapi og etter stabilisering vil pasienten startes med oral rifaximin 550 mg per dag, og pasienten vil bli fulgt opp til 6 måneder fra dag med FMT.

Overvåking og vurdering: Alle parametrene til målet og også bemerket eventuelle negative effekter.

Bivirkninger: Kvalme, oppkast, feber med frysninger, dyspné Stopperegel: Hvis pasienten bestemte seg for å trekke seg fra studien. Etiske problemer i studien og planlegger å ta tak i disse problemene. Ingen