Ulosteen mikrobiotasiirron tehokkuus ja turvallisuus maksaenkefalopatian sekundaariseen ennaltaehkäisyyn

Hypoteesi Terveen luovuttajan mikrobiotan istuttaminen kirroosipotilaille, joilla on maksaenkefalopatia, vähentää dysbioosia, joka estää myöhemmin maksaenkefalopatian uudet jaksot ja lisää siten elinsiirtoa ilman siirtoa

TAVOITE:-Tutkii ulosteen mikrobiotan siirron tehoa ja turvallisuutta maksaenkefalopatian uusiutumisen estämisessä kirroosipotilailla, jotka ovat toipuneet ensimmäisestä maksaenkefalopatian jaksosta

Metodologia Tutkimuspopulaatio: Kaikki 18-70-vuotiaat kirroosipotilaat, jotka ovat toipuneet 7 päivän kuluessa maksaenkefalopatiasta sairaalahoidon jälkeen.

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu kontrolloitu koe Tutkimusjakso: joulukuu 2021 - joulukuu 2022 Otoskoko: 66 (44:22 tapausta kussakin ryhmässä) Satunnaistaminen: Satunnaistaminen tehdään suhteessa 2:1 lohkosatunnaistusmenetelmällä lohkokoon ollessa 6. Allokoinnin piilottaminen tehdään SNOSE-menetelmällä.

Ei ole saatavilla intialaisia ​​tutkimuksia (RCT), jotka osoittaisivat FMT:n roolin hepaattisessa enkefalopatiassa.

RCT:ssä BAJAJ ET AL. HEPATOLOGIA, joulukuu 2017, HE:n ilmaantuvuus standardiryhmässä oli 60 % (6/10) ja 0 % (0/10) koeryhmässä.

Mutta tämä oli alivoimainen tutkimus, ja tyypin 2 virheen mahdollisuus on olemassa. Olettaen, että HE:n kehittymisriski kokeellisessa ryhmässä (FMT SMT:llä) on 5 % ja SMT-ryhmässä 60 % alfa-5 %:lla, teho 90 % 2:1-allokaatiolla ja ottaen huomioon 10 %:n keskeyttämisprosentin, tutkija päätti ilmoittautua. 66 potilasta, 44 potilasta kokemuksellisessa ryhmässä ja 22 potilasta standardiryhmässä

Interventio: Tämä RCT suoritetaan ILBS New Delhissä. Kaikki 18–70-vuotiaat kirroosipotilaat, jotka ovat äskettäin toipuneet maksaenkefalopatiasta, satunnaistetaan kahteen ryhmään.

Molemmille ryhmille annetaan normaalia lääketieteellistä hoitoa,

Normaali lääketieteellinen hoito (SMT):

Laktuloosi (titrattu 2-3 pehmeää suolen liikettä päivässä) Oraalista LOLAa voidaan käyttää vaihtoehtona tai lisäaineena sellaisten potilaiden hoitoon, jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon. Oraalisia BCAA:ita voidaan käyttää vaihtoehtoisena tai lisäaineena hoidettaessa potilaita, jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon Ruokavalio Päivittäinen energian saanti 35-40 kcal/kg ihannepainoa Päivittäinen proteiinin saanti 1,2-1,5 g/kg/vrk Pienet ateriat tai nestemäiset ravintolisät tasaisesti koko päivälle Suun kautta otettava BCAA-lisä potilaille, jotka eivät siedä ruokavalion proteiinia ( salli suositellun typen saannin saavuttamisen ja ylläpitämisen) Ryhmä 1 saa vain tavanomaista lääketieteellistä hoitoa Ryhmä 2 saa FMT:n yhdessä SMT:n kanssa. Terve luovuttaja seulotaan ILBS:n FMT-proforman mukaisesti

Jakkarakokoelma:

Luovuttajille toimitetaan puhtaat, suljettavat astiat ulosteiden keräämistä ja kuljetusta varten. Säiliöissä on nimi, UHID ja ulosteen keräyspäivämäärä/aika.

Kerätyt ulosteet siirretään välittömästi laboratorioon käsittelyä varten ja käytetään 6 tunnin kuluessa keräys. Terveen luovuttajan ulostenäyte käsitellään

Potilaan valmistelu:

Potilaat ovat käyneet läpi vähintään 3 päivän antibioottikuurin sairaalassa. Antibiootteja ei anneta 12 tuntia ennen FMT:n antamista, mutta hän jatkaa SMT-hoitoa HE:n (saostumistapahtuma, laktuloosi ja rifaksimiini) vuoksi. Ei antibioottia tai hänelle annetaan vähintään vuorokauden ajan FMT:n tiputtamisen jälkeen FMT:n antamista varten asetetaan endoskopia- tai fluoroskopiaohjattu NJ-putki. Ohutsuolibakteerin liikakasvun (SIBO) testaus hengitystestillä suoritetaan pienelle potilasjoukolle (noin 30 % tutkimuksesta). populaatio eli 20 potilasta) FMT-infuusiomenetelmät. Kolme annosta (30 ml yksi annos) FMT:tä annetaan NJ/NG-putken jejunaalisen portin kautta

Seuraavat tiedot tallennetaan jokaisesta potilaasta:

Päivä 0: CBC, LFT, KFT, ammoniakki, MELD, CTP, Sr sappihappo, ulosteen mikrobiomi ja sappihappoprofiili, IL-6 kognitiivinen arviointi: avoin HE - WHC, peitetyt HE-PHES ja CFF poistuttaessa: CBC, LFT, KFT, ammoniakki, MELD, CTP, Sr sappihappo, ulosteen mikrobiomi ja sappihappoprofiili, IL-6, kognitiivinen arviointi: yli-WHC, peitetyt PHES ja CFF, hermotulehduksen merkkiaine (IL-1β, OX-42) [Biopankki ], Virtsan metabolomiikka {hippuraatti, formiaatti ja pelkistetty fenyyliasetyyliglutamiini (PAG)}[Biopankki] 1 kuukauden iässä: CBC, LFT, KFT, ammoniakki, MELD, CTP, Sr Sappihappo, ulosteen mikrobiomi ja sappihappoprofiili, IL-6, Kognitiivinen arviointi: Yli-WHC, peitetyt PHES ja CFF, hermotulehduksen merkkiaine (IL-1β, OX-42) [Biopankki], virtsan metabolomiikka {hippuraatti, formiaatti ja pelkistetty fenyyliasetyyliglutamiini (PAG) [Biopankki] 3 kuukauden iässä: CBC, LFT, KFT, ammoniakki, MELD, CTP, Sr sappihappo, ulosteen mikrobiomi ja sappihappoprofiili, IL-6, kognitiivinen arviointi: yli-WHC, peite-PHES ja CFF, hermotulehduksen merkkiaine (IL-1β, OX- 42) [Biopankki], Virtsan metabolomiikka {hippuraatti, formiaatti ja pelkistetty fenyyliasetyyliglutamiini (PAG) [Biopankki] 6 kuukauden iässä: CBC, LFT, KFT, ammoniakki, MELD, CTP, Sr Sappihappo, ulosteen mikrobiomi ja sappihappoprofiili, IL-6, Kognitiivinen arviointi: Yli-WHC, peitetyt PHES ja CFF, hermotulehduksen merkkiaine (IL-1β, OX-42) [Biopankki], virtsan metabolomiikka {hippuraatti, formiaatti ja pelkistetty fenyyliasetyyliglutamiini (PAG) [Biopankki] Seurannan aikana Jos jollekin potilaalle kehittyy hepaattinen enkefalopatia, häntä hoidetaan tavanomaisella lääkehoidolla ja stabiloitumisen jälkeen potilaalle aloitetaan oraalinen rifaksimiini 550 mg päivässä, ja potilasta seurataan 6 kuukauden ajan FMT-päivästä.

Seuranta ja arviointi: Kaikki tavoitteen parametrit ja havaittiin myös mahdolliset haittavaikutukset.

Haittavaikutukset: Pahoinvointi, oksentelu, kuume ja vilunväristykset, hengenahdistus. Pysäytyssääntö: Jos potilas päättää vetäytyä tutkimuksesta Tutkimuksen eettiset kysymykset ja aikoo käsitellä näitä kysymyksiä. Ei mitään