Eficácia e Segurança do Transplante de Microbiota Fecal para Profilaxia Secundária da Encefalopatia Hepática

Hipótese Enxerto de microbiota de doadores saudáveis ​​em pacientes cirróticos com encefalopatia hepática reduz a disbiose que subsequentemente evita novos episódios de encefalopatia hepática e, assim, aumenta a sobrevida livre de transplante

OBJETIVO:-Estudar a eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal na prevenção da recorrência de encefalopatia hepática em pacientes com cirrose que se recuperaram do primeiro episódio de encefalopatia hepática

Metodologia População do estudo: Todos os pacientes cirróticos entre 18 e 70 anos, que se recuperaram em 7 dias de encefalopatia hepática após hospitalização.

Desenho do estudo: Um ensaio controlado randomizado Período do estudo: dezembro de 2021 a dezembro de 2022 Tamanho da amostra: 66 (44:22 casos em cada grupo) Randomização: A randomização será feita na proporção de 2:1 pelo método de randomização em bloco com tamanho de bloco de 6. A ocultação da alocação será feita usando o método SNOSE.

Não há estudos indianos (RCT) disponíveis para sugerir o papel do FMT na encefalopatia hepática.

No RCT de BAJAJ ET AL. HEPATOLOGIA, dezembro de 2017, a incidência de EH no grupo padrão foi de 60% (6/10) e 0% (0/10) no grupo experimental.

Mas este foi um estudo de baixa potência e a possibilidade de erro tipo 2 existe. Assumindo que há 5% de risco de desenvolvimento de HE no grupo Experimental (FMT com SMT) e 60% no grupo SMT com alfa 5%, potência de 90% com alocação 2:1 e considerando taxa de abandono de 10%, o investigador decidiu se inscrever 66 pacientes, 44 pacientes no grupo experimental e 22 pacientes no grupo padrão

Intervenção: Este RCT será conduzido no ILBS New Delhi. Todos os pacientes cirróticos entre 18 e 70 anos, que se recuperaram recentemente de encefalopatia hepática, serão randomizados em dois grupos.

Ambos os grupos receberão terapia médica padrão,

Terapia médica padrão (SMT):

Lactulose (titulada para 2-3 evacuações moles por dia) O LOLA oral pode ser usado como um agente alternativo ou adicional para tratar pacientes que não respondem à terapia convencional Os BCAAs orais podem ser usados ​​como um agente alternativo ou adicional para tratar pacientes que não respondem à terapia convencional Dieta Ingestão diária de energia de 35-40 kcal/kg de peso corporal ideal Ingestão diária de proteína 1,2-1,5 g/kg/dia Pequenas refeições ou suplementos nutricionais líquidos distribuídos uniformemente ao longo do dia Suplementação oral de BCAA em paciente intolerante à proteína dietética (para permitir que a ingestão recomendada de nitrogênio seja alcançada e mantida) Grupo 1 receberá apenas terapia médica padrão Grupo 2 receberá FMT junto com SMT Doador saudável será rastreado de acordo com o pró-forma ILBS FMT

Coleta de fezes:

Os doadores receberão recipientes limpos e seláveis ​​para coleta e transporte de fezes. Os recipientes serão rotulados com o nome, UHID e data/hora da coleta de fezes.

As fezes coletadas serão imediatamente transferidas para as instalações do laboratório para processamento e usadas dentro de 6 horas de coleta A amostra de fezes de um doador saudável será processada

Preparação do paciente:

Os pacientes terão concluído pelo menos 3 dias de antibióticos no hospital Nenhum antibiótico será administrado 12 horas antes da administração de FMT, no entanto, ele continuará em SMT para HE (evento precipitante, lactulose e rifaximina) Nenhum antibiótico ou será administrado por pelo menos um dia após a instilação de FMT Para administração de FMT, tubo NJ guiado por endoscopia ou fluoroscopia será colocado Teste para supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) usando teste de respiração será realizado em um pequeno grupo de pacientes (~ 30% do estudo população, ou seja, 20 pacientes) Métodos de infusão de FMT. Três doses (30ml uma dose) de FMT serão administradas via porta jejunal do tubo NJ/NG

Os seguintes dados serão registrados para cada paciente:

Dia 0: CBC, LFT, KFT, Amônia, MELD, CTP, Sr Ácido biliar, Microbioma fecal e perfil de ácidos biliares, IL-6 Avaliação cognitiva: HE evidente - WHC, HEPHES oculto e CFF Na alta: CBC, LFT, KFT, Amônia, MELD, CTP, Sr Ácido biliar, Microbioma fecal e perfil de ácidos biliares, IL-6, Avaliação cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES e CFF, Marcador de neuroinflamação (IL-1β, OX-42)[Biobank ], Metabolômica urinária {hipurato, formato e fenilacetilglutamina reduzida (PAG)}[Biobanco] Em 1 mês: CBC, LFT, KFT, Amônia, MELD, CTP, Sr Ácido biliar, Microbioma fecal e perfil de ácido biliar, IL-6, Avaliação cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES e CFF, Marcador de neuroinflamação (IL-1β, OX-42) [Biobank], Metabolômica urinária {hipurato, formato e fenilacetilglutamina reduzida (PAG)} [Biobank] Aos 3 meses: CBC, LFT, KFT, Amônia, MELD, CTP, Sr Ácido biliar, Microbioma fecal e perfil de ácidos biliares, IL-6, Avaliação cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES e CFF, Marcador de neuroinflamação (IL-1β, OX- 42)[Biobank], Metabolômica urinária {hipurato, formiato e fenilacetilglutamina reduzida (PAG)}[Biobanco] Aos 6 meses: CBC, LFT, KFT, Amônia, MELD, CTP, Ácido biliar Sr, Microbioma fecal e perfil de ácidos biliares, IL-6, Avaliação Cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES e CFF, Marcador de neuroinflamação (IL-1β, OX-42)[Biobank], Metabolômica urinária {hipurato, formato e fenilacetilglutamina reduzida (PAG)}[Biobank] Durante o acompanhamento Se algum paciente desenvolver um episódio de encefalopatia hepática, ele será tratado com terapia médica padrão e, após a estabilização, o paciente será iniciado com rifaximina oral 550 mg por dia e o paciente será acompanhado até 6 meses a partir do dia do FMT

Monitoramento e avaliação: Todos os parâmetros do objetivo e também observados quaisquer efeitos adversos.

Efeitos adversos: Náusea, Vômitos, Febre com calafrios, dispnéia Regra de interrupção: Se o paciente decidir retirar-se do estudo Questões éticas no estudo e planos para lidar com essas questões. Nenhum