肝性脳症の二次予防のための糞便微生物叢移植の有効性と安全性

仮説 肝性脳症を伴う肝硬変患者に健康なドナー微生物叢を移植すると、腸内細菌叢の異常が抑制され、その後の肝性脳症のさらなる発症が予防され、それによって無移植生存期間が延長される

目的: - 肝性脳症の最初のエピソードから回復した肝硬変患者における肝性脳症の再発予防における糞便微生物叢移植の有効性と安全性を研究すること

方法 研究対象者：入院後肝性脳症から 7 日以内に回復した 18 歳から 70 歳までの肝硬変患者全員。

研究デザイン: ランダム化比較試験 研究期間: 2021年12月～2022年12月 サンプルサイズ: 66 (各グループ44:22症例) ランダム化: ランダム化は、ブロックサイズ6のブロックランダム化法によって2:1の比率で行われます。 割り当ての隠蔽は SNOSE メソッドを使用して行われます。

肝性脳症における FMT の役割を示唆するインドの研究 (RCT) はありません。

BAJAJらによるRCTで。 HEPATOLOGY、2017 年 12 月、標準グループでの HE の発生率は 60% (6/10)、実験グループでは 0%(0/10) でした。

しかし、これは研究結果が不十分であり、タイプ 2 エラーの可能性があります。 実験グループ（SMTを使用したFMT）ではHEの発症リスクが5％、アルファ5％、パワーが2：1の割り当てで90％のSMTグループでは60％であると仮定し、10％の脱落率を考慮して、研究者は登録することを決定しました。患者66名、経験群44名、標準群22名

介入: この RCT は ILBS ニューデリーで実施されます。肝性脳症から最近回復した 18 歳から 70 歳までのすべての肝硬変患者は、無作為に 2 つのグループに分けられます。

両グループには標準的な医学療法が施されます。

標準医学療法 (SMT):

ラクツロース (1 日あたり 2 ～ 3 回の軟便に漸増) 経口 LOLA は、従来の治療法に反応しない患者を治療するための代替または追加の薬剤として使用できます。 経口 BCAA は、反応が鈍い患者を治療するための代替または追加の薬剤として使用できます。従来の治療法へ 食事 理想体重あたり 35 ～ 40 kcal の 1 日あたりのエネルギー摂取量 1 日あたりのタンパク質摂取量 1.2 ～ 1.5 g/kg/日 少量の食事または液体の栄養補助食品を 1 日を通して均等に分配する 食事性タンパク質に不耐症の患者には、経口 BCAA を補給する推奨される窒素摂取量を達成および維持できるようにする） グループ 1 は標準的な薬物療法のみを受ける グループ 2 は FMT と SMT を併用する 健康なドナーは ILBS FMT プロフォーマに従ってスクリーニングされる

便の収集:

ドナーには便の収集と輸送のために清潔で密閉可能な容器が提供されます。 容器には、名前、UHID、および便の採取日時が記載されたラベルが貼られます。

収集された便は処理のために直ちに検査施設に移送され、6 時間以内に使用されます。 健康なドナーからの便サンプルは処理されます。

患者の準備:

患者は、病院で少なくとも 3 日間の抗生物質コースを完了している必要があります。FMT 投与の 12 時間前には抗生物質は投与されませんが、HE (沈殿性イベント、ラクツロースおよびリファキシミン) に対しては SMT を継続する予定です。抗生物質は投与されないか、投与されません。 FMT の点滴後少なくとも 1 日間は FMT の投与のために、内視鏡検査または蛍光透視検査ガイド付きの NJ チューブが留置されます。 呼気検査を使用した小腸細菌異常増殖 (SIBO) の検査が、少数の患者セットで実施されます (研究の約 30%)。集団、つまり患者 20 人） FMT 注入の方法。 NJ/NG チューブの空腸ポートを介して FMT を 3 回投与します (1 回投与量は 30ml)。

各患者について次のデータが記録されます。

0 日目: CBC、LFT、KFT、アンモニア、MELD、CTP、Sr 胆汁酸、便マイクロバイオームおよび胆汁酸プロファイル、IL-6 認知評価:顕性 HE-WHC、非顕性 HE-PHES および CFF 退院時:CBC、LFT、 KFT、アンモニア、MELD、CTP、Sr胆汁酸、便マイクロバイオームおよび胆汁酸プロファイル、IL-6、認知評価：Over-WHC、Covert-PHESおよびCFF、神経炎症マーカー（IL-1β、OX-42）[バイオバンク]、尿メタボロミクス {馬尿酸、ギ酸、および還元型フェニルアセチルグルタミン (PAG)}[バイオバンク] 1 か月後: CBC、LFT、KFT、アンモニア、MELD、CTP、Sr 胆汁酸、便微生物叢および胆汁酸プロファイル、IL-6、認知評価: Over-WHC、Covert-PHES および CFF、神経炎症マーカー (IL-1β、OX-42)[Biobank]、尿メタボロミクス {馬尿酸、ギ酸、還元型フェニルアセチルグルタミン (PAG)}[Biobank] 3 か月時: CBC、LFT、KFT、アンモニア、MELD、CTP、Sr胆汁酸、便マイクロバイオームおよび胆汁酸プロファイル、IL-6、認知評価：Over-WHC、Covert-PHESおよびCFF、神経炎症のマーカー（IL-1β、OX- 42) [バイオバンク]、尿メタボロミクス{馬尿酸、ギ酸、還元型フェニルアセチルグルタミン (PAG)}[バイオバンク] 6 か月時: CBC、LFT、KFT、アンモニア、MELD、CTP、Sr 胆汁酸、便微生物叢および胆汁酸プロファイル、 IL-6、認知評価: Over-WHC、Covert-PHES および CFF、神経炎症マーカー (IL-1β、OX-42)[バイオバンク]、尿メタボロミクス {馬尿酸、ギ酸、および還元型フェニルアセチルグルタミン (PAG)}[バイオバンク]フォローアップ中 患者が肝性脳症のエピソードを発症した場合は、標準的な薬物療法で治療され、安定した後、患者は1日あたり550 mgの経口リファキシミンの投与が開始され、患者はFMTの日から6か月間追跡されます。

モニタリングと評価: 目標のすべてのパラメータと悪影響も記録します。

副作用: 吐き気、嘔吐、悪寒を伴う発熱、呼吸困難 中止ルール: 患者が研究からの撤退を決定した場合 研究における倫理的問題と、これらの問題に対処する予定。 なし