Efficacité et sécurité de la greffe de microbiote fécal pour la prophylaxie secondaire de l'encéphalopathie hépatique

Hypothèse La greffe du microbiote du donneur sain chez les patients cirrhotiques atteints d'encéphalopathie hépatique réduit la dysbiose qui prévient par la suite d'autres épisodes d'encéphalopathie hépatique et augmente ainsi la survie sans greffe

OBJECTIF :-Étudier l'efficacité et l'innocuité de la transplantation de microbiote fécal dans la prévention de la récidive de l'encéphalopathie hépatique chez les patients atteints de cirrhose qui se sont remis d'un premier épisode d'encéphalopathie hépatique

Méthodologie Population de l'étude : Tous les patients cirrhotiques âgés de 18 à 70 ans, qui se sont rétablis dans les 7 jours d'une encéphalopathie hépatique après hospitalisation.

Conception de l'étude : un essai contrôlé randomisé Période d'étude : décembre 2021- décembre 2022 Taille de l'échantillon : 66 (44:22 cas dans chaque groupe) Randomisation : la randomisation sera effectuée dans un rapport de 2: 1 par la méthode de randomisation en bloc avec une taille de bloc de 6. La dissimulation de l'allocation sera effectuée à l'aide de la méthode SNOSE.

Il n'y a pas d'études indiennes (RCT) disponibles pour suggérer le rôle de la FMT dans l'encéphalopathie hépatique.

Dans le RCT de BAJAJ ET AL. HÉPATOLOGIE, décembre 2017, l'incidence de l'EH dans le groupe standard était de 60 % (6/10) et de 0 % (0/10) dans le groupe expérimental.

Mais c'était une étude sous-alimentée et la possibilité d'une erreur de type 2 est là. En supposant qu'il y a 5 % de risque de développement d'HE dans le groupe expérimental (FMT avec SMT) et 60 % dans le groupe SMT avec alpha 5 %, puissance 90 % avec allocation 2: 1 et compte tenu du taux d'abandon de 10 %, l'investigateur a décidé de s'inscrire 66 patients, 44 patients dans le groupe expérientiel et 22 patients dans le groupe standard

Intervention : Cet ECR sera mené à l'ILBS de New Delhi. Tous les patients cirrhotiques âgés de 18 à 70 ans, récemment guéris d'une encéphalopathie hépatique, seront randomisés en deux groupes.

Les deux groupes recevront un traitement médical standard,

Thérapie médicale standard (SMT):

Lactulose (titré à 2-3 selles molles par jour) Le LOLA oral peut être utilisé comme agent alternatif ou supplémentaire pour traiter les patients qui ne répondent pas au traitement conventionnel Les BCAA oraux peuvent être utilisés comme agent alternatif ou supplémentaire pour traiter les patients qui ne répondent pas à la thérapie conventionnelle Régime Apports énergétiques quotidiens de 35-40 kcal/kg de poids corporel idéal Apport protéique quotidien 1,2-1,5 g/kg/jour Petits repas ou suppléments nutritionnels liquides répartis uniformément tout au long de la journée Supplémentation orale en BCAA chez les patients intolérants aux protéines alimentaires (pour permettre d'atteindre et de maintenir l'apport d'azote recommandé) Le groupe 1 recevra un traitement médical standard uniquement. Le groupe 2 recevra une FMT avec SMT.

Collection de tabourets :

Les donneurs recevront des conteneurs propres et scellables pour la collecte et le transport des selles. Les contenants seront étiquetés avec le nom, l'UHID et la date/l'heure de la collecte des selles.

Les selles collectées seront immédiatement transférées au laboratoire pour traitement et utilisées dans les 6 heures de collecte. L'échantillon de selles d'un donneur sain sera traité.

Préparation des patients :

Les patients auront suivi au moins 3 jours de traitement antibiotique à l'hôpital. Aucun antibiotique ne sera administré 12 heures avant l'administration de FMT, mais il continuera sous SMT pour HE (événement précipitant, lactulose et rifaximine). Aucun antibiotique ou ne sera administré. pendant au moins un jour après l'instillation de FMT Pour l'administration de FMT, un tube NJ guidé par endoscopie ou fluoroscopie sera placé. population soit 20 patients) Méthodes de perfusion FMT. Trois doses (30 ml une dose) de FMT seront administrées via l'orifice jéjunal du tube NJ/NG

Les données suivantes seront enregistrées pour chaque patient :

Jour 0 : CBC, LFT, KFT, Ammoniac, MELD, CTP, Sr Bile acid, Selles Microbiome et profil des acides biliaires, IL-6 Évaluation cognitive : Overt HE - WHC, Covert HE-PHES et CFF À la sortie : CBC, LFT, KFT, Ammoniac, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome and bile acid profile, IL-6, Cognitive Assessment: Over-WHC, Covert- PHES and CFF, Marker of neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank ], Métabolomique urinaire {hippurate, formiate et phénylacétylglutamine réduite (PAG)}[Biobanque] À 1 mois : CBC, LFT, KFT, Ammoniac, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome and bile acid profile, IL-6, Évaluation cognitive : Over-WHC, Covert- PHES et CFF, Marqueur de neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobanque], Métabolomique urinaire {hippurate, formiate et phénylacétylglutamine réduite (PAG)}[Biobanque] À 3 mois : CBC, LFT, KFT, Ammoniac, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome and bile acid profile, IL-6, Cognitive Assessment: Over-WHC, Covert- PHES and CFF, Marker of neuroinflammation (IL-1β, OX- 42)[Biobanque], Métabolomique urinaire {hippurate, formiate et phénylacétylglutamine réduite (PAG)}[Biobanque] À 6 mois : CBC, LFT, KFT, Ammoniac, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome and bile acid profile, IL-6, Cognitive Assessment: Over-WHC, Covert- PHES and CFF, Marker of neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobanque], Métabolomique urinaire {hippurate, formiate et phénylacétylglutamine réduite (PAG)}[Biobanque] Pendant le suivi Si un patient développe un épisode d'encéphalopathie hépatique, il sera traité avec un traitement médical standard et après stabilisation, le patient commencera à prendre de la rifaximine orale 550 mg par jour, et le patient sera suivi jusqu'à 6 mois à compter du jour de la FMT

Suivi et évaluation : Tous les paramètres de l'objectif et également noté tout effet indésirable.

Effets indésirables : Nausées, Vomissements, Fièvre avec frissons, dyspnée Règle d'arrêt : Si le patient a décidé de se retirer de l'étude Problèmes éthiques dans l'étude et plans pour résoudre ces problèmes. Aucun