Efficacia e sicurezza del trapianto di microbiota fecale per la profilassi secondaria dell'encefalopatia epatica

Ipotesi L'attecchimento di microbiota donatore sano in pazienti cirrotici con encefalopatia epatica riduce la disbiosi che successivamente previene ulteriori episodi di encefalopatia epatica e quindi aumenta la sopravvivenza libera da trapianto

Obiettivo: studiare l'efficacia e la sicurezza del trapianto di microbiota fecale nella prevenzione delle recidive di encefalopatia epatica in pazienti con cirrosi che si sono ripresi dal primo episodio di encefalopatia epatica

Metodologia Popolazione in studio: tutti i pazienti cirrotici di età compresa tra 18 e 70 anni, che si sono ripresi entro 7 giorni dall'encefalopatia epatica dopo il ricovero.

Disegno dello studio: uno studio controllato randomizzato Periodo dello studio: dicembre 2021- dicembre 2022 Dimensione del campione: 66 (44:22 casi in ciascun gruppo) Randomizzazione: la randomizzazione verrà eseguita in rapporto 2:1 mediante metodo di randomizzazione a blocchi con dimensione del blocco di 6. L'occultamento dell'assegnazione verrà effettuato utilizzando il metodo SNOSE.

Non sono disponibili studi indiani (RCT) per suggerire il ruolo dell'FMT nell'encefalopatia epatica.

Nel RCT di BAJAJ ET AL. EPATOLOGIA, dicembre 2017, l'incidenza di HE nel gruppo standard era del 60% (6/10) e dello 0% (0/10) nel gruppo sperimentale.

Ma questo era uno studio sottodimensionato e c'è la possibilità di un errore di tipo 2. Supponendo che vi sia il 5% di rischio di sviluppo di HE nel gruppo Sperimentale (FMT con SMT) e il 60% nel gruppo SMT con alfa 5%, potenza 90% con allocazione 2:1 e considerando il tasso di abbandono del 10%, lo sperimentatore ha deciso di arruolarsi 66 pazienti, 44 pazienti nel gruppo esperienziale e 22 pazienti nel gruppo standard

Intervento: questo RCT sarà condotto presso ILBS New Delhi Tutti i pazienti cirrotici tra i 18 ei 70 anni, che si sono recentemente ripresi dall'encefalopatia epatica saranno randomizzati in due gruppi.

Entrambi i gruppi riceveranno una terapia medica standard,

Terapia medica standard (SMT):

Lattulosio (titolato a 2-3 movimenti intestinali molli al giorno) Il LOLA orale può essere utilizzato come agente alternativo o aggiuntivo per trattare i pazienti che non rispondono alla terapia convenzionale I BCAA orali possono essere utilizzati come agente alternativo o aggiuntivo per trattare i pazienti che non rispondono alla terapia convenzionale Dieta Assunzioni energetiche giornaliere di 35-40 kcal/kg di peso corporeo ideale Assunzione proteica giornaliera 1,2-1,5 g/kg/die Piccoli pasti o integratori alimentari liquidi distribuiti uniformemente nell'arco della giornata Integrazione orale di BCAA in pazienti intolleranti alle proteine ​​alimentari (a consentire il raggiungimento e il mantenimento dell'assunzione di azoto raccomandata) Il gruppo 1 riceverà solo la terapia medica standard Il gruppo 2 riceverà FMT insieme a SMT Il donatore sano sarà sottoposto a screening come da ILBS FMT proforma

Collezione di feci:

Ai donatori verranno forniti contenitori puliti e sigillabili per la raccolta e il trasporto delle feci. I contenitori saranno etichettati con il nome, l'UHID e la data/ora della raccolta delle feci.

Le feci raccolte verranno immediatamente trasferite alla struttura del laboratorio per l'elaborazione e utilizzate entro 6 ore raccolta Il campione di feci da donatore sano verrà elaborato

Preparazione del paziente:

I pazienti avranno completato un ciclo antibiotico di almeno 3 giorni in ospedale Non verranno somministrati antibiotici 12 ore prima della somministrazione di FMT, tuttavia continuerà con SMT per HE (evento precipitante, lattulosio e rifaximina) Nessun antibiotico o verrà somministrato per almeno un giorno dopo l'instillazione di FMT Per la somministrazione di FMT, verrà posizionato un tubo NJ guidato da endoscopia o fluoroscopia Test per la crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO) utilizzando il test del respiro verrà eseguito in un piccolo gruppo di pazienti (~ 30% dello studio popolazione cioè 20 pazienti) Metodi di infusione di FMT. Verranno somministrate tre dosi (una dose da 30 ml) di FMT attraverso la porta digiunale del tubo NJ/NG

Per ogni paziente verranno registrati i seguenti dati:

Giorno 0: Emocromo, LFT, KFT, Ammoniaca, MELD, CTP, Sr Acidi biliari, Microbioma fecale e profilo degli acidi biliari, IL-6 Valutazione cognitiva: HE palese - WHC, HE-PHES e CFF nascoste Alla dimissione: CBC, LFT, KFT, Ammoniaca, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome and bili acid profile, IL-6, Cognitive Assessment: Over-WHC, Covert- PHES and CFF, Marker of neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobanca ], Metabolica urinaria {ippurato, formiato e fenilacetilglutamina ridotta (PAG)} [Biobanca] A 1 mese: emocromo, LFT, KFT, ammoniaca, MELD, CTP, Sr Acido biliare, microbioma delle feci e profilo degli acidi biliari, IL-6, Valutazione cognitiva: Over-WHC, Covert- PHES and CFF, Marker of neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinary metabolomics {ippurato, formiato e ridotta fenilacetilglutamina (PAG)}[Biobanca] A 3 mesi: CBC, LFT, KFT, Ammoniaca, MELD, CTP, Sr Acido biliare, Microbioma fecale e profilo degli acidi biliari, IL-6, Valutazione cognitiva: Over-WHC, Covert- PHES and CFF, Marker of neuroinflammation (IL-1β, OX- 42)[Biobanca], Metabolica urinaria {ippurato, formiato e fenilacetilglutamina ridotta (PAG)}[Biobanca] A 6 mesi: CBC, LFT, KFT, Ammoniaca, MELD, CTP, Sr Bile acid, Stool Microbiome e profilo degli acidi biliari, IL-6, Valutazione cognitiva: Over-WHC, Covert-PHES e CFF, Marker of neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobanca], Metabolica urinaria {ippurato, formiato e fenilacetilglutamina ridotta (PAG)}[Biobanca] Durante il follow-up Se un paziente sviluppa un episodio di encefalopatia epatica, verrà trattato con terapia medica standard e dopo la stabilizzazione il paziente verrà avviato con rifaximina orale 550 mg al giorno e il paziente sarà seguito fino a 6 mesi dal giorno dell'FMT

Monitoraggio e valutazione: Tutti i parametri dell'obiettivo e anche rilevato eventuali effetti negativi.

Effetti avversi: nausea, vomito, febbre con brividi, dispnea Regola di interruzione: se il paziente ha deciso di ritirarsi dallo studio Problemi etici nello studio e piani per affrontare questi problemi. Nessuno