Skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepu mikroflory kałowej w profilaktyce wtórnej encefalopatii wątrobowej

Hipoteza Wszczepienie mikrobiomu zdrowego dawcy u pacjentów z marskością wątroby i encefalopatią wątrobową ogranicza dysbiozę, która następnie zapobiega dalszym epizodom encefalopatii wątrobowej, a tym samym zwiększa przeżycie bez przeszczepu

CEL: Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa przeszczepu mikrobioty kałowej w zapobieganiu nawrotom encefalopatii wątrobowej u pacjentów z marskością wątroby, którzy wyzdrowieli po pierwszym epizodzie encefalopatii wątrobowej

Metodologia Badana populacja: Wszyscy pacjenci z marskością wątroby w wieku od 18 do 70 lat, którzy wyzdrowieli z encefalopatii wątrobowej w ciągu 7 dni po hospitalizacji.

Projekt badania: Randomizowana, kontrolowana próba Okres badania: grudzień 2021 r. – grudzień 2022 r. Wielkość próby: 66 (44:22 przypadków w każdej grupie) Randomizacja: Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 2:1 metodą randomizacji bloków o wielkości bloku 6. Ukrywanie alokacji zostanie wykonane metodą SNOSE.

Nie ma dostępnych indyjskich badań (RCT) sugerujących rolę FMT w encefalopatii wątrobowej.

W RCT BAJAJ I WSP. HEPATOLOGIA, grudzień 2017, częstość występowania HE w grupie standardowej wynosiła 60% (6/10) i 0% (0/10) w grupie eksperymentalnej.

Ale to było i badanie było niewystarczające i istnieje możliwość popełnienia błędu typu 2. Zakładając, że istnieje 5% ryzyko rozwoju HE w grupie Eksperymentalnej (FMT z SMT) i 60% w grupie SMT z alfa 5%, mocą 90% przy alokacji 2:1 i biorąc pod uwagę 10% odsetek rezygnacji, badacz zdecydował się na włączenie 66 pacjentów, 44 pacjentów w grupie eksperymentalnej i 22 pacjentów w grupie standardowej

Interwencja: To RCT zostanie przeprowadzone w ILBS New Delhi Wszyscy pacjenci z marskością wątroby w wieku od 18 do 70 lat, którzy niedawno wyzdrowieli z encefalopatii wątrobowej, zostaną losowo podzieleni na dwie grupy.

Obie grupy otrzymają standardową terapię medyczną,

Standardowa terapia medyczna (SMT):

Laktuloza (miareczkowana do 2-3 wypróżnień miękkich dziennie) Doustna LOLA może być stosowana jako środek alternatywny lub dodatkowy w leczeniu pacjentów niereagujących na konwencjonalną terapię Doustne BCAA mogą być stosowane jako alternatywny lub dodatkowy środek w leczeniu pacjentów niereagujących do konwencjonalnej terapii Dieta Dzienne spożycie energii 35-40 kcal/kg idealnej masy ciała Dzienne spożycie białka 1,2-1,5 g/kg/dzień Małe posiłki lub płynne suplementy diety równomiernie rozłożone w ciągu dnia Doustna suplementacja BCAA u pacjentów nietolerujących białka w diecie (do pozwalają na osiągnięcie i utrzymanie zalecanego spożycia azotu) Grupa 1 otrzyma tylko standardową terapię medyczną Grupa 2 otrzyma FMT wraz z SMT Zdrowy dawca zostanie poddany badaniu przesiewowemu zgodnie z proformą ILBS FMT

Kolekcja kału:

Dawcy otrzymają czyste, zamykane pojemniki do pobierania i transportu kału. Pojemniki będą oznaczone nazwą, identyfikatorem UHID oraz datą/godziną pobrania kału.

Pobrany stolec zostanie niezwłocznie przekazany do laboratorium w celu przetworzenia i wykorzystany w ciągu 6 godzin. Próbka kału od zdrowego dawcy zostanie przetworzona

Przygotowanie pacjenta:

Pacjenci ukończą co najmniej 3-dniową kurację antybiotykową w szpitalu Na 12 godzin przed podaniem FMT nie zostaną podane żadne antybiotyki, jednak będą kontynuować SMT z powodu HE (zdarzenie wywołujące, laktuloza i ryfaksymina) Żaden antybiotyk lub zostanie podany przez co najmniej jeden dzień po zakropleniu FMT Do podania FMT zostanie umieszczona rurka NJ pod kontrolą endoskopii lub fluoroskopii Badanie przerostu bakteryjnego jelita cienkiego (SIBO) za pomocą testu oddechowego zostanie przeprowadzone na małej grupie pacjentów (~30% badania populacji tj. 20 pacjentów) Metody infuzji FMT. Trzy dawki (30 ml jednej dawki) FMT zostaną podane przez port jelita czczego zgłębnika NJ/NG

Dla każdego pacjenta zostaną zapisane następujące dane:

Dzień 0: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Kwas żółciowy, Mikrobiom kału i profil kwasów żółciowych, IL-6 Ocena funkcji poznawczych: Overt HE - WHC, Covert HEPHES i CFF Przy wypisie: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Kwas żółciowy, Mikrobiom stolca i profil kwasów żółciowych, IL-6, Ocena funkcji poznawczych: Over-WHC, Covert-PHES i CFF, Marker stanu zapalnego układu nerwowego (IL-1β, OX-42) [Biobank ], Metabolomika moczu {hipopuran, mrówczan i zredukowana fenyloacetyloglutamina (PAG)} [Biobank] Po 1 miesiącu: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Kwas żółciowy, Mikrobiom kałowy i profil kwasów żółciowych, IL-6, Ocena funkcji poznawczych: Over-WHC, Covert-PHES i CFF, Marker zapalenia nerwów (IL-1β, OX-42) [Biobank], Metabolomika moczu {hippuran, mrówczan i zredukowana fenyloacetyloglutamina (PAG)} [Biobank] Po 3 miesiącach: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Kwas żółciowy, Mikrobiom kału i profil kwasów żółciowych, IL-6, Ocena funkcji poznawczych: Over-WHC, Covert-PHES i CFF, Marker stanu zapalnego układu nerwowego (IL-1β, OX- 42) [Biobank], Metabolomika moczu {hipopuran, mrówczan i zredukowana fenyloacetyloglutamina (PAG)} [Biobank] Po 6 miesiącach: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Kwas żółciowy, Mikrobiom kału i profil kwasów żółciowych, IL-6, Ocena funkcji poznawczych: Over-WHC, Covert-PHES i CFF, Marker zapalenia nerwów (IL-1β, OX-42) [Biobank], Metabolomika moczu {hipuran, mrówczan i zredukowana fenyloacetyloglutamina (PAG)} [Biobank] Podczas obserwacji Jeśli u pacjenta wystąpi epizod encefalopatii wątrobowej, zostanie on poddany standardowemu leczeniu zachowawczemu, a po ustabilizowaniu się pacjent otrzyma doustną ryfaksyminę w dawce 550 mg na dobę, a pacjent będzie obserwowany do 6 miesięcy od dnia FMT

Monitorowanie i ocena: Wszystkie parametry celu, a także odnotowano wszelkie działania niepożądane.

Działania niepożądane: Nudności, Wymioty, Gorączka z dreszczami, duszność Zasada przerwania badania: Jeśli pacjent zdecydował się wycofać z badania Kwestie etyczne w badaniu i plany rozwiązania tych kwestii. Nic