Effekt och säkerhet av fekal mikrobiotatransplantation för sekundär profylax av leverencefalopati

Hypotes Intransplantation av frisk donatormikrobiota hos cirrospatienter med hepatisk encefalopati begränsar dysbios som därefter förhindrar ytterligare episoder av leverencefalopati och därigenom ökar den transplantationsfria överlevnaden

SYFTE:-Att studera effektivitet och säkerhet av fekal mikrobiotatransplantation för att förhindra återfall av leverencefalopati hos patienter med cirros som har återhämtat sig från den första episoden av leverencefalopati

Metod Studiepopulation: Alla cirrospatienter mellan 18 år och 70 år, som har återhämtat sig inom 7 dagar från leverencefalopati efter sjukhusvistelse.

Studiedesign: En randomiserad kontrollerad studieperiod: december 2021- december 2022 Provstorlek: 66 (44:22 fall i varje grupp) Randomisering: Randomiseringen kommer att göras i förhållandet 2:1 genom blockrandomiseringsmetod med blockstorlek på 6. Tilldelningsdöljningen kommer att göras med hjälp av SNOSE-metoden.

Det finns inga indiska studier (RCT) tillgängliga som tyder på roll FMT i leverencefalopati.

I RCT av BAJAJ ET AL. HEPATOLOGI, december 2017, var incidensen av HE i standardgruppen 60 % (6/10) och 0 % (0/10) i experimentgruppen.

Men detta var och underdriven studie och möjligheten till typ 2-fel finns där. Förutsatt att det finns 5 % risk för utveckling av HE i experimentgrupp (FMT med SMT) och 60 % i SMT-grupp med alfa 5 %, effekt 90 % med 2:1-tilldelning och med tanke på 10 % avhopp, beslutade utredaren att anmäla sig 66 patienter, 44 patienter i upplevelsegrupp och 22 patienter i standardgrupp

Intervention: Denna RCT kommer att genomföras på ILBS New Delhi. Alla cirrospatienter mellan 18 år och 70 år, som nyligen har återhämtat sig från leverencefalopati kommer att randomiseras i två grupper.

Båda grupperna kommer att ges standardmedicinsk behandling,

Standard medicinsk terapi (SMT):

Laktulos (Titrerad till 2-3 mjuka tarmrörelser per dag) Oral LOLA kan användas som ett alternativ eller ytterligare medel för att behandla patienter som inte svarar på konventionell terapi. Orala BCAA kan användas som ett alternativ eller ytterligare medel för att behandla patienter som inte svarar till konventionell terapi Diet Dagligt energiintag på 35-40 kcal/kg ideal kroppsvikt Dagligt proteinintag 1,2-1,5 g/kg/dag Små måltider eller flytande näringstillskott jämnt fördelat över dagen Oralt BCAA-tillskott hos patientens intoleranta av kostprotein (till tillåta att rekommenderat kväveintag uppnås och bibehålls) Grupp 1 kommer att få standardmedicinsk behandling endast Grupp 2 kommer att ges FMT tillsammans med SMT Frisk givare kommer att screenas enligt ILBS FMT proforma

Kollektion av pall:

Givarna kommer att få rena, förslutbara behållare för insamling och transport av pall. Behållare kommer att märkas med namn, UHID och datum/tid för uppsamling av avföring.

Uppsamlad avföring kommer omedelbart att överföras till laboratorieanläggningen för bearbetning och användas inom 6 timmar insamling. Avföringsprov från frisk donator kommer att behandlas

Patientförberedelser:

Patienterna kommer att ha genomfört minst 3-dagars antibiotikakur på sjukhus. Inga antibiotika kommer att ges 12 timmar före administrering av FMT men han/hon kommer att fortsätta på SMT för HE (utlösande händelse, laktulos och rifaximin) Ingen antibiotika eller kommer att ges i minst en dag efter instillation av FMT För administrering av FMT kommer endoskopi- eller fluoroskopi-guidad NJ-rör att placeras Testning för tunntarmsbakterieöverväxt (SIBO) med hjälp av utandningstest kommer att utföras i en liten uppsättning patienter (~30 % av studien population dvs 20 patienter) Metoder för FMT-infusion. Tre doser (30 ml en dos) av FMT kommer att ges via jejunal port på NJ/NG-röret

Följande data kommer att registreras för varje patient:

Dag 0: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallsyra, Avföringsmikrobiom och gallsyraprofil, IL-6 Kognitiv bedömning: Öppen HE - WHC, Covert HE-PHES och CFF Vid utskrivning: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallsyra, Avföringsmikrobiom och gallsyraprofil, IL-6, Kognitiv bedömning: Över-WHC, Covert-PHES och CFF, Markör för neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank ], Urinmetabolomik {hippurat, format och reducerad fenylacetylglutamin (PAG)}[Biobank] Vid 1 månad: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallsyra, Avföringsmikrobiom och gallsyraprofil, IL-6, Kognitiv bedömning: Över-WHC, Covert-PHES och CFF, Markör för neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinmetabolomik {hippurat, format och reducerad fenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Vid 3 månader: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallsyra, Avföringsmikrobiom och gallsyraprofil, IL-6, Kognitiv bedömning: Över-WHC, Covert-PHES och CFF, Markör för neuroinflammation (IL-1β, OX- 42)[Biobank], Urinmetabolomik {hippurat, format och reducerad fenylacetylglutamin (PAG)}[Biobank] Vid 6 månader: CBC, LFT, KFT, Ammoniak, MELD, CTP, Sr Gallsyra, Avföringsmikrobiom och gallsyraprofil, IL-6, Kognitiv bedömning: Över-WHC, Covert-PHES och CFF, Markör för neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Urinmetabolomik {hippurat, formiat och reducerad fenylacetylglutamin (PAG) [Biobank] Under uppföljning Om någon patient utvecklar en episod av leverencefalopati, kommer han att behandlas med standardmedicinsk behandling och efter stabilisering kommer patienten att påbörjas med oral rifaximin 550 mg per dag, och patienten kommer att följas upp till 6 månader från dagen för FMT

Övervakning och bedömning: Alla parametrar för målet och noterade även eventuella negativa effekter.

Biverkningar: Illamående, kräkningar, feber med frossa, andnöd Stoppregel: Om patienten beslutat att dra sig ur studien. Etiska frågor i studien och planerar att ta itu med dessa problem. Ingen