Účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikrobioty pro sekundární profylaxi jaterní encefalopatie

Hypotéza Přihojení mikrobioty zdravého dárce u cirhotických pacientů s jaterní encefalopatií omezuje dysbiózu, která následně zabraňuje dalším epizodám jaterní encefalopatie, a tím zvyšuje přežití bez transplantace

CÍL: - Studovat účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikroflóry v prevenci recidivy jaterní encefalopatie u pacientů s cirhózou, kteří se zotavili z první epizody jaterní encefalopatie

Metodika Studovaná populace: Všichni pacienti s cirhózou ve věku 18 až 70 let, kteří se do 7 dnů po hospitalizaci zotavili z jaterní encefalopatie.

Design studie: Randomizovaná kontrolovaná studie Období studie: prosinec 2021 – prosinec 2022 Velikost vzorku: 66 (44:22 případů v každé skupině) Randomizace: Randomizace bude provedena v poměru 2:1 metodou blokové randomizace s velikostí bloku 6. Skrytí alokace bude provedeno pomocí metody SNOSE.

Nejsou k dispozici žádné indické studie (RCT), které by naznačovaly roli FMT u jaterní encefalopatie.

V RCT od BAJAJ ET AL. HEPATOLOGIE, prosinec 2017, incidence HE ve standardní skupině byla 60 % (6/10) a 0 % (0/10) v experimentální skupině.

Ale toto byla podhodnocená studie a možnost chyby typu 2 je tu. Za předpokladu, že existuje 5% riziko rozvoje HE v experimentální skupině (FMT s SMT) a 60% ve skupině SMT s alfa 5%, výkonem 90% s alokací 2:1 a s ohledem na 10% míru odpadnutí, se výzkumník rozhodl zapsat 66 pacientů, 44 pacientů v experimentální skupině a 22 pacientů ve standardní skupině

Intervence: Tato RCT bude provedena na ILBS New Delhi Všichni pacienti s cirhózou ve věku 18 až 70 let, kteří se nedávno zotavili z jaterní encefalopatie, budou randomizováni do dvou skupin.

Oběma skupinám bude poskytnuta standardní lékařská terapie,

Standardní léčebná terapie (SMT):

Laktulóza (titrováno na 2–3 pohyby měkkého střeva denně) Orální LOLA lze použít jako alternativní nebo doplňkovou látku k léčbě pacientů nereagujících na konvenční terapii Orální BCAA lze použít jako alternativní nebo doplňkovou látku k léčbě pacientů, kteří nereagují ke konvenční terapii Dieta Denní energetický příjem 35–40 kcal/kg ideální tělesné hmotnosti Denní příjem bílkovin 1,2–1,5 g/kg/den Malá jídla nebo tekuté doplňky výživy rovnoměrně rozložené po celý den Orální suplementace BCAA u pacientů s intolerancí bílkovin ve stravě (do umožnit dosažení a udržení doporučeného příjmu dusíku) Skupina 1 bude dostávat standardní léčebnou terapii pouze skupině 2 bude podávána FMT spolu s SMT Zdravý dárce bude vyšetřen podle proformy ILBS FMT

Kolekce stolice:

Dárcům budou dodány čisté, uzavíratelné nádoby na odběr a transport stolice. Nádoby budou označeny názvem, UHID a datem/časem odběru stolice.

Odebraná stolice bude ihned převezena do laboratoře ke zpracování a použita do 6 hodin odběr Vzorek stolice od zdravého dárce bude zpracován

Příprava pacienta:

Pacienti absolvují alespoň 3denní antibiotickou kúru v nemocnici Žádná antibiotika nebudou podávána 12 hodin před podáním FMT, nicméně bude pokračovat v SMT pro HE (precipitační příhoda, laktulóza a rifaximin) Žádná antibiotika nebo jim nebudou podána po dobu alespoň jednoho dne po nakapání FMT Pro podání FMT bude umístěna endoskopicky nebo skiaskopicky naváděná NJ trubice Testování na bakteriální přerůstání tenkého střeva (SIBO) pomocí dechového testu bude provedeno na malém souboru pacientů (~30 % studie populace tj. 20 pacientů) Metody infuze FMT. Tři dávky (30 ml jedna dávka) FMT budou podány přes jejunální port sondy NJ/NG

U každého pacienta budou zaznamenány následující údaje:

Den 0: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Žlučová kyselina, Mikrobiom stolice a profil žlučových kyselin, IL-6 kognitivní hodnocení: zjevné HE - WHC, skryté HE-PHES a CFF Při propuštění: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Žlučová kyselina, Mikrobiom stolice a profil žlučových kyselin, IL-6, Kognitivní hodnocení: Over-WHC, Covert-PHES a CFF, Marker neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobanka ], Metabolomika v moči {hippurát, formiát a redukovaný fenylacetylglutamin (PAG) [Biobanka] Po 1 měsíci: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Žlučová kyselina, Mikrobiom stolice a profil žlučových kyselin, IL-6, Kognitivní hodnocení: Over-WHC, Covert-PHES a CFF, Marker neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Metabolomics v moči {hippurát, formiát a snížený fenylacetylglutamin (PAG)[Biobank] Po 3 měsících: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Žlučová kyselina, Mikrobiom stolice a profil žlučových kyselin, IL-6, Kognitivní hodnocení: Over-WHC, Covert-PHES a CFF, Marker neuroinflammation (IL-1β, OX- 42) [Biobanka], Metabolomika moči {hippurát, formiát a snížený fenylacetylglutamin (PAG) [Biobanka] V 6 měsících: CBC, LFT, KFT, Amoniak, MELD, CTP, Sr Žlučová kyselina, Mikrobiom stolice a profil žlučových kyselin, IL-6, Kognitivní hodnocení: Over-WHC, Covert-PHES a CFF, Marker neuroinflammation (IL-1β, OX-42)[Biobank], Metabolomika moči {hippurát, formiát a snížený fenylacetylglutamin (PAG)[Biobank] Během sledování Pokud se u kteréhokoli pacienta rozvine epizoda jaterní encefalopatie, bude léčen standardní léčebnou terapií a po stabilizaci bude pacientovi zahájena perorální léčba rifaximinem 550 mg denně a pacient bude sledován do 6 měsíců ode dne FMT

Sledování a hodnocení: Všechny parametry cíle a také zaznamenány případné nepříznivé účinky.

Nežádoucí účinky: Nevolnost, Zvracení, Horečka se zimnicí, dušnost Pravidlo zastavení: Pokud se pacient rozhodl odstoupit ze studie Etické problémy ve studii a plánuje tyto problémy řešit. Žádný