A székletmikrobióta transzplantáció hatékonysága és biztonságossága a hepatikus encephalopathia másodlagos megelőzésére

Hipotézis Az egészséges donor mikrobiota beültetése hepatikus encephalopathiában szenvedő cirrhoticus betegekben csökkenti a dysbiosis kialakulását, amely megakadályozza a hepatikus encephalopathia további epizódjait, és ezáltal növeli a transzplantációmentes túlélést

CÉLKITŰZÉS: A széklet mikrobiota transzplantáció hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozása a hepatikus encephalopathia kiújulásának megelőzésében olyan cirrhosisban szenvedő betegeknél, akik a hepatikus encephalopathia első epizódjából felépültek.

Módszertan Vizsgálati populáció: Minden 18 és 70 év közötti cirrhoticus beteg, aki a kórházi kezelést követően 7 napon belül felépült a hepatikus encephalopathiából.

A vizsgálat felépítése: Randomizált, kontrollált vizsgálat A vizsgálat időszaka: 2021. december – 2022. december Mintanagyság: 66 (44:22 eset minden csoportban) Randomizálás: A randomizálás 2:1 arányban történik blokk randomizációs módszerrel, 6 blokkmérettel. Az allokáció elrejtése SNOSE módszerrel történik.

Nem állnak rendelkezésre indiai tanulmányok (RCT) az FMT szerepére a hepatikus encephalopathiában.

Az RCT-ben BAJAJ ET AL. HEPATOLOGIA, 2017. december, a HE incidenciája a standard csoportban 60% (6/10), a kísérleti csoportban 0% (0/10) volt.

De ez alulértékelt tanulmány volt, és fennáll a 2-es típusú hiba lehetősége. Feltételezve, hogy a kísérleti csoportban (FMT SMT-vel) 5%, az SMT csoportban pedig 60%, az alfa 5%-os a teljesítmény 90%, a 2:1-es allokációval 90%, és figyelembe véve a 10%-os lemorzsolódási arányt, a vizsgáló a felvétel mellett döntött. 66 beteg, 44 beteg a tapasztalati csoportban és 22 beteg a standard csoportban

Beavatkozás: Ezt az RCT-t az ILBS New Delhiben végzik. Minden 18 és 70 év közötti cirrhoticus beteget, aki nemrégiben gyógyult fel hepatikus encephalopathiából, véletlenszerűen két csoportba osztják.

Mindkét csoport standard orvosi terápiát kap,

Standard orvosi terápia (SMT):

Laktulóz (napi 2-3 lágy bélmozgásra titrálva) Az orális LOLA alternatív vagy kiegészítő szerként alkalmazható olyan betegek kezelésére, akik nem reagálnak a hagyományos terápiára. Az orális BCAA-k alternatív vagy kiegészítő szerként alkalmazhatók a nem reagáló betegek kezelésére. hagyományos terápiára Diéta Napi energiabevitel 35-40 kcal/kg ideális testsúly Napi fehérje bevitel 1,2-1,5 g/ttkg/nap Kis étkezések vagy folyékony táplálék-kiegészítők egyenletesen elosztva a nap folyamán. az ajánlott nitrogénbevitel elérése és fenntartása

Széklet kollekció:

Az adományozók tiszta, zárható edényeket kapnak a széklet összegyűjtéséhez és szállításához. A konténereken fel lesz tüntetve a név, az UHID és a székletgyűjtés dátuma/ideje.

Az összegyűjtött székletet azonnal a laboratóriumba szállítják feldolgozásra, és 6 órán belül felhasználják. Gyűjtés Az egészséges donortól származó székletminta feldolgozásra kerül.

Beteg felkészítés:

A betegeknek legalább 3 napos antibiotikum kúrát kell elvégezniük a kórházban. 12 órával az FMT beadása előtt nem adnak antibiotikumot, de folytatja az SMT-t HE (kicsapó esemény, laktulóz és rifaximin) miatt. az FMT becsepegtetése után legalább egy napig Az FMT beadásához endoszkópiával vagy fluoroszkópiával vezérelt NJ csövet helyeznek el. A vékonybél bakteriális túlszaporodásának (SIBO) vizsgálatát légúti teszttel végzik el kis betegcsoporton (a vizsgálat kb. 30%-a). populáció, azaz 20 beteg) Az FMT infúzió módszerei. Három adag (30 ml egy adag) FMT-t kell beadni az NJ/NG cső jejunális portján keresztül

A következő adatokat rögzítjük minden egyes beteg esetében:

0. nap: CBC, LFT, KFT, ammónia, MELD, CTP, Sr Epesav, széklet mikrobiom és epesav profil, IL-6 kognitív értékelés: Nyílt HE - WHC, rejtett HE- PHES és CFF Kibocsátáskor: CBC, LFT, KFT, Ammonia, MELD, CTP, Sr Epesav, Széklet mikrobiom és epesav profil, IL-6, Kognitív értékelés: Over-WHC, Covert- PHES és CFF, ideggyulladás markere (IL-1β, OX-42) [Biobank ], Vizelet metabolomika {hippurát, formiát és redukált fenilacetilglutamin (PAG)}[Biobank] 1 hónapos korban: CBC, LFT, KFT, Ammonia, MELD, CTP, Sr Epesav, széklet mikrobiom és epesav profil, IL-6, Kognitív értékelés: Over-WHC, Covert-PHES és CFF, ideggyulladás markere (IL-1β, OX-42) [Biobank], vizelet metabolomika {hippurát, formiát és redukált fenil-acetilglutamin (PAG) [Biobank] 3 hónapos korban: CBC, LFT, KFT, ammónia, MELD, CTP, Sr Epesav, széklet mikrobiom és epesav profil, IL-6, kognitív értékelés: Over-WHC, Covert- PHES és CFF, ideggyulladás markere (IL-1β, OX- 42) [Biobank], Vizelet metabolomika {hippurát, formiát és redukált fenilacetilglutamin (PAG) [Biobank] 6 hónapos korban: CBC, LFT, KFT, Ammonia, MELD, CTP, Sr Epesav, széklet mikrobiom és epesav profil, IL-6, Kognitív értékelés: Over-WHC, Covert-PHES és CFF, ideggyulladás markere (IL-1β, OX-42) [Biobank], vizelet metabolomika {hippurát, formiát és redukált fenil-acetilglutamin (PAG) [Biobank] Nyomon követés során Ha bármely betegnél hepatikus encephalopathia epizódja alakul ki, szokásos orvosi terápiával kezelik, majd a stabilizálást követően a beteg napi 550 mg orális rifaximin kezelését kezdi, és a beteget az FMT napjától számított 6 hónapig követik.

Monitoring és értékelés: A cél összes paramétere, valamint az esetleges káros hatások feltárása.

Káros hatások: Hányinger, Hányás, Láz hidegrázás, nehézlégzés Leállítási szabály: Ha a beteg úgy dönt, hogy kilép a vizsgálatból. A vizsgálat etikai kérdései és ezek kezelését tervezik. Egyik sem