FXTAS와 함께 전돌연변이 담체에서 설포라판의 공개 라벨 시험
2023년 7월 10일 업데이트: University of California, Davis
바이오마커를 찾기 위해 FXTAS와 함께 전돌연변이 캐리어에서 설포라판의 공개 라벨 시험
FXTAS는 FMR1 유전자의 트리뉴클레오티드 반복 확장과 연결된 드문 유전적 진행성 신경퇴행성 장애입니다. FXTAS는 중추신경계(CNS)의 위축 및 백질 질환 외에 진전 및 운동 실조를 특징으로 합니다. 의도 떨림 및 보행 장애의 주요 임상 관찰 외에도 파킨슨병, 신경병증 및 인지 저하의 경미한 증상도 FXTAS 환자에게 상당한 영향을 미칩니다.
이 연구에서 테스트되는 건강 보조 식품은 Sulforaphane입니다. 브로콜리와 유사한 십자화과 채소에서 발견되며 약간의 가스와 불편함을 유발할 수 있습니다. 이것은 임상적 효능을 살펴보는 연구가 아니라 분자적 결과 측정에 대한 연구입니다. 연구자들은 설포라판이 혈액에 포착된 특정 생체분자 마커에 어떤 영향을 미치는지에 대해 더 많은 정보를 얻고 싶어합니다.
이 연구에서 참가자들은 6개월 동안 매일 아침 아침 식사 때 1정에서 시작하여 6정으로 점점 더 많은 양의 설포라판 보충제 알약(238mg/정)을 복용하게 됩니다. 또한, 참여자들을 평가할 MIND 연구소를 총 3회(초기, 3개월, 6개월) 방문하게 됩니다. 방문할 때마다(총 3명) 참가자는 매번 완료하는 데 2~3일이 소요되는 일련의 의료 및 신경학적 검사를 받게 됩니다. 참가자 및/또는 간병인도 설문지/설문 조사를 작성해야 합니다. 첫 방문과 6개월에 분석을 위해 혈액을 채취합니다. 두 번의 MRI 스캔이 첫 방문과 6개월에 수행됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Randi Hagerman, MD
- 전화번호: 916-703-0247
- 이메일: rjhagerman@ucdavis.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Ellery Santos
- 전화번호: 916-703-0200
- 이메일: ersantos@ucdavis.edu
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis MIND Institute
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- FXTAS의 진단
- FMR1 전돌연변이의 존재(55~200 CGG 반복)
제외 기준:
- 중증 신부전 환자(GFR은 <60ml/min/1.73 m^2)
- 심각하고 현재 보고된 약물 남용
- 물질 사용 장애가 있는 개인(물질 사용 장애 기준 6개 이상의 증상 충족)
- 호스피스 또는 가정 산소에 관한 모든 과목
- 임신 중인 개인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 설포라판 1정
참가자는 하루에 1정씩 복용합니다.
모든 참가자는 1정으로 시작하여 복용량을 늘리기 전에 2주 동안 1정으로 계속합니다.
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설포라판은 아침식사와 함께 아침식사와 함께 1정을 복용한 후 2주마다 1정씩 증량하여 총 6정을 아침에 복용하게 됩니다.
보충제는 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 설포라판 2정
참가자는 연구 참여 시작 후 2주 후에 복용량을 하루 2정으로 늘릴 것입니다.
참가자는 복용량을 늘리기 전에 추가 2주 동안 2정을 계속 복용합니다.
참가자가 부작용을 경험하는 경우 참가자는 복용량을 1정으로 줄입니다.
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설포라판은 아침식사와 함께 아침식사와 함께 1정을 복용한 후 2주마다 1정씩 증량하여 총 6정을 아침에 복용하게 됩니다.
보충제는 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 설포라판 3정
참가자는 연구 참여 시작부터 4주에 복용량을 하루 3정으로 늘립니다.
참가자는 복용량을 늘리기 전에 추가 2주 동안 3정을 계속 복용합니다.
참가자가 부작용을 경험하는 경우 참가자는 복용량을 2정으로 줄입니다.
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설포라판은 아침식사와 함께 아침식사와 함께 1정을 복용한 후 2주마다 1정씩 증량하여 총 6정을 아침에 복용하게 됩니다.
보충제는 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 설포라판 4정
참가자는 연구 참여 시작 후 6주에 복용량을 하루 4정으로 늘립니다.
참가자는 복용량을 늘리기 전에 추가 2주 동안 4정을 계속 복용합니다.
참가자가 부작용을 경험하는 경우 참가자는 복용량을 3정으로 줄입니다.
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설포라판은 아침식사와 함께 아침식사와 함께 1정을 복용한 후 2주마다 1정씩 증량하여 총 6정을 아침에 복용하게 됩니다.
보충제는 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 설포라판 5정
참가자는 연구 참여 시작부터 8주에 복용량을 하루 5정으로 늘릴 것입니다.
참가자는 복용량을 늘리기 전에 추가 2주 동안 5정을 계속 복용합니다.
참가자가 부작용을 경험하는 경우 참가자는 복용량을 4정으로 줄입니다.
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설포라판은 아침식사와 함께 아침식사와 함께 1정을 복용한 후 2주마다 1정씩 증량하여 총 6정을 아침에 복용하게 됩니다.
보충제는 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 설포라판
참가자는 연구 참여 시작 후 10주에 복용량을 하루 6정으로 늘릴 것입니다.
참가자는 복용량을 늘리기 전에 추가 2주 동안 6정을 계속 복용합니다.
참가자가 부작용을 경험하는 경우 참가자는 복용량을 5정으로 줄입니다.
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설포라판은 아침식사와 함께 아침식사와 함께 1정을 복용한 후 2주마다 1정씩 증량하여 총 6정을 아침에 복용하게 됩니다.
보충제는 매일 같은 시간에 복용해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미토콘드리아 막 전위 및 질량을 통한 미토콘드리아 기능의 변화.
기간: 기준선, 6개월
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기본 조치는 PBMC에서 수행됩니다.
미토콘드리아 질량 및 막 전위는 선택된 바닥과 플레이트 판독기 또는 분석 유세포 분석을 사용합니다.
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기준선, 6개월
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ATP 생산을 통한 미토콘드리아 기능의 변화
기간: 기준선, 6개월
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PMBC를 사용하여 서로 다른 기질을 활용하고 전자 수송과 ATP 생산 간의 결합을 활용하여 전자 수송 사슬의 다양한 부분에서 ATP 생산의 변화를 관찰합니다.
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기준선, 6개월
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FXTAS 및 미토콘드리아 조절장애에서 후보 분자 바이오마커의 변화 관찰: GRP78
기간: 기준선, 6개월
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미토콘드리아 조절 장애에 영향을 미치는 잠재적인 분자 바이오마커의 수준 관찰.
GRP78은 미토콘드리아 ER 스트레스 반응의 마스터 컨트롤러입니다.
Ca2+ 이동 및 미토콘드리아 기능을 개선하는 데 도움이 됩니다.
레벨은 ELISA를 통해 측정됩니다.
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기준선, 6개월
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FXTAS 및 미토콘드리아 조절 장애에서 후보 분자 바이오마커의 변화 관찰: CHOP 수준
기간: 기준선, 6개월
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미토콘드리아 조절 장애에 영향을 미치는 잠재적인 분자 바이오마커의 수준 관찰.
CHOP는 미토콘드리아 ER 스트레스 신호의 일반적인 다운스트림 지표입니다.
Ca2+ 이동 및 미토콘드리아 기능을 개선하는 데 도움이 됩니다.
레벨은 ELISA를 통해 측정됩니다.
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기준선, 6개월
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FXTAS 및 미토콘드리아 조절 장애에서 후보 분자 바이오마커의 변화 관찰: Bax/Bcl-2 비율
기간: 기준선, 6개월
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미토콘드리아 조절 장애에 영향을 미치는 잠재적인 분자 바이오마커의 수준 관찰.
Bax/Bcl-2는 미토콘드리아 기능 장애의 일반적인 척도입니다.
Ca2+ 이동 및 미토콘드리아 기능을 개선하는 데 도움이 됩니다.
Elisa를 통해 측정됩니다.
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기준선, 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FXTAS의 임상 병기 변경
기간: 기준선, 6개월
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정면 이완 징후, 주둥이, 턱 경련 및 손바닥 반사를 포함하는 표준화된 신경학적 검사; 뾰족한 감각과 진동 감각의 감각 검사; 교대 운동 및 뇌신경 평가.
이러한 조치는 FXTAS 등급 척도(FXTAS-RS)를 구성합니다.
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기준선, 6개월
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MRI 영상을 통해 FXTAS에서 손상된 피질하 뇌 구조의 변화
기간: 기준선, 6개월
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측정에는 위축을 정량화하기 위한 해부학적 부피가 포함됩니다.
우리는 소뇌와 뇌간의 정확한 분할을 위한 견고하고 효율적인 방법을 개발했으며 이 방법을 적용하여 해마, 편도체, 기저핵 및 뇌량을 정확하게 분할했습니다.
우리는 뇌량, 중뇌, 뇌교, 소뇌 백질을 포함한 개별 엽과 피질하 구조의 백질 부피를 정량화하고 피질하 핵(즉, 치상핵, 흑질, 조가비, globus pallidus)
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기준선, 6개월
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피질하 병변에 대한 FLAIR 과민성 용적의 변화
기간: 기준선, 6개월
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측정에는 피질하 병변에 대한 FLAIR 고강도 볼륨이 포함됩니다.
Subcortical hyperintensities는 FLAIR 이미지를 T1 이미지에 공동 등록하는 SPM12의 LPA(Lesion Prediction Algorithm)를 사용하여 자동으로 분할됩니다.
지역 FLAIR 고강도 볼륨을 계산하기 위해 생성된 병변 확률 맵을 0.7로 임계값으로 설정하고 FSL의 fslmaths를 사용하여 확률 맵에 피질 하부 및 백질 마스크를 중첩합니다.
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기준선, 6개월
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Neuro-QoL 상지기능 미세운동척도를 이용한 신경학적 삶의 질 변화
기간: 기준선, 6개월
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상지 기능 미세 운동 척도는 미세 운동에서 자가 관리에 이르기까지 디지털, 수동 및 도달 관련 기능을 포함하는 다양한 활동을 수행하는 사람의 능력과 관련된 신경학적 삶의 질을 측정합니다.
평가는 자가 보고형 설문지로 실시되며 응답은 1(할 수 없음)에서 5(어려움 없음)까지의 척도로 기록됩니다.
평가는 기준선과 6개월에 시행되며 척도 반응의 모든 변화는 상지 기능과 관련된 신경학적 삶의 질 변화를 측정합니다.
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기준선, 6개월
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Neuro-QoL 하지 기능 가동성 척도를 이용한 신경학적 삶의 질 변화
기간: 기준선, 6개월
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하지 기능 이동성 척도는 몸통 영역과 증가하는 신체 움직임, 보행, 균형 및 지구력과 관련된 다양한 활동을 수행하는 능력과 관련된 신경학적 삶의 질을 측정합니다.
평가는 자가 보고형 설문지로 실시되며 응답은 1(할 수 없음/할 수 없음)에서 5(어려움 없음/어려움 없음)의 척도로 기록됩니다.
평가는 기준선 및 6개월에 시행되며 척도 반응의 모든 변화는 하지 기능과 관련된 신경학적 삶의 질의 변화를 측정합니다.
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기준선, 6개월
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심리적 문제의 변화
기간: 기준선, 6개월
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Symptom Checklist-90-Revised(SCL-90-R)는 광범위한 심리적 문제를 포착하기 위해 작성된 90개 항목의 자가 보고형 심리 측정 설문지이며 FXTAS 유무에 관계없이 운송인의 감정적 문제를 포착하는 데 민감한 것으로 나타났습니다. .
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기준선, 6개월
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악력의 변화
기간: 기준선, 6개월
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NIH Toolbox Grip Strength Test의 경우 참가자는 Jamar Plus Digital 동력계를 세 번 세는 동안 최대한 세게 압착합니다.
동력계는 파운드 단위로 힘의 디지털 판독값을 제공합니다.
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기준선, 6개월
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보행 변동성의 변화
기간: 기준선, 6개월
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보행 변동성은 참가자가 최소한의 중단으로 각 조건에 대해 6개의 걷기 시도에 걸쳐 GAITRite 산책로를 횡단하는 GAITRite를 사용하여 측정됩니다.
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기준선, 6개월
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손재주, 떨림 및 운동완서 이상의 변화
기간: 기준선, 6개월
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Purdue Pegboard 테스트는 손재주, 떨림 및 서동의 이상을 측정합니다.
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기준선, 6개월
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운동, 자세 및 안정 시 떨림의 변화 상지 운동 완만, 저운동, 부정맥 및 운동이상증
기간: 기준선, 6개월
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참가자는 Kinesia One 테스트를 위해 미리 정의된 작업을 수행합니다(예: 손가락에서 코로, 손가락 두드리기, 손목 회전, 팔 뻗기, 다리에 팔 얹기, 손 잡기).
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기준선, 6개월
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MoCA를 이용한 인지기능장애의 변화
기간: 기준선, 6개월
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몬트리올 인지 평가(MoCA)는 기준선 및 6개월에 시행되며 MoCA는 0-30점 척도로 점수가 매겨집니다.
기준선에서 관리된 MoCA와 6개월에 관리된 MoCA에서 참가자 점수의 변화는 인지 기능 장애에 변화가 있는지 여부를 측정합니다.
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기준선, 6개월
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MMSE를 이용한 인지기능장애의 변화
기간: 기준선, 6개월
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미니 정신 상태 검사(MMSE)는 기준선 및 6개월에 시행됩니다.
MMSE는 0-30점 척도로 점수가 매겨집니다.
기준선에서 관리된 MMSE와 6개월에 관리된 MMSE에서 참가자 점수의 변화는 경도 인지 기능 장애에 변화가 있는지 여부를 측정합니다.
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기준선, 6개월
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BDS-2를 사용한 실행 기능 적자의 변화
기간: 기준선, 6개월
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행동 장애 척도 2(BDS-2)는 간단한 운동 과제에 대한 9개 항목 평가로 참가자의 각 항목/작업 완료를 0점 척도로 점수화합니다(환자는 자신의 정확성에 대한 통찰력이 완전히 부족함을 보여줍니다). 수행하고 오류가 발생하고 있음을 인식하지 못함)에서 3(환자가 오류 없이 좋은 수행을 보여줌).
BDS-2는 기준선 및 6개월에 관리되며 참가자 점수의 변화는 실행 기능 적자의 변화를 측정합니다.
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기준선, 6개월
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COWAT를 이용한 실행 기능 적자의 변화
기간: 기준선, 6개월
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COWAT(Controlled Oral Word Association Test)는 언어 유창성과 단어 검색 작업을 사용하여 실행 기능 결함을 측정합니다.
하나의 점수는 나열된 총 단어 수로 계산됩니다(1 단어 = 1점) 기준선에서 관리되는 COWAT와 6개월에 관리되는 COWAT에서 참가자의 점수 변화는 실행 기능 적자의 변화를 측정합니다.
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기준선, 6개월
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정면 집행 계획의 변화
기간: 기준선, 6개월
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CANTAB 평가의 Stocking of Cambridge 하위 테스트는 정면 집행 계획의 적자를 측정하기 위해 시행됩니다.
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기준선, 6개월
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해마 매개 기억력 결핍의 변화
기간: 기준선, 6개월
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CANTAB 평가의 Spatial Working Memory 및 Paired Associates Learning 하위 테스트는 해마 매개 기억력 결핍을 측정하는 데 사용됩니다.
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기준선, 6개월
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모터 움직임의 변화
기간: 기준선, 6개월
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CANTAB 평가의 Choice Reaction Time 하위 테스트는 운동 변화와 운동완서증을 측정하는 데 사용됩니다.
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기준선, 6개월
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인지 능력의 변화
기간: 기준선
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인지 능력은 Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition(WAIS-IV)을 사용하여 측정됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Napoli E, Flores A, Mansuri Y, Hagerman RJ, Giulivi C. Sulforaphane improves mitochondrial metabolism in fibroblasts from patients with fragile X-associated tremor and ataxia syndrome. Neurobiol Dis. 2021 Sep;157:105427. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105427. Epub 2021 Jun 19.
- Uddin MS, Mamun AA, Jakaria M, Thangapandiyan S, Ahmad J, Rahman MA, Mathew B, Abdel-Daim MM, Aleya L. Emerging promise of sulforaphane-mediated Nrf2 signaling cascade against neurological disorders. Sci Total Environ. 2020 Mar 10;707:135624. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.135624. Epub 2019 Nov 21.
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med. 2021 May;27(5):862-870. doi: 10.1038/s41591-021-01321-w. Epub 2021 Apr 29.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 25일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 31일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .