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Open-Label-Studie mit Sulforaphan in Prämutationsträgern mit FXTAS

10. Juli 2023 aktualisiert von: University of California, Davis

Open-Label-Studie mit Sulforaphan in Prämutationsträgern mit FXTAS zur Suche nach Biomarkern

FXTAS ist eine seltene genetisch fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die mit einer Trinukleotid-Wiederholungsexpansion im FMR1-Gen verbunden ist. FXTAS ist zusätzlich zu Atrophie und Erkrankung der weißen Substanz im Zentralnervensystem (ZNS) durch Tremor und Ataxie gekennzeichnet. Zusätzlich zu den großen klinischen Beobachtungen von Intentionstremor und Gangstörungen wirken sich kleinere Symptome von Parkinsonismus, Neuropathie und kognitivem Verfall auch erheblich auf Personen mit FXTAS aus.

Das in dieser Studie getestete Nahrungsergänzungsmittel heißt Sulforaphane. Es kommt in Brokkoli und ähnlichen Kreuzblütlern vor und kann Blähungen und Beschwerden verursachen. Dies ist keine Studie, die sich mit der klinischen Wirksamkeit befasst, sondern eine Studie zu molekularen Ergebnismessungen. Forscher möchten mehr Informationen darüber erhalten, wie Sulforaphan bestimmte biomolekulare Marker im Blut beeinflusst.

In dieser Studie nehmen die Teilnehmer 6 Monate lang jeden Morgen zum Frühstück eine zunehmende Menge der Sulphoraphane-Ergänzungspillen (238 mg / Tablette) ein, beginnend mit 1 und auf 6 erhöhend. Darüber hinaus wird es insgesamt 3 Besuche (Initial, 3 Monate und 6 Monate) beim MIND Institute geben, wo die Teilnehmer bewertet werden. Bei jedem Besuch (insgesamt 3) werden die Teilnehmer einer Reihe von medizinischen und neurologischen Untersuchungen unterzogen, die jedes Mal 2-3 Tage in Anspruch nehmen. Die Teilnehmer und/oder ihre Betreuer werden auch gebeten, Fragebögen/Umfragen auszufüllen. Beim ersten Besuch und nach 6 Monaten wird Blut zur Analyse entnommen. Es werden zwei MRT-Scans durchgeführt, ebenfalls beim ersten Besuch und nach 6 Monaten.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis MIND Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von FXTAS
  • Vorhandensein einer FMR1-Prämutation (55 bis 200 CGG-Wiederholungen)

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR ist <60 ml/min/1,73 m^2)
  • Signifikanter und aktuell gemeldeter Drogenmissbrauch
  • Personen mit Substanzgebrauchsstörung (erfüllt 6 oder mehr Symptome der Substanzgebrauchsstörung)
  • Jedes Thema über Hospiz oder häuslichen Sauerstoff
  • Personen, die schwanger sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sulforaphan 1 Tablette
Die Teilnehmer nehmen 1 Tablette pro Tag ein. Alle Teilnehmer beginnen mit 1 Tablette und fahren 2 Wochen lang mit 1 Tablette fort, bevor sie die Dosis erhöhen.
Sulforaphane wird morgens mit dem Frühstück als eine Tablette eingenommen und dann wird die Dosis alle 2 Wochen um eine Tablette erhöht, bis morgens insgesamt 6 Tabletten eingenommen werden. Die Nahrungsergänzung sollte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Avmacol
Experimental: Sulforaphan 2 Tabletten
Die Teilnehmer werden die Dosierung nach 2 Wochen ab Beginn der Studienteilnahme auf 2 Tabletten pro Tag erhöhen. Die Teilnehmer nehmen weiterhin 2 Tabletten für 2 zusätzliche Wochen ein, bevor sie die Dosis erhöhen. Wenn bei den Teilnehmern Nebenwirkungen auftreten, verringern die Teilnehmer die Dosierung auf 1 Tablette.
Sulforaphane wird morgens mit dem Frühstück als eine Tablette eingenommen und dann wird die Dosis alle 2 Wochen um eine Tablette erhöht, bis morgens insgesamt 6 Tabletten eingenommen werden. Die Nahrungsergänzung sollte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Avmacol
Experimental: Sulforaphan 3 Tabletten
Die Teilnehmer erhöhen die Dosierung 4 Wochen nach Beginn der Studienteilnahme auf 3 Tabletten pro Tag. Die Teilnehmer nehmen weiterhin 3 Tabletten für 2 zusätzliche Wochen ein, bevor sie die Dosis erhöhen. Wenn bei den Teilnehmern Nebenwirkungen auftreten, verringern die Teilnehmer die Dosierung auf 2 Tabletten.
Sulforaphane wird morgens mit dem Frühstück als eine Tablette eingenommen und dann wird die Dosis alle 2 Wochen um eine Tablette erhöht, bis morgens insgesamt 6 Tabletten eingenommen werden. Die Nahrungsergänzung sollte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Avmacol
Experimental: Sulforaphan 4 Tabletten
Die Teilnehmer erhöhen die Dosierung 6 Wochen nach Beginn der Studienteilnahme auf 4 Tabletten pro Tag. Die Teilnehmer nehmen weiterhin 4 Tabletten für 2 zusätzliche Wochen ein, bevor sie die Dosis erhöhen. Wenn bei den Teilnehmern Nebenwirkungen auftreten, verringern die Teilnehmer die Dosierung auf 3 Tabletten.
Sulforaphane wird morgens mit dem Frühstück als eine Tablette eingenommen und dann wird die Dosis alle 2 Wochen um eine Tablette erhöht, bis morgens insgesamt 6 Tabletten eingenommen werden. Die Nahrungsergänzung sollte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Avmacol
Experimental: Sulforaphan 5 Tabletten
Die Teilnehmer erhöhen die Dosierung 8 Wochen nach Beginn der Studienteilnahme auf 5 Tabletten pro Tag. Die Teilnehmer nehmen weiterhin 5 Tabletten für 2 zusätzliche Wochen ein, bevor sie die Dosis erhöhen. Wenn bei den Teilnehmern Nebenwirkungen auftreten, verringern die Teilnehmer die Dosierung auf 4 Tabletten.
Sulforaphane wird morgens mit dem Frühstück als eine Tablette eingenommen und dann wird die Dosis alle 2 Wochen um eine Tablette erhöht, bis morgens insgesamt 6 Tabletten eingenommen werden. Die Nahrungsergänzung sollte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Avmacol
Experimental: Sulforaphan
Die Teilnehmer erhöhen die Dosierung 10 Wochen nach Beginn der Studienteilnahme auf 6 Tabletten pro Tag. Die Teilnehmer nehmen weiterhin 6 Tabletten für 2 weitere Wochen ein, bevor sie die Dosis erhöhen. Wenn bei den Teilnehmern Nebenwirkungen auftreten, verringern die Teilnehmer die Dosierung auf 5 Tabletten.
Sulforaphane wird morgens mit dem Frühstück als eine Tablette eingenommen und dann wird die Dosis alle 2 Wochen um eine Tablette erhöht, bis morgens insgesamt 6 Tabletten eingenommen werden. Die Nahrungsergänzung sollte jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Andere Namen:
  • Avmacol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der mitochondrialen Funktion über das mitochondriale Membranpotential und die Masse.
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
An PBMCs werden Primärmessungen durchgeführt. Mitochondriale Masse und Membranpotential werden ausgewählte Stockwerke und entweder Plattenlesegeräte oder analytische Durchflusszytometrie verwenden.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der mitochondrialen Funktion durch ATP-Produktion
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Unter Verwendung von PMBCs werden wir Änderungen in der ATP-Produktion verschiedener Segmente der Elektronentransportkette beobachten, indem wir verschiedene Substrate verwenden und zwischen Elektronentransport und ATP-Produktion koppeln.
Grundlinie, 6 Monate
Beobachtung von Veränderungen in molekularen Biomarkerkandidaten bei FXTAS und mitochondrialer Dysregulation: GRP78
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Beobachtung der Spiegel potenzieller molekularer Biomarker, die die mitochondriale Dysregulation beeinflussen. GRP78 ist ein Master-Controller der mitochondrialen ER-Stressreaktion. Es hilft, den Ca2+-Transfer und die Mitochondrienfunktion zu verbessern. Sein Gehalt wird mittels ELISA gemessen
Grundlinie, 6 Monate
Beobachtung von Veränderungen in molekularen Biomarkerkandidaten bei FXTAS und mitochondrialer Dysregulation: CHOP-Level
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Beobachtung der Spiegel potenzieller molekularer Biomarker, die die mitochondriale Dysregulation beeinflussen. CHOP ist ein gängiger Downstream-Indikator für mitochondriale ER-Stresssignale. Es hilft, den Ca2+-Transfer und die Mitochondrienfunktion zu verbessern. Sein Gehalt wird mittels ELISA gemessen
Basis, 6 Monate
Beobachtung von Veränderungen bei molekularen Biomarkern in FXTAS und mitochondrialer Dysregulation: Bax/Bcl-2-Verhältnis
Zeitfenster: Basis, 6 Monate
Beobachtung der Spiegel potenzieller molekularer Biomarker, die die mitochondriale Dysregulation beeinflussen. Bax/Bcl-2 ist ein gängiges Maß für mitochondriale Dysfunktion. Es hilft, den Ca2+-Transfer und die Mitochondrienfunktion zu verbessern. Es wird über Elisa gemessen.
Basis, 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der klinischen Einstufung von FXTAS
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die standardisierte neurologische Untersuchung einschließlich frontaler Freisetzungszeichen, Schnauze, Kieferruck und Palmomentalreflex; sensorische Untersuchung von Nadelstich- und Vibrationssinn; und Beurteilung von Wechselbewegungen und Hirnnerven. Diese Maße bilden die FXTAS Rating Scale (FXTAS-RS).
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen in subkortikalen Gehirnstrukturen, die bei FXTAS durch MRT-Bildgebung beschädigt wurden
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Messungen umfassen das anatomische Volumen zur Quantifizierung der Atrophie. Wir haben eine robuste und effiziente Methode zur genauen Segmentierung des Kleinhirns und des Hirnstamms entwickelt und diese Methode angewendet, um Hippocampus, Amygdala, Basalganglien und Corpus Callosum genau zu segmentieren. Wir werden diese Methode weiterhin zur Quantifizierung der Volumina der weißen Substanz in einzelnen Lappen und subkortikalen Strukturen, einschließlich Corpus callosum, Mittelhirn, Pons und zerebellärer weißer Substanz, und zur Kalibrierung von Eisenablagerungen in subkortikalen Kernen (d. h. Nucleus dentatus, Substantia nigra, Putamen und Globus Pallidus)
Grundlinie, 6 Monate
Änderungen des FLAIR-Überempfindlichkeitsvolumens für subkortikale Läsionen
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Messungen umfassen das FLAIR-Hyperintensitätsvolumen für subkortikale Läsionen. Subkortikale Hyperintensitäten werden automatisch mit dem Lesion Prediction Algorithm (LPA) von SPM12 segmentiert, der auch FLAIR-Bilder mit T1-Bildern koregistriert. Um das regionale FLAIR-Hyperintensitätsvolumen zu berechnen, werden wir die generierten Läsionswahrscheinlichkeitskarten auf 0,7 setzen und die Wahrscheinlichkeitskarten mit subkortikalen und weißen Substanzmasken unter Verwendung von fslmaths von FSL überlagern.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der neurologischen Lebensqualität unter Verwendung der Neuro-QoL-Funktionsskala für die Feinmotorik der oberen Extremitäten
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die feinmotorische Funktionsskala der oberen Extremität misst die neurologische Lebensqualität in Bezug auf die eigene Fähigkeit, verschiedene Aktivitäten auszuführen, die digitale, manuelle und Reichweiten-bezogene Funktionen umfassen, die von der Feinmotorik bis zur Selbstfürsorge reichen. Die Bewertung wird als Selbstberichtsfragebogen durchgeführt und die Antworten werden auf einer Skala von 1 (kann nicht) bis 5 (ohne Schwierigkeiten) erfasst. Die Bewertung wird zu Beginn und nach 6 Monaten durchgeführt, und alle Änderungen der skalierten Antworten messen Änderungen der neurologischen Lebensqualität im Zusammenhang mit der Funktion der oberen Extremitäten.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der neurologischen Lebensqualität unter Verwendung der Neuro-QoL-Funktionsmobilitätsskala der unteren Extremitäten
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Funktionsskala für die Mobilität der unteren Extremitäten misst die neurologische Lebensqualität in Bezug auf die eigene Fähigkeit, verschiedene Aktivitäten auszuführen, die die Rumpfregion betreffen, und zunehmende Grade von Körperbewegung, Gehfähigkeit, Gleichgewicht und Ausdauer. Die Bewertung erfolgt in Form eines Fragebogens zur Selbsteinschätzung, und die Antworten werden auf einer Skala von 1 (kann/kann nicht) bis 5 (ohne Schwierigkeiten/keine Schwierigkeiten) aufgezeichnet. Die Bewertung wird zu Beginn und nach 6 Monaten durchgeführt, und alle Änderungen der skalierten Antworten messen die Änderung der neurologischen Lebensqualität im Zusammenhang mit der Funktion der unteren Extremitäten.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen bei psychologischen Problemen
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) ist ein psychometrischer Fragebogen mit 90 Selbstberichten, der erstellt wurde, um ein breites Spektrum psychologischer Probleme zu erfassen, und der sich als sensibel bei der Erfassung emotionaler Probleme bei Trägern sowohl mit als auch ohne FXTAS erwiesen hat .
Grundlinie, 6 Monate
Änderungen der Griffstärke
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Für den NIH Toolbox Grip Strength Test drücken die Teilnehmer den Jamar Plus Digital-Dynamometer so fest wie sie können, um bis drei zu zählen. Der Dynamometer liefert eine digitale Anzeige der Kraft in Pfund.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der Gangvariabilität
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Gangvariabilität wird mit dem GAITRite gemessen, bei dem die Teilnehmer den GAITRite-Gehweg über 6 Gehversuche für jede Bedingung mit minimaler Unterbrechung durchqueren.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der Geschicklichkeit, Tremor und Anomalien der Bradykinesie
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Der Purdue Pegboard-Test misst Anomalien in Geschicklichkeit, Tremor und Bradykinesie.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen in kinetischem, posturalem und Ruhetremor Bradykinesie, Hypokinesie, Dysrhythmie und Dyskinesien der oberen Extremitäten
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Teilnehmer führen vordefinierte Aufgaben für den Kinesia One-Test aus (z. B. Finger an Nase, Fingerklopfen, Handgelenksdrehung, Arme gestreckt halten, Arme auf den Beinen ruhen und Hände greifen).
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der kognitiven Dysfunktion mit MoCA
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wird zu Studienbeginn und nach 6 Monaten durchgeführt und das MoCA wird auf einer Skala von 0-30 Punkten bewertet. Änderungen in der Punktzahl des Teilnehmers von dem zu Studienbeginn verabreichten MoCA und dem nach 6 Monaten verabreichten MoCA messen, ob es Änderungen der kognitiven Dysfunktion gibt.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der kognitiven Dysfunktion mit MMSE
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Mini Mental State Exam (MMSE) wird zu Studienbeginn und nach 6 Monaten durchgeführt. MMSE wird auf einer Skala von 0-30 Punkten bewertet. Änderungen in der Punktzahl des Teilnehmers von MMSE, das zu Studienbeginn verabreicht wurde, und MMSE, das nach 6 Monaten verabreicht wurde, messen, ob es Änderungen bei der leichten kognitiven Dysfunktion gibt.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen bei Defiziten der Exekutivfunktion unter Verwendung von BDS-2
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Die Behavioral Dysfunction Scale 2 (BDS-2) ist eine 9-Punkte-Bewertung einfacher motorischer Aufgaben, die die Erfüllung jedes Elements/jeder Aufgabe durch den Teilnehmer auf einer Skala von 0 bewertet (der Patient zeigt einen völligen Mangel an Einsicht in die Genauigkeit seiner oder ihrer Leistung und erkennt Fehler nicht) bis 3 (Patient zeigt gute Leistung ohne Fehler). Das BDS-2 wird zu Studienbeginn und nach 6 Monaten verabreicht, und Änderungen der Teilnehmerwerte messen Änderungen der Defizite der Exekutivfunktion.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen bei Defiziten der Exekutivfunktion unter Verwendung von COWAT
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Der Controlled Oral Word Association Test (COWAT) misst exekutive Funktionsdefizite anhand von Sprachflüssigkeits- und Wortabrufaufgaben. Die eigene Punktzahl wird anhand der Gesamtzahl der aufgelisteten Wörter berechnet (1 Wort = 1 Punkt). Änderungen der Punktzahl des Teilnehmers von der COWAT, die zu Studienbeginn verabreicht wurde, und der COWAT, die nach 6 Monaten verabreicht wurde, messen Änderungen der Defizite der Exekutivfunktion.
Grundlinie, 6 Monate
Änderungen in der frontalen Exekutivplanung
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Der Stocking of Cambridge-Subtest aus dem CANTAB-Assessment wird durchgeführt, um Defizite in der frontalen Führungsplanung zu messen.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen in Hippocampus-vermittelten Gedächtnisdefiziten
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Der Subtest „Räumliches Arbeitsgedächtnis“ und „Paired Associates Learning“ aus dem CANTAB-Assessment wird verwendet, um Hippocampus-vermittelte Gedächtnisdefizite zu messen
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen in motorischen Bewegungen
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Monate
Der Untertest „Choice Reaction Time“ aus der CANTAB-Bewertung wird verwendet, um motorische Veränderungen und Bradykinesie zu messen.
Grundlinie, 6 Monate
Veränderungen der kognitiven Fähigkeiten
Zeitfenster: Grundlinie
Die kognitiven Fähigkeiten werden mit der Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition (WAIS-IV) gemessen.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fragiles X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom (Fxtas) (Diagnose)

Klinische Studien zur Sulforaphan

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