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Essai ouvert du sulforaphane chez les porteurs de prémutation avec FXTAS

10 juillet 2023 mis à jour par: University of California, Davis

Essai ouvert du sulforaphane chez les porteurs de prémutation avec FXTAS pour trouver des biomarqueurs

FXTAS est une maladie neurodégénérative génétique progressive rare, liée à une expansion répétée de trinucléotides dans le gène FMR1. FXTAS est caractérisé par des tremblements et de l'ataxie en plus de l'atrophie et de la maladie de la substance blanche dans le système nerveux central (SNC). En plus des principales observations cliniques de tremblement intentionnel et de dysfonctionnement de la marche, des symptômes mineurs de parkinsonisme, de neuropathie et de déclin cognitif ont également un impact significatif sur les personnes atteintes de FXTAS.

Le complément alimentaire testé dans cette étude s'appelle Sulforaphane. On le trouve dans le brocoli et les légumes crucifères similaires et peut provoquer des gaz et de l'inconfort. Il ne s'agit pas d'une étude portant sur l'efficacité clinique, mais plutôt d'une étude des mesures des résultats moléculaires. Les enquêteurs veulent obtenir plus d'informations sur la façon dont le sulforaphane affecte des marqueurs biomoléculaires spécifiques capturés dans le sang.

Dans cette étude, les participants prendront une quantité croissante de pilules de supplément de sulforaphane (238 mg/comprimé), en commençant par 1 et en augmentant jusqu'à 6, tous les matins au petit-déjeuner pendant 6 mois. De plus, il y aura un total de 3 visites (initiales, 3 mois et 6 mois) à l'Institut MIND où les participants seront évalués. À chaque visite (3 au total), les participants subiront une batterie d'examens médicaux et neurologiques qui prendront 2 à 3 jours à chaque fois. Les participants et/ou leurs soignants seront également invités à remplir des questionnaires/enquêtes. Lors de la visite initiale et à 6 mois, nous prélèverons du sang pour analyse. Deux IRM seront réalisées, également lors de la visite initiale et à 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Syndrome de tremblement/ataxie associé à l'X fragile (Fxtas) (Diagnostic)

Intervention / Traitement

Complément alimentaire: Sulforaphane

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- California
  - Sacramento, California, États-Unis, 95817
    - UC Davis MIND Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic de FXTAS
Présence d'une prémutation FMR1 (55 à 200 répétitions CGG)

Critère d'exclusion:

Insuffisance rénale sévère (GFR <60 ml/min/1,73 m^2)
Toxicomanie significative et actuelle signalée
Personnes ayant un trouble lié à l'utilisation de substances (répondant à 6 symptômes ou plus des critères du trouble lié à l'utilisation de substances)
Tout sujet sous hospice ou sous oxygène à domicile
Les personnes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Science basique
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Sulforaphane 1 Comprimé Les participants prennent 1 comprimé par jour. Tous les participants commenceront avec 1 comprimé et continueront avec 1 comprimé pendant 2 semaines avant d'augmenter la dose.	Complément alimentaire: Sulforaphane Le sulforaphane sera pris un comprimé le matin au petit-déjeuner puis toutes les 2 semaines, la dose sera augmentée d'un comprimé jusqu'à ce qu'un total de 6 comprimés soient pris le matin. Le supplément doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Autres noms: Avmacol
Expérimental: Sulforaphane 2 Comprimés Les participants augmenteront la posologie à 2 comprimés par jour 2 semaines après le début de la participation à l'étude. Les participants continueront à prendre 2 comprimés pendant 2 semaines supplémentaires avant d'augmenter la dose. Si les participants ressentent des effets secondaires indésirables, ils réduiront la dose à 1 comprimé.	Complément alimentaire: Sulforaphane Le sulforaphane sera pris un comprimé le matin au petit-déjeuner puis toutes les 2 semaines, la dose sera augmentée d'un comprimé jusqu'à ce qu'un total de 6 comprimés soient pris le matin. Le supplément doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Autres noms: Avmacol
Expérimental: Sulforaphane 3 Comprimés Les participants augmenteront la posologie à 3 comprimés par jour à 4 semaines à compter du début de la participation à l'étude. Les participants continueront à prendre 3 comprimés pendant 2 semaines supplémentaires avant d'augmenter la dose. Si les participants ressentent des effets secondaires indésirables, ils réduiront la dose à 2 comprimés.	Complément alimentaire: Sulforaphane Le sulforaphane sera pris un comprimé le matin au petit-déjeuner puis toutes les 2 semaines, la dose sera augmentée d'un comprimé jusqu'à ce qu'un total de 6 comprimés soient pris le matin. Le supplément doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Autres noms: Avmacol
Expérimental: Sulforaphane 4 Comprimés Les participants augmenteront la posologie à 4 comprimés par jour à 6 semaines à compter du début de la participation à l'étude. Les participants continueront à prendre 4 comprimés pendant 2 semaines supplémentaires avant d'augmenter la dose. Si les participants ressentent des effets secondaires indésirables, ils réduiront la dose à 3 comprimés.	Complément alimentaire: Sulforaphane Le sulforaphane sera pris un comprimé le matin au petit-déjeuner puis toutes les 2 semaines, la dose sera augmentée d'un comprimé jusqu'à ce qu'un total de 6 comprimés soient pris le matin. Le supplément doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Autres noms: Avmacol
Expérimental: Sulforaphane 5 Comprimés Les participants augmenteront la posologie à 5 comprimés par jour à 8 semaines à compter du début de la participation à l'étude. Les participants continueront à prendre 5 comprimés pendant 2 semaines supplémentaires avant d'augmenter la dose. Si les participants ressentent des effets secondaires indésirables, ils réduiront la dose à 4 comprimés.	Complément alimentaire: Sulforaphane Le sulforaphane sera pris un comprimé le matin au petit-déjeuner puis toutes les 2 semaines, la dose sera augmentée d'un comprimé jusqu'à ce qu'un total de 6 comprimés soient pris le matin. Le supplément doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Autres noms: Avmacol
Expérimental: Sulforaphane Les participants augmenteront la posologie à 6 comprimés par jour à 10 semaines à compter du début de la participation à l'étude. Les participants continueront à prendre 6 comprimés pendant 2 semaines supplémentaires avant d'augmenter la dose. Si les participants ressentent des effets secondaires indésirables, ils réduiront la dose à 5 comprimés.	Complément alimentaire: Sulforaphane Le sulforaphane sera pris un comprimé le matin au petit-déjeuner puis toutes les 2 semaines, la dose sera augmentée d'un comprimé jusqu'à ce qu'un total de 6 comprimés soient pris le matin. Le supplément doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. Autres noms: Avmacol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Modifications de la fonction mitochondriale via le potentiel et la masse de la membrane mitochondriale. Délai: Base de référence, 6 mois	Les mesures primaires sont effectuées sur les PBMC. La masse mitochondriale et le potentiel membranaire utiliseront des sols sélectionnés et soit des lecteurs de plaques, soit une cytométrie en flux analytique.	Base de référence, 6 mois
Modifications de la fonction mitochondriale via la production d'ATP Délai: Base de référence, 6 mois	À l'aide de PMBC, nous observerons les changements dans la production d'ATP de divers segments de la chaîne de transport d'électrons en utilisant différents substrats et en couplant le transport d'électrons et la production d'ATP.	Base de référence, 6 mois
Observation des changements dans les biomarqueurs moléculaires candidats dans le FXTAS et la dérégulation mitochondriale : GRP78 Délai: Base de référence, 6 mois	Observer les niveaux de biomarqueurs moléculaires potentiels qui affectent la dérégulation mitochondriale. GRP78 est un contrôleur principal de la réponse au stress du RE mitochondrial. Il aide à améliorer le transfert de Ca2+ et la fonction mitochondriale. Son niveau sera mesuré via ELISA	Base de référence, 6 mois
Observation des changements dans les biomarqueurs moléculaires candidats dans le FXTAS et la dérégulation mitochondriale : niveau CHOP Délai: ligne de base, 6 mois	Observer les niveaux de biomarqueurs moléculaires potentiels qui affectent la dérégulation mitochondriale. CHOP est un indicateur commun en aval des signaux de stress du RE mitochondrial. Il aide à améliorer le transfert de Ca2+ et la fonction mitochondriale. Son niveau sera mesuré via ELISA	ligne de base, 6 mois
Observation des changements dans les biomarqueurs moléculaires candidats dans le FXTAS et la dérégulation mitochondriale : rapport Bax/Bcl-2 Délai: ligne de base, 6 mois	Observer les niveaux de biomarqueurs moléculaires potentiels qui affectent la dérégulation mitochondriale. Bax/Bcl-2 est une mesure courante du dysfonctionnement mitochondrial. Il aide à améliorer le transfert de Ca2+ et la fonction mitochondriale. Il sera mesuré via Elisa.	ligne de base, 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Changements dans le stade clinique de FXTAS Délai: Base de référence, 6 mois	L'examen neurologique standardisé comprenant les signes de libération frontale, le museau, le réflexe de la mâchoire et le réflexe palmo-mental ; examen sensoriel du sens des piqûres d'épingle et des vibrations ; et évaluation des mouvements alternés et des nerfs crâniens. Ces mesures constituent l'échelle de notation FXTAS (FXTAS-RS).	Base de référence, 6 mois
Modifications des structures cérébrales sous-corticales endommagées dans FXTAS par imagerie IRM Délai: Base de référence, 6 mois	Les mesures incluront le volume anatomique pour quantifier l'atrophie. Nous avons développé une méthode robuste et efficace pour une segmentation précise du cervelet et du tronc cérébral et avons appliqué cette méthode pour segmenter avec précision l'hippocampe, l'amygdale, les ganglions de la base et le corps calleux. Nous continuerons à utiliser cette méthode pour quantifier les volumes de substance blanche dans les lobes individuels et les structures sous-corticales, y compris le corps calleux, le mésencéphale, le pont et la substance blanche cérébelleuse, et pour calibrer les dépôts de fer dans les noyaux sous-corticaux (c'est-à-dire le noyau denté, la substantia nigra, putamen et globus pallidus)	Base de référence, 6 mois
Modifications du volume d'hypersensibilité FLAIR pour les lésions sous-corticales Délai: Base de référence, 6 mois	Les mesures incluront le volume d'hyperintensité FLAIR pour les lésions sous-corticales. Les hyperintensités sous-corticales seront segmentées automatiquement à l'aide de l'algorithme de prédiction des lésions (LPA) de SPM12, qui co-enregistre également les images FLAIR avec les images T1. Pour calculer le volume d'hyperintensité FLAIR régional, nous allons seuiller les cartes de probabilité de lésion générées à 0,7 et superposer les masques sous-corticaux et de matière blanche aux cartes de probabilité à l'aide de fslmaths de FSL.	Base de référence, 6 mois
Modifications de la qualité de vie neurologique à l'aide de l'échelle de motricité fine de la fonction des membres supérieurs Neuro-QoL Délai: Base de référence, 6 mois	L'échelle de motricité fine des fonctions des membres supérieurs mesure la qualité de vie neurologique liée à la capacité d'une personne à effectuer diverses activités impliquant des fonctions numériques, manuelles et liées à la portée, allant de la motricité fine aux soins personnels. L'évaluation est administrée sous la forme d'un questionnaire d'auto-évaluation et les réponses sont enregistrées sur une échelle de 1 (incapable de faire) à 5 (sans aucune difficulté). L'évaluation sera administrée au départ et à 6 mois et tout changement dans les réponses à l'échelle mesurera les changements dans la qualité de vie neurologique liés au fonctionnement des membres supérieurs.	Base de référence, 6 mois
Modifications de la qualité de vie neurologique à l'aide de l'échelle de mobilité fonctionnelle des membres inférieurs Neuro-QoL Délai: Base de référence, 6 mois	L'échelle de mobilité des fonctions des membres inférieurs mesure la qualité de vie neurologique liée à la capacité d'une personne à effectuer diverses activités impliquant la région du tronc et des degrés croissants de mouvement corporel, de déambulation, d'équilibre et d'endurance. L'évaluation est administrée sous la forme d'un questionnaire d'auto-évaluation et les réponses sont enregistrées sur une échelle de 1 (incapable de faire/ne peut pas faire) à 5 (sans aucune difficulté/aucune difficulté). L'évaluation sera administrée au départ et à 6 mois et tout changement dans les réponses graduées mesurera le changement de la qualité de vie neurologique liée au fonctionnement des membres inférieurs.	Base de référence, 6 mois
Changements dans les problèmes psychologiques Délai: Base de référence, 6 mois	La liste de contrôle des symptômes-90-révisée (SCL-90-R) est un questionnaire psychométrique d'auto-évaluation de 90 éléments créé pour capturer un large éventail de problèmes psychologiques et s'est avéré sensible pour capturer les problèmes émotionnels chez les porteurs avec et sans FXTAS. .	Base de référence, 6 mois
Changements dans la force de préhension Délai: Base de référence, 6 mois	Pour le test de force de préhension NIH Toolbox, les participants pressent le dynamomètre numérique Jamar Plus aussi fort que possible en comptant jusqu'à trois. Le dynamomètre fournit une lecture numérique de la force en livres.	Base de référence, 6 mois
Changements dans la variabilité de la marche Délai: Base de référence, 6 mois	La variabilité de la marche sera mesurée à l'aide du GAITRite dans lequel les participants traverseront la passerelle GAITRite à travers 6 essais de marche pour chaque condition avec une interruption minimale.	Base de référence, 6 mois
Modifications de la dextérité, tremblements et anomalies de la bradykinésie Délai: Base de référence, 6 mois	Le test Purdue Pegboard mesurera les anomalies de la dextérité, des tremblements et de la bradykinésie.	Base de référence, 6 mois
Changements dans les tremblements cinétiques, posturaux et au repos des membres supérieurs bradykinésie, hypokinésie, dysrythmie et dyskinésies Délai: Base de référence, 6 mois	Les participants effectueront des tâches prédéfinies pour le test Kinesia One (par exemple, doigt contre nez, tapotement des doigts, rotation du poignet, tenir les bras tendus, bras reposant sur les jambes et saisir les mains).	Base de référence, 6 mois
Changements dans le dysfonctionnement cognitif à l'aide de MoCA Délai: Base de référence, 6 mois	L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) sera administrée au départ et à 6 mois et le MoCA est noté sur une échelle de 0 à 30 points. Les changements dans le score du participant par rapport au MoCA administré au départ et au MoCA administré à 6 mois mesureront s'il y a des changements dans le dysfonctionnement cognitif.	Base de référence, 6 mois
Changements dans le dysfonctionnement cognitif à l'aide du MMSE Délai: Base de référence, 6 mois	Le mini examen de l'état mental (MMSE) sera administré au départ et à 6 mois. Le MMSE est noté sur une échelle de 0 à 30 points. Les changements dans le score du participant entre le MMSE administré au départ et le MMSE administré à 6 mois mesureront s'il y a des changements dans le dysfonctionnement cognitif léger.	Base de référence, 6 mois
Changements dans les déficits des fonctions exécutives à l'aide de BDS-2 Délai: Base de référence, 6 mois	L'échelle de dysfonctionnement comportemental 2 (BDS-2) est une évaluation en 9 éléments de tâches motrices simples qui note l'achèvement par le participant de chaque élément/tâche sur une échelle de 0 (le patient démontre un manque total de compréhension de l'exactitude de ses performance et ne parvient pas à reconnaître que des erreurs sont commises) à 3 (le patient démontre une bonne performance sans erreur). Le BDS-2 est administré au départ et à 6 mois et les changements dans les scores des participants mesureront les changements dans les déficits des fonctions exécutives.	Base de référence, 6 mois
Changements dans les déficits des fonctions exécutives à l'aide de COWAT Délai: Base de référence, 6 mois	Le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT) mesure les déficits des fonctions exécutives à l'aide de tâches de fluidité verbale et de récupération de mots. Le score est calculé par le nombre total de mots répertoriés (1 mot = 1 point) Les changements dans le score du participant par rapport au COWAT administré au départ et au COWAT administré à 6 mois mesureront les changements dans les déficits des fonctions exécutives.	Base de référence, 6 mois
Changements dans la planification exécutive frontale Délai: Base de référence, 6 mois	Le sous-test Stocking of Cambridge de l'évaluation CANTAB sera administré pour mesurer les déficits dans la planification exécutive frontale.	Base de référence, 6 mois
Changements dans les déficits de mémoire médiés par l'hippocampe Délai: Base de référence, 6 mois	Le sous-test Spatial Working Memory and Paired Associates Learning de l'évaluation CANTAB sera utilisé pour mesurer les déficits de mémoire médiés par l'hippocampe	Base de référence, 6 mois
Modifications des mouvements moteurs Délai: Base de référence, 6 mois	Le sous-test Choice Reaction Time de l'évaluation CANTAB sera utilisé pour mesurer les changements moteurs et la bradykinésie.	Base de référence, 6 mois
Changements dans la capacité cognitive Délai: Ligne de base	La capacité cognitive sera mesurée à l'aide de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes, quatrième édition (WAIS-IV).	Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Davis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2022

Première publication (Réel)

10 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Sulforaphane

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

1743661

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essai ouvert du sulforaphane chez les porteurs de prémutation avec FXTAS