Открытое исследование сульфорафана у носителей премутации с FXTAS
10 июля 2023 г. обновлено: University of California, Davis
Открытое исследование сульфорафана у носителей премутации с FXTAS для поиска биомаркеров
FXTAS — редкое генетическое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с экспансией тринуклеотидных повторов в гене FMR1. FXTAS характеризуется тремором и атаксией в дополнение к атрофии и поражению белого вещества центральной нервной системы (ЦНС). В дополнение к основным клиническим наблюдениям интенционного тремора и дисфункции походки, незначительные симптомы паркинсонизма, невропатии и снижения когнитивных функций также значительно влияют на людей с FXTAS.
Пищевая добавка, которую тестируют в этом исследовании, называется сульфорафан. Он содержится в брокколи и подобных крестоцветных овощах и может вызывать газообразование и дискомфорт. Это не исследование клинической эффективности, а исследование молекулярных показателей исхода. Исследователи хотят получить больше информации о том, как сульфорафан влияет на определенные биомолекулярные маркеры, захваченные в крови.
В этом исследовании участники будут принимать все большее количество таблеток добавки сульфорафана (238 мг на таблетку), начиная с 1 и увеличивая до 6, каждое утро за завтраком в течение 6 месяцев. Кроме того, будет в общей сложности 3 визита (начальный, 3-месячный и 6-месячный) в Институт MIND, где участники будут оцениваться. При каждом посещении (всего 3) участники будут проходить серию медицинских и неврологических обследований, на выполнение которых каждый раз уходит 2-3 дня. Участников и/или их опекунов также попросят заполнить анкеты/опросы. При первом посещении и через 6 месяцев мы возьмем кровь на анализ. Будут сделаны два МРТ, также при первом посещении и через 6 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis MIND Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика FXTAS
- Наличие премутации FMR1 (от 55 до 200 повторов CGG)
Критерий исключения:
- Лица с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м^2)
- Значительное и текущее злоупотребление психоактивными веществами
- Лица с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ (соответствует критериям 6 или более симптомов расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ)
- Любой предмет в хосписе или домашнем кислороде
- Лица, которые беременны
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сульфорафан 1 таблетка
Участники принимают по 1 таблетке в день.
Все участники начнут с 1 таблетки и продолжат принимать по 1 таблетке в течение 2 недель, прежде чем увеличивать дозу.
|
Сульфорафан будет приниматься по одной таблетке утром во время завтрака, а затем каждые 2 недели доза будет увеличиваться на одну таблетку до тех пор, пока утром не будет принято 6 таблеток.
Добавку следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сульфорафан 2 таблетки
Участники увеличат дозировку до 2 таблеток в день через 2 недели после начала участия в исследовании.
Участники будут продолжать принимать по 2 таблетки в течение 2 дополнительных недель перед увеличением дозы.
Если участники испытывают неблагоприятные побочные эффекты, участники уменьшат дозировку до 1 таблетки.
|
Сульфорафан будет приниматься по одной таблетке утром во время завтрака, а затем каждые 2 недели доза будет увеличиваться на одну таблетку до тех пор, пока утром не будет принято 6 таблеток.
Добавку следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сульфорафан 3 таблетки
Участники увеличат дозировку до 3 таблеток в день через 4 недели после начала участия в исследовании.
Участники будут продолжать принимать по 3 таблетки в течение 2 дополнительных недель перед увеличением дозы.
Если участники испытывают неблагоприятные побочные эффекты, участники уменьшат дозировку до 2 таблеток.
|
Сульфорафан будет приниматься по одной таблетке утром во время завтрака, а затем каждые 2 недели доза будет увеличиваться на одну таблетку до тех пор, пока утром не будет принято 6 таблеток.
Добавку следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сульфорафан 4 таблетки
Участники увеличат дозировку до 4 таблеток в день через 6 недель после начала участия в исследовании.
Участники будут продолжать принимать по 4 таблетки в течение 2 дополнительных недель перед увеличением дозы.
Если участники испытывают неблагоприятные побочные эффекты, участники уменьшат дозировку до 3 таблеток.
|
Сульфорафан будет приниматься по одной таблетке утром во время завтрака, а затем каждые 2 недели доза будет увеличиваться на одну таблетку до тех пор, пока утром не будет принято 6 таблеток.
Добавку следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сульфорафан 5 таблеток
Участники увеличат дозировку до 5 таблеток в день через 8 недель после начала участия в исследовании.
Участники будут продолжать принимать по 5 таблеток в течение 2 дополнительных недель, прежде чем увеличивать дозу.
Если участники испытывают неблагоприятные побочные эффекты, участники уменьшат дозировку до 4 таблеток.
|
Сульфорафан будет приниматься по одной таблетке утром во время завтрака, а затем каждые 2 недели доза будет увеличиваться на одну таблетку до тех пор, пока утром не будет принято 6 таблеток.
Добавку следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сульфорафан
Участники увеличат дозировку до 6 таблеток в день через 10 недель после начала участия в исследовании.
Участники будут продолжать принимать по 6 таблеток в течение 2 дополнительных недель, прежде чем увеличивать дозу.
Если участники испытывают неблагоприятные побочные эффекты, участники уменьшат дозировку до 5 таблеток.
|
Сульфорафан будет приниматься по одной таблетке утром во время завтрака, а затем каждые 2 недели доза будет увеличиваться на одну таблетку до тех пор, пока утром не будет принято 6 таблеток.
Добавку следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в митохондриальной функции через митохондриальный мембранный потенциал и массу.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Первичные измерения выполняются на РВМС.
Митохондриальная масса и мембранный потенциал будут использовать выбранные полы и либо планшет-ридер, либо аналитическую проточную цитометрию.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения в функции митохондрий за счет продукции АТФ
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Используя PMBC, мы будем наблюдать изменения в производстве АТФ в различных сегментах цепи переноса электронов за счет использования различных субстратов и связи между транспортом электронов и производством АТФ.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Наблюдение за изменениями молекулярных биомаркеров-кандидатов в FXTAS и митохондриальной дисрегуляции: GRP78
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Наблюдение за уровнями потенциальных молекулярных биомаркеров, влияющих на нарушение регуляции митохондрий.
GRP78 является основным регулятором реакции митохондриального ЭПР на стресс.
Это помогает улучшить перенос Ca2+ и функцию митохондрий.
Его уровень будет измеряться с помощью ИФА.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Наблюдение за изменениями молекулярных биомаркеров-кандидатов в FXTAS и митохондриальной дисрегуляции: уровень CHOP
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Наблюдение за уровнями потенциальных молекулярных биомаркеров, влияющих на нарушение регуляции митохондрий.
CHOP является распространенным нижестоящим индикатором сигналов стресса митохондриального ER.
Это помогает улучшить перенос Ca2+ и функцию митохондрий.
Его уровень будет измеряться с помощью ИФА.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Наблюдение за изменениями молекулярных биомаркеров-кандидатов в FXTAS и митохондриальной дисрегуляции: отношение Bax/Bcl-2
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
Наблюдение за уровнями потенциальных молекулярных биомаркеров, влияющих на нарушение регуляции митохондрий.
Bax/Bcl-2 является обычным показателем митохондриальной дисфункции.
Это помогает улучшить перенос Ca2+ и функцию митохондрий.
Измерять будем через Элизу.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения клинической стадии FXTAS
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Стандартизированное неврологическое обследование, включающее признаки лобного освобождения, рыло, подергивание нижней челюсти и ладонно-подбородочный рефлекс; сенсорное исследование булавочной и вибрационной чувствительности; и оценка альтернирующих движений и черепных нервов.
Эти показатели составляют рейтинговую шкалу FXTAS (FXTAS-RS).
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения в подкорковых структурах головного мозга, поврежденных при FXTAS, на МРТ-изображениях
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Измерения будут включать анатомический объем для количественной оценки атрофии.
Мы разработали надежный и эффективный метод точной сегментации мозжечка и ствола мозга и применили этот метод для точной сегментации гиппокампа, миндалины, базальных ганглиев и мозолистого тела.
Мы продолжим использовать этот метод для количественного определения объемов белого вещества в отдельных долях и подкорковых структурах, включая мозолистое тело, средний мозг, мост и белое вещество мозжечка, а также для калибровки отложений железа в подкорковых ядрах (например, зубчатом ядре, черной субстанции, скорлупа и бледный шар)
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения объема гиперчувствительности FLAIR для подкорковых поражений
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Измерения будут включать объем гиперинтенсивности FLAIR для подкорковых поражений.
Подкорковые гиперинтенсивности будут автоматически сегментированы с использованием алгоритма прогнозирования повреждений (LPA) из SPM12, который также совместно регистрирует изображения FLAIR с изображениями T1.
Чтобы рассчитать региональный объем гиперинтенсивности FLAIR, мы установим порог сгенерированных карт вероятности поражения на уровне 0,7 и наложим маски подкорки и белого вещества на карты вероятности, используя fslmaths из FSL.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения неврологического качества жизни по шкале мелкой моторики функции верхних конечностей Neuro-QoL
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Шкала мелкой моторики верхних конечностей измеряет неврологическое качество жизни, связанное со способностью человека выполнять различные действия, включающие цифровые, мануальные и связанные с досягаемостью функции, начиная от мелкой моторики и заканчивая самообслуживанием.
Оценка проводится в виде анкеты для самоотчета, и ответы записываются по шкале от 1 (не в состоянии сделать) до 5 (без каких-либо затруднений).
Оценка будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев, и любые изменения шкалированных ответов будут измерять изменения неврологического качества жизни, связанные с функционированием верхней конечности.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения неврологического качества жизни по шкале функциональной подвижности нижних конечностей Neuro-QoL
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Шкала подвижности функций нижних конечностей измеряет неврологическое качество жизни, связанное со способностью человека выполнять различные действия, связанные с областью туловища, и возрастающей степенью движения тела, передвижения, равновесия и выносливости.
Оценка проводится в виде анкеты для самоотчета, и ответы записываются по шкале от 1 (не могу/не могу) до 5 (без каких-либо затруднений/без затруднений).
Оценка будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев, и любые изменения шкалированных ответов будут измерять изменение неврологического качества жизни, связанное с функционированием нижних конечностей.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения в психологических проблемах
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Контрольный список симптомов-90-пересмотренный (SCL-90-R) представляет собой психометрический опросник для самоотчетов из 90 пунктов, созданный для выявления широкого спектра психологических проблем, и было показано, что он чувствителен при выявлении эмоциональных проблем у носителей как с FXTAS, так и без него. .
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения силы хвата
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
В рамках теста на силу захвата NIH Toolbox участники сжимают цифровой динамометр Jamar Plus со всей силы, считая до трех.
Динамометр обеспечивает цифровое показание силы в фунтах.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения вариабельности походки
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Изменчивость походки будет измеряться с помощью GAITRite, в котором участники будут проходить по дорожке GAITRite в течение 6 проб ходьбы для каждого состояния с минимальным перерывом.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения ловкости, тремор и нарушения брадикинезии
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Тест Purdue Pegboard измеряет отклонения в ловкости, тремор и брадикинезию.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения в кинетическом, постуральном треморе и треморе покоя верхних конечностей, брадикинезии, гипокинезии, аритмиях и дискинезиях
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Участники будут выполнять предварительно определенные задачи для теста Kinesia One (например, приложить палец к носу, постучать пальцем, повернуть запястье, держать руки вытянутыми, положить руки на ноги и хватать руками).
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения когнитивной дисфункции с помощью MoCA
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Монреальский когнитивный тест (MoCA) будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев, а MoCA оценивается по шкале от 0 до 30 баллов.
Изменения в баллах участника по сравнению с MoCA, введенным на исходном уровне, и MoCA, введенным через 6 месяцев, будут измерять, есть ли изменения в когнитивной дисфункции.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения когнитивной дисфункции с помощью MMSE
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Мини-экзамен психического состояния (MMSE) будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев.
MMSE оценивается по шкале от 0 до 30 баллов.
Изменения в баллах участников по шкале MMSE, введенной на исходном уровне, и по шкале MMSE, введенной через 6 месяцев, будут измерять наличие изменений в легкой когнитивной дисфункции.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения дефицита исполнительной функции при использовании BDS-2
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Шкала поведенческих дисфункций 2 (BDS-2) представляет собой оценку простых двигательных задач из 9 пунктов, которая оценивает выполнение участником каждого пункта/задачи по шкале 0 (пациент демонстрирует полное отсутствие понимания точности своих действий). производительность и не может распознать, что делаются ошибки) до 3 (пациент демонстрирует хорошую производительность без ошибок).
BDS-2 вводится на исходном уровне и через 6 месяцев, и изменения в баллах участников будут измерять изменения дефицита исполнительной функции.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения дефицита исполнительной функции с помощью COWAT
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Тест контролируемой устной словесной ассоциации (COWAT) измеряет дефицит исполнительных функций, используя беглость речи и задачи на поиск слов.
Индивидуальный балл рассчитывается по общему количеству перечисленных слов (1 слово = 1 балл). Изменения в баллах участника по сравнению с COWAT, проведенным на исходном уровне, и COWAT, проведенным через 6 месяцев, будут измерять изменения дефицита исполнительной функции.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения в фронтальном исполнительном планировании
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Подтест Кембриджского чулка из оценки CANTAB будет проводиться для измерения дефицита в лобном исполнительном планировании.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения дефицита памяти, опосредованного гиппокампом
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Подтест «Пространственная рабочая память» и «Обучение в паре» из оценки CANTAB будет использоваться для измерения дефицита памяти, опосредованного гиппокампом.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения в двигательных движениях
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев
|
Субтест «Время реакции выбора» из оценки CANTAB будет использоваться для измерения двигательных изменений и брадикинезии.
|
Исходный уровень, 6 месяцев
|
|
Изменения когнитивных способностей
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Когнитивные способности будут измеряться с использованием шкалы интеллекта взрослых Векслера, четвертое издание (WAIS-IV).
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Napoli E, Flores A, Mansuri Y, Hagerman RJ, Giulivi C. Sulforaphane improves mitochondrial metabolism in fibroblasts from patients with fragile X-associated tremor and ataxia syndrome. Neurobiol Dis. 2021 Sep;157:105427. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105427. Epub 2021 Jun 19.
- Uddin MS, Mamun AA, Jakaria M, Thangapandiyan S, Ahmad J, Rahman MA, Mathew B, Abdel-Daim MM, Aleya L. Emerging promise of sulforaphane-mediated Nrf2 signaling cascade against neurological disorders. Sci Total Environ. 2020 Mar 10;707:135624. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.135624. Epub 2019 Nov 21.
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med. 2021 May;27(5):862-870. doi: 10.1038/s41591-021-01321-w. Epub 2021 Apr 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1743661
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .