Teste aberto de sulforafano em portadores de pré-mutação com FXTAS
10 de julho de 2023 atualizado por: University of California, Davis
Teste aberto de sulforafano em portadores de pré-mutação com FXTAS para encontrar biomarcadores
FXTAS é um distúrbio neurodegenerativo progressivo genético raro, ligado a uma expansão de repetição de trinucleotídeos no gene FMR1. FXTAS é caracterizado por tremor e ataxia, além de atrofia e doença da substância branca no sistema nervoso central (SNC). Além das principais observações clínicas de tremor intencional e disfunção da marcha, sintomas menores de parkinsonismo, neuropatia e declínio cognitivo também afetam significativamente os indivíduos com FXTAS.
O suplemento dietético que está sendo testado neste estudo é chamado Sulforafano. É encontrado em brócolis e vegetais crucíferos semelhantes e pode causar alguns gases e desconforto. Este não é um estudo que analisa a eficácia clínica, mas sim um estudo de medidas de resultados moleculares. Os investigadores querem obter mais informações sobre como o sulforafano afeta marcadores biomoleculares específicos capturados no sangue.
Neste estudo, os participantes tomarão uma quantidade crescente de pílulas de suplemento de sulforafano (238 mg/comprimido), começando com 1 e aumentando para 6, todas as manhãs no café da manhã durante 6 meses. Além disso, haverá um total de 3 visitas (Inicial, 3 meses e 6 meses) ao Instituto MIND onde os participantes serão avaliados. Em cada visita (3 no total), os participantes serão submetidos a uma bateria de exames médicos e neurológicos que levam de 2 a 3 dias para serem concluídos. Os participantes e/ou seus cuidadores também serão solicitados a preencher questionários/inquéritos. Na visita inicial e aos 6 meses, coletaremos sangue para análise. Dois exames de ressonância magnética serão feitos, também na visita inicial e aos 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Uc Davis Mind Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de FXTAS
- Presença de uma pré-mutação FMR1 (55 a 200 repetições CGG)
Critério de exclusão:
- Indivíduos com insuficiência renal grave (TFG <60 ml/min/1,73 m^2)
- Abuso de substâncias significativo e atual relatado
- Indivíduos com transtorno por uso de substâncias (atende a 6 ou mais sintomas de critérios de transtorno por uso de substâncias)
- Qualquer assunto em hospício ou em oxigênio doméstico
- Indivíduos que estão grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sulforafano 1 Comprimido
Os participantes estão tomando 1 comprimido por dia.
Todos os participantes começarão com 1 comprimido e continuarão com 1 comprimido por 2 semanas antes de aumentar a dose.
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O sulforafano será tomado um comprimido pela manhã com o café da manhã e, a cada 2 semanas, a dose será aumentada em um comprimido até um total de 6 comprimidos serem tomados pela manhã.
O suplemento deve ser tomado na mesma hora todos os dias.
Outros nomes:
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Experimental: Sulforafano 2 Comprimidos
Os participantes aumentarão a dosagem para 2 comprimidos por dia após 2 semanas desde o início da participação no estudo.
Os participantes continuarão a tomar 2 comprimidos por 2 semanas adicionais antes de aumentar a dose.
Se os participantes experimentarem efeitos colaterais adversos, os participantes diminuirão a dosagem para 1 comprimido.
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O sulforafano será tomado um comprimido pela manhã com o café da manhã e, a cada 2 semanas, a dose será aumentada em um comprimido até um total de 6 comprimidos serem tomados pela manhã.
O suplemento deve ser tomado na mesma hora todos os dias.
Outros nomes:
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Experimental: Sulforafano 3 Comprimidos
Os participantes aumentarão a dosagem para 3 comprimidos por dia em 4 semanas a partir do início da participação no estudo.
Os participantes continuarão a tomar 3 comprimidos por 2 semanas adicionais antes de aumentar a dose.
Se os participantes experimentarem efeitos colaterais adversos, os participantes diminuirão a dosagem para 2 comprimidos.
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O sulforafano será tomado um comprimido pela manhã com o café da manhã e, a cada 2 semanas, a dose será aumentada em um comprimido até um total de 6 comprimidos serem tomados pela manhã.
O suplemento deve ser tomado na mesma hora todos os dias.
Outros nomes:
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Experimental: Sulforafano 4 Comprimidos
Os participantes aumentarão a dosagem para 4 comprimidos por dia em 6 semanas a partir do início da participação no estudo.
Os participantes continuarão a tomar 4 comprimidos por 2 semanas adicionais antes de aumentar a dose.
Se os participantes experimentarem efeitos colaterais adversos, os participantes diminuirão a dosagem para 3 comprimidos.
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O sulforafano será tomado um comprimido pela manhã com o café da manhã e, a cada 2 semanas, a dose será aumentada em um comprimido até um total de 6 comprimidos serem tomados pela manhã.
O suplemento deve ser tomado na mesma hora todos os dias.
Outros nomes:
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Experimental: Sulforafano 5 Comprimidos
Os participantes aumentarão a dosagem para 5 comprimidos por dia em 8 semanas a partir do início da participação no estudo.
Os participantes continuarão a tomar 5 comprimidos por 2 semanas adicionais antes de aumentar a dose.
Se os participantes experimentarem efeitos colaterais adversos, os participantes diminuirão a dosagem para 4 comprimidos.
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O sulforafano será tomado um comprimido pela manhã com o café da manhã e, a cada 2 semanas, a dose será aumentada em um comprimido até um total de 6 comprimidos serem tomados pela manhã.
O suplemento deve ser tomado na mesma hora todos os dias.
Outros nomes:
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Experimental: Sulforafano
Os participantes aumentarão a dosagem para 6 comprimidos por dia em 10 semanas a partir do início da participação no estudo.
Os participantes continuarão a tomar 6 comprimidos por 2 semanas adicionais antes de aumentar a dose.
Se os participantes experimentarem efeitos colaterais adversos, os participantes diminuirão a dosagem para 5 comprimidos.
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O sulforafano será tomado um comprimido pela manhã com o café da manhã e, a cada 2 semanas, a dose será aumentada em um comprimido até um total de 6 comprimidos serem tomados pela manhã.
O suplemento deve ser tomado na mesma hora todos os dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na função mitocondrial via potencial de membrana mitocondrial e massa.
Prazo: Linha de base, 6 meses
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As medidas primárias são realizadas em PBMCs.
A massa mitocondrial e o potencial de membrana usarão pisos selecionados e leitores de placas ou citometria de fluxo analítica.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações na função mitocondrial via produção de ATP
Prazo: Linha de base, 6 meses
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Usando PMBCs, observaremos mudanças na produção de ATP de vários segmentos da cadeia de transporte de elétrons, utilizando diferentes substratos e acoplamento entre o transporte de elétrons e a produção de ATP.
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Linha de base, 6 meses
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Observando mudanças em biomarcadores moleculares candidatos em FXTAS e desregulação mitocondrial: GRP78
Prazo: Linha de base, 6 meses
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Observando níveis em potenciais biomarcadores moleculares que afetam a desregulação mitocondrial.
GRP78 é um controlador mestre da resposta mitocondrial ao estresse do RE.
Ajuda a melhorar a transferência de Ca2+ e a função mitocondrial.
Seu nível será medido via ELISA
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Linha de base, 6 meses
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Observando mudanças em biomarcadores moleculares candidatos em FXTAS e desregulação mitocondrial: nível CHOP
Prazo: linha de base, 6 meses
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Observando níveis em potenciais biomarcadores moleculares que afetam a desregulação mitocondrial.
CHOP é um indicador comum a jusante dos sinais de estresse do RE mitocondrial.
Ajuda a melhorar a transferência de Ca2+ e a função mitocondrial.
Seu nível será medido via ELISA
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linha de base, 6 meses
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Observando mudanças em biomarcadores moleculares candidatos em FXTAS e desregulação mitocondrial: relação Bax/Bcl-2
Prazo: linha de base, 6 meses
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Observando níveis em potenciais biomarcadores moleculares que afetam a desregulação mitocondrial.
Bax/Bcl-2 é uma medida comum de disfunção mitocondrial.
Ajuda a melhorar a transferência de Ca2+ e a função mitocondrial.
Será medida via Elisa.
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linha de base, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no estadiamento clínico do FXTAS
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O exame neurológico padronizado, incluindo sinais de liberação frontal, focinho, reflexo da mandíbula e reflexo palmomental; exame sensorial de picada de alfinete e sensação de vibração; e avaliação dos movimentos alternados e dos nervos cranianos.
Essas medidas constituem a Escala de Classificação FXTAS (FXTAS-RS).
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Linha de base, 6 meses
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Alterações nas estruturas cerebrais subcorticais danificadas no FXTAS por meio de imagens de ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 6 meses
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As medições incluirão o volume anatômico para quantificar a atrofia.
Desenvolvemos um método robusto e eficiente para a segmentação precisa do cerebelo e do tronco encefálico e aplicamos esse método para segmentar o hipocampo, a amígdala, os gânglios da base e o corpo caloso com precisão.
Continuaremos usando este método para quantificar volumes de substância branca em lobos individuais e estruturas subcorticais, incluindo o corpo caloso, mesencéfalo, ponte e substância branca cerebelar, e calibrar depósitos de ferro em núcleos subcorticais (ou seja, núcleo denteado, substância negra, putâmen e globo pálido)
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Linha de base, 6 meses
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Alterações no volume de hipersensibilidade FLAIR para lesões subcorticais
Prazo: Linha de base, 6 meses
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As medições incluirão o volume de hiperintensidade FLAIR para lesões subcorticais.
As hiperintensidades subcorticais serão segmentadas automaticamente usando o algoritmo de previsão de lesões (LPA) do SPM12, que também registra imagens FLAIR em imagens T1.
Para calcular o volume de hiperintensidade FLAIR regional, limitaremos os mapas de probabilidade de lesão gerados em 0,7 e sobreporemos máscaras subcorticais e de substância branca aos mapas de probabilidade usando fslmaths de FSL.
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Linha de base, 6 meses
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Mudanças na qualidade de vida neurológica usando a escala motora fina de função de membro superior Neuro-QoL
Prazo: Linha de base, 6 meses
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A escala de função motora fina da extremidade superior mede a qualidade de vida neurológica relacionada à capacidade de realizar várias atividades envolvendo funções digitais, manuais e relacionadas ao alcance, desde a motricidade fina até o autocuidado.
A avaliação é administrada como um questionário de autorrelato e as respostas são registradas em uma escala de 1 (incapaz de fazer) a 5 (sem nenhuma dificuldade).
A avaliação será administrada no início e aos 6 meses e quaisquer alterações nas respostas escaladas medirão as alterações na qualidade de vida neurológica relacionadas ao funcionamento da extremidade superior.
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Linha de base, 6 meses
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Mudanças na qualidade de vida neurológica usando a escala de mobilidade funcional de membros inferiores Neuro-QoL
Prazo: Linha de base, 6 meses
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A escala de mobilidade funcional dos membros inferiores mede a qualidade de vida neurológica relacionada à capacidade de realizar várias atividades envolvendo a região do tronco e graus crescentes de movimento corporal, deambulação, equilíbrio e resistência.
A avaliação é administrada como um questionário de autorrelato e as respostas são registradas em uma escala de 1 (incapaz de fazer/não consegue fazer) a 5 (sem dificuldade/nenhuma dificuldade).
A avaliação será administrada no início e 6 meses e quaisquer alterações nas respostas escaladas medirão a alteração na qualidade de vida neurológica relacionada ao funcionamento da extremidade inferior.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações em problemas psicológicos
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) é um questionário psicométrico de autorrelato de 90 itens criado para capturar uma ampla gama de problemas psicológicos e demonstrou ser sensível na captura de problemas emocionais em portadores com e sem FXTAS .
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Linha de base, 6 meses
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Mudanças na força de preensão
Prazo: Linha de base, 6 meses
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Para o NIH Toolbox Grip Strength Test, os participantes apertam o dinamômetro Jamar Plus Digital o mais forte que podem, contando até três.
O dinamômetro fornece uma leitura digital da força em libras.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações na variabilidade da marcha
Prazo: Linha de base, 6 meses
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A variabilidade da marcha será medida usando o GAITRite, no qual os participantes percorrerão a passarela GAITRite em 6 tentativas de caminhada para cada condição com interrupção mínima.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações na destreza, tremor e anormalidades de bradicinesia
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O teste Purdue Pegboard medirá anormalidades na destreza, tremor e bradicinesia.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações na cinética, postural e tremor de repouso nos membros superiores bradicinesia, hipocinesia, disritmia e discinesias
Prazo: Linha de base, 6 meses
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Os participantes realizarão tarefas pré-definidas para o teste Kinesia One (por exemplo, dedo no nariz, batidas com os dedos, rotação do punho, braços estendidos, braços apoiados nas pernas e preensão manual).
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Linha de base, 6 meses
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Alterações na disfunção cognitiva usando MoCA
Prazo: Linha de base, 6 meses
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A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) será administrada na linha de base e 6 meses e o MoCA é pontuado em uma escala de 0 a 30 pontos.
Alterações na pontuação do participante do MoCA administrado na linha de base e do MoCA administrado aos 6 meses medirão se há alterações na disfunção cognitiva.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações na disfunção cognitiva usando MMSE
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O Mini Exame do Estado Mental (MMSE) será administrado na linha de base e 6 meses.
MMSE é pontuado em uma escala de 0-30 pontos.
Alterações na pontuação do participante do MMSE administrado na linha de base e MMSE administrado aos 6 meses medirão se há alterações na disfunção cognitiva leve.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações nos déficits da função executiva usando BDS-2
Prazo: Linha de base, 6 meses
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A Escala de Disfunção Comportamental 2 (BDS-2) é uma avaliação de 9 itens de tarefas motoras simples que pontua a conclusão do participante de cada item/tarefa em uma escala de 0 (o paciente demonstra uma completa falta de percepção sobre a precisão de sua desempenho e falha em reconhecer que erros estão sendo cometidos) a 3 (o paciente demonstra bom desempenho sem erros).
O BDS-2 é administrado no início e 6 meses e as mudanças nas pontuações dos participantes medirão as mudanças nos déficits da função executiva.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações nos déficits da função executiva usando COWAT
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O Teste de Associação de Palavras Orais Controladas (COWAT) mede déficits de funcionamento executivo usando fluência verbal e tarefas de recuperação de palavras.
A pontuação de um é calculada pelo número total de palavras listadas (1 palavra = 1 ponto). As alterações na pontuação do participante do COWAT administrado na linha de base e do COWAT administrado aos 6 meses medirão as alterações nos déficits da função executiva.
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Linha de base, 6 meses
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Mudanças no planejamento executivo frontal
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O subteste Stocking of Cambridge da avaliação CANTAB será administrado para medir déficits no planejamento executivo frontal.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações nos déficits de memória mediados pelo hipocampo
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O subteste Spatial Working Memory e Paired Associates Learning da avaliação CANTAB será usado para medir os déficits de memória mediados pelo hipocampo
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Linha de base, 6 meses
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Alterações nos movimentos motores
Prazo: Linha de base, 6 meses
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O subteste Choice Reaction Time da avaliação CANTAB será usado para medir alterações motoras e bradicinesia.
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Linha de base, 6 meses
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Alterações na capacidade cognitiva
Prazo: Linha de base
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A capacidade cognitiva será medida usando a Escala Wechsler de Inteligência para Adultos, Quarta Edição (WAIS-IV).
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Napoli E, Flores A, Mansuri Y, Hagerman RJ, Giulivi C. Sulforaphane improves mitochondrial metabolism in fibroblasts from patients with fragile X-associated tremor and ataxia syndrome. Neurobiol Dis. 2021 Sep;157:105427. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105427. Epub 2021 Jun 19.
- Uddin MS, Mamun AA, Jakaria M, Thangapandiyan S, Ahmad J, Rahman MA, Mathew B, Abdel-Daim MM, Aleya L. Emerging promise of sulforaphane-mediated Nrf2 signaling cascade against neurological disorders. Sci Total Environ. 2020 Mar 10;707:135624. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.135624. Epub 2019 Nov 21.
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med. 2021 May;27(5):862-870. doi: 10.1038/s41591-021-01321-w. Epub 2021 Apr 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
10 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1743661
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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