FXTASによる前突然変異キャリアにおけるスルフォラファンの非盲検試験
2023年7月10日 更新者：University of California, Davis
バイオマーカーを見つけるための FXTAS を使用した前突然変異キャリアにおけるスルフォラファンの非盲検試験
FXTAS は、まれな遺伝的進行性神経変性疾患であり、FMR1 遺伝子のトリヌクレオチド反復拡張に関連しています。 FXTAS は、中枢神経系 (CNS) の萎縮および白質疾患に加えて、振戦および運動失調を特徴とします。 意図振戦および歩行機能障害の主要な臨床観察に加えて、パーキンソニズム、神経障害、および認知機能低下の軽微な症状も、FXTAS を持つ個人に大きな影響を与えます。
この研究でテストされている栄養補助食品は、スルフォラファンと呼ばれます。 ブロッコリーや同様のアブラナ科の野菜に含まれており、ガスや不快感を引き起こす可能性があります. これは臨床効果を調べる研究ではなく、分子転帰測定の研究です。 研究者は、スルフォラファンが血液中に捕捉された特定の生体分子マーカーにどのように影響するかについて、より多くの情報を得たいと考えています.
この研究では、参加者はスルフォラファン サプリメント ピル (238mg/タブレット) を 1 錠から 6 錠まで、毎朝朝食時に 6 か月間服用します。 さらに、参加者が評価される MIND インスティテュートへの合計 3 回の訪問 (初回、3 か月、6 か月) があります。 各訪問（合計3回）で、参加者は一連の医学的および神経学的検査を受け、毎回完了するのに2〜3日かかります. 参加者および/またはその介護者は、アンケート/調査への記入も求められます。 初診時と生後6ヶ月で採血を行います。 初診時と生後6ヶ月の2回のMRI検査を行います。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Randi Hagerman, MD
- 電話番号：916-703-0247
- メール：rjhagerman@ucdavis.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ellery Santos
- 電話番号：916-703-0200
- メール：ersantos@ucdavis.edu
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis MIND Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- FXTASの診断
- FMR1 premutation の存在 (55 から 200 の CGG リピート)
除外基準:
- 重度の腎不全の患者 (GFR が 60 ml/分/1.73 未満) m^2)
- 重大かつ現在報告されている薬物乱用
- 物質使用障害のある人（物質使用障害基準の6つ以上の症状を満たす）
- ホスピスまたは在宅酸素療法を受けている対象
- 妊娠中の方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スルフォラファン1錠
参加者は1日1錠服用しています。
すべての参加者は 1 錠から始め、用量を増やす前に 2 週間 1 錠を続けます。
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スルフォラファンは朝、朝食とともに1錠服用し、その後2週間ごとに1錠ずつ増量し、朝に合計6錠服用します。
サプリメントは、毎日ほぼ同じ時間に摂取する必要があります。
他の名前：
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実験的：スルフォラファン 2錠
参加者は、研究参加開始から2週間後に1日2錠に増量します。
参加者は、用量を増やす前に、さらに 2 週間 2 錠を服用し続けます。
参加者が有害な副作用を経験した場合、参加者は用量を 1 錠に減らします。
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スルフォラファンは朝、朝食とともに1錠服用し、その後2週間ごとに1錠ずつ増量し、朝に合計6錠服用します。
サプリメントは、毎日ほぼ同じ時間に摂取する必要があります。
他の名前：
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実験的：スルフォラファン 3錠
参加者は、試験参加開始から 4 週間で 1 日 3 錠に増量します。
参加者は、用量を増やす前に、さらに 2 週間 3 錠を服用し続けます。
参加者が有害な副作用を経験した場合、参加者は用量を 2 錠に減らします。
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スルフォラファンは朝、朝食とともに1錠服用し、その後2週間ごとに1錠ずつ増量し、朝に合計6錠服用します。
サプリメントは、毎日ほぼ同じ時間に摂取する必要があります。
他の名前：
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実験的：スルフォラファン 4錠
参加者は、研究参加の開始から6週間で、1日4錠に用量を増やします。
参加者は、用量を増やす前に、さらに 2 週間 4 錠を服用し続けます。
参加者が有害な副作用を経験した場合、参加者は用量を 3 錠に減らします。
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スルフォラファンは朝、朝食とともに1錠服用し、その後2週間ごとに1錠ずつ増量し、朝に合計6錠服用します。
サプリメントは、毎日ほぼ同じ時間に摂取する必要があります。
他の名前：
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実験的：スルフォラファン 5錠
参加者は、試験参加開始から 8 週間で 1 日 5 錠に増量します。
参加者は、用量を増やす前に、さらに 2 週間 5 錠を服用し続けます。
参加者が有害な副作用を経験した場合、参加者は用量を 4 錠に減らします。
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スルフォラファンは朝、朝食とともに1錠服用し、その後2週間ごとに1錠ずつ増量し、朝に合計6錠服用します。
サプリメントは、毎日ほぼ同じ時間に摂取する必要があります。
他の名前：
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実験的：スルフォラファン
参加者は、試験参加開始から 10 週間で 1 日 6 錠に増量します。
参加者は、用量を増やす前に、さらに 2 週間 6 錠を服用し続けます。
参加者が有害な副作用を経験した場合、参加者は用量を 5 錠に減らします。
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スルフォラファンは朝、朝食とともに1錠服用し、その後2週間ごとに1錠ずつ増量し、朝に合計6錠服用します。
サプリメントは、毎日ほぼ同じ時間に摂取する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリア膜電位と質量によるミトコンドリア機能の変化。
時間枠：ベースライン、6 か月
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一次対策は、PBMCs で実行されます。
ミトコンドリア質量と膜電位は、選択された床とプレート リーダーまたは分析フローサイトメトリーのいずれかを使用します。
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ベースライン、6 か月
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ATP産生によるミトコンドリア機能の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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PMBC を使用して、さまざまな基質を利用し、電子輸送と ATP 生成を結合することにより、電子伝達チェーンのさまざまなセグメントの ATP 生成の変化を観察します。
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ベースライン、6 か月
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FXTAS およびミトコンドリア調節不全における候補分子バイオマーカーの変化の観察: GRP78
時間枠：ベースライン、6 か月
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ミトコンドリアの調節不全に影響を与える可能性のある分子バイオマーカーのレベルを観察します。
GRP78 は、ミトコンドリア ER ストレス応答のマスター コントローラーです。
Ca2+の移動とミトコンドリア機能の改善に役立ちます。
そのレベルはELISAによって測定されます
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ベースライン、6 か月
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FXTASおよびミトコンドリア調節不全における候補分子バイオマーカーの変化の観察：CHOPレベル
時間枠：ベースライン、6 か月
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ミトコンドリアの調節不全に影響を与える可能性のある分子バイオマーカーのレベルを観察します。
CHOP は、ミトコンドリア ER ストレス シグナルの一般的な下流指標です。
Ca2+の移動とミトコンドリア機能の改善に役立ちます。
そのレベルはELISAによって測定されます
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ベースライン、6 か月
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FXTAS およびミトコンドリア調節不全における候補分子バイオマーカーの変化の観察: Bax/Bcl-2 比
時間枠：ベースライン、6 か月
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ミトコンドリアの調節不全に影響を与える可能性のある分子バイオマーカーのレベルを観察します。
Bax/Bcl-2 は、ミトコンドリア機能障害の一般的な尺度です。
Ca2+の移動とミトコンドリア機能の改善に役立ちます。
Elisa経由で測定します。
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ベースライン、6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FXTASの臨床病期分類の変更
時間枠：ベースライン、6 か月
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正面の解放徴候、鼻、顎のジャーク、および掌紋反射を含む標準化された神経学的検査。針刺し感覚と振動感覚の官能検査。交互運動と脳神経の評価。
これらの指標は、FXTAS 評価尺度 (FXTAS-RS) を構成します。
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ベースライン、6 か月
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MRIイメージングによるFXTASで損傷した皮質下脳構造の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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測定には、萎縮を定量化するための解剖学的体積が含まれます。
小脳と脳幹の正確なセグメンテーションのための堅牢で効率的な方法を開発し、この方法を適用して海馬、扁桃体、大脳基底核、および脳梁を正確にセグメント化しました。
我々は、脳梁、中脳、橋、および小脳白質を含む個々の葉および皮質下構造の白質の体積を定量化し、皮質下核(すなわち、歯状核、黒質、被殻、淡蒼球)
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ベースライン、6 か月
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皮質下病変に対するFLAIR過敏症量の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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測定値には、皮質下病変の FLAIR 高強度ボリュームが含まれます。
皮質下の高信号は、SPM12 の病変予測アルゴリズム (LPA) を使用して自動的にセグメント化され、FLAIR 画像を T1 画像に同時登録します。
局所的な FLAIR 高信号量を計算するために、生成された病変確率マップを 0.7 でしきい値処理し、FSL の fslmaths を使用して皮質下マスクと白質マスクを確率マップに重ね合わせます。
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ベースライン、6 か月
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Neuro-QoL上肢機能微細運動スケールを用いた神経学的QOLの変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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上肢機能微細運動スケールは、微細運動からセルフケアに至るまで、デジタル、手動、およびリーチ関連の機能を含むさまざまな活動を実行する能力に関連する神経学的生活の質を測定します。
評価は自己申告の質問票として管理され、回答は 1 (不可能) から 5 (困難なし) のスケールで記録されます。
評価はベースラインと6か月で実施され、スケーリングされた反応の変化は、上肢機能に関連する神経学的生活の質の変化を測定します。
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ベースライン、6 か月
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Neuro-QoL下肢機能可動性スケールを使用した神経学的QOLの変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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下肢機能可動性スケールは、体幹領域を含むさまざまな活動を実行する能力と、身体の動き、歩行、バランス、および持久力の程度の増加に関連する神経学的な生活の質を測定します。
評価は自己申告のアンケートとして実施され、回答は 1 (できない/できない) から 5 (困難がない/困難がない) のスケールで記録されます。
評価はベースラインと6か月で実施され、スケーリングされた反応の変化により、下肢機能に関連する神経学的生活の質の変化が測定されます。
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ベースライン、6 か月
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心理的問題の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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症状チェックリスト-90-改訂版 (SCL-90-R) は、幅広い心理的問題を把握するために作成された 90 項目の自己報告心理測定アンケートであり、FXTAS の有無にかかわらず保因者の感情的な問題を把握するのに敏感であることが示されています。 .
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ベースライン、6 か月
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握力の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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NIH ツールボックス グリップ強度テストでは、参加者は Jamar Plus デジタル ダイナモメーターを 3 回数えられる限り強く握ります。
ダイナモメーターは、力をポンド単位でデジタル表示します。
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ベースライン、6 か月
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歩行変動の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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歩行の変動性は、GAITRite を使用して測定されます。GAITRite では、参加者は最小限の中断で各条件の 6 回の歩行試行にわたって GAITRite 通路を横断します。
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ベースライン、6 か月
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器用さ、振戦、運動緩慢の異常の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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Purdue Pegboard テストでは、器用さ、振戦、運動緩慢の異常を測定します。
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ベースライン、6 か月
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運動性、姿勢、安静時振戦の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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参加者は、Kinesia One テスト用に事前に定義されたタスクを実行します (例: 指から鼻へ、指で軽くたたく、手首を回転させる、腕を伸ばしたままにする、腕を脚に乗せる、手を握る)。
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ベースライン、6 か月
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MoCAによる認知機能障害の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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モントリオール認知評価 (MoCA) は、ベースライン時と 6 か月後に実施され、MoCA は 0 ～ 30 ポイントのスケールで採点されます。
ベースラインで投与された MoCA と 6 か月で投与された MoCA からの参加者のスコアの変化は、認知機能障害に変化があるかどうかを測定します。
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ベースライン、6 か月
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MMSEを用いた認知機能障害の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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Mini Mental State Exam (MMSE) は、ベースライン時と 6 か月時に実施されます。
MMSE は 0 ～ 30 点のスケールで採点されます。
ベースラインで投与されたMMSEと6か月で投与されたMMSEからの参加者のスコアの変化は、軽度の認知機能障害の変化があるかどうかを測定します。
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ベースライン、6 か月
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BDS-2による実行機能障害の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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Behavioral Dysfunction Scale 2 (BDS-2) は、単純な運動課題の 9 項目の評価であり、各項目/課題の参加者の完了を 0 の尺度で採点します (患者は、自分の運動の正確さについての洞察が完全に欠如していることを示します)。エラーが発生していることを認識できない) から 3 (患者はエラーなしで良好なパフォーマンスを示す)。
BDS-2 はベースラインと 6 か月に投与され、参加者のスコアの変化は実行機能障害の変化を測定します。
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ベースライン、6 か月
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COWATを用いた実行機能障害の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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Controlled Oral Word Association Test (COWAT) は、言語の流暢さと単語検索タスクを使用して実行機能の赤字を測定します。
1 つのスコアは、リストされている単語の総数によって計算されます (1 単語 = 1 ポイント) ベースラインで投与された COWAT と 6 か月で投与された COWAT からの参加者のスコアの変化は、実行機能障害の変化を測定します。
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ベースライン、6 か月
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最前線の経営計画の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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CANTAB 評価からのケンブリッジのストッキングのサブテストは、正面のエグゼクティブ プランニングの赤字を測定するために実施されます。
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ベースライン、6 か月
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海馬を介した記憶障害の変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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CANTAB 評価の空間ワーキング メモリおよびペア アソシエート学習サブテストは、海馬を介した記憶障害を測定するために使用されます。
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ベースライン、6 か月
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モーターの動きの変化
時間枠：ベースライン、6 か月
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CANTAB 評価の Choice Reaction Time サブテストを使用して、運動の変化と運動緩慢を測定します。
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ベースライン、6 か月
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認知能力の変化
時間枠：ベースライン
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認知能力は、Wechsler Adult Intelligence Scale、第 4 版 (WAIS-IV) を使用して測定されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Napoli E, Flores A, Mansuri Y, Hagerman RJ, Giulivi C. Sulforaphane improves mitochondrial metabolism in fibroblasts from patients with fragile X-associated tremor and ataxia syndrome. Neurobiol Dis. 2021 Sep;157:105427. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105427. Epub 2021 Jun 19.
- Uddin MS, Mamun AA, Jakaria M, Thangapandiyan S, Ahmad J, Rahman MA, Mathew B, Abdel-Daim MM, Aleya L. Emerging promise of sulforaphane-mediated Nrf2 signaling cascade against neurological disorders. Sci Total Environ. 2020 Mar 10;707:135624. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.135624. Epub 2019 Nov 21.
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med. 2021 May;27(5):862-870. doi: 10.1038/s41591-021-01321-w. Epub 2021 Apr 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月25日
一次修了 (実際)
2023年1月1日
研究の完了 (実際)
2023年1月1日
試験登録日
最初に提出
2021年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月31日
最初の投稿 (実際)
2022年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月10日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。