带有 FXTAS 的前突变载体中萝卜硫素的开放标签试验
2023年7月10日 更新者：University of California, Davis
使用 FXTAS 对前突变载体中的萝卜硫素进行开放标签试验以寻找生物标志物
FXTAS 是一种罕见的遗传性进行性神经退行性疾病，与 FMR1 基因中的三核苷酸重复扩增有关。 除了中枢神经系统 (CNS) 的萎缩和白质疾病外，FXTAS 的特征还包括震颤和共济失调。 除了意向性震颤和步态功能障碍的主要临床观察结果外，帕金森病、神经病变和认知能力下降等次要症状也会对 FXTAS 患者产生显着影响。
在这项研究中测试的膳食补充剂称为萝卜硫素。 它存在于西兰花和类似的十字花科蔬菜中，可能会引起胀气和不适。 这不是一项着眼于临床疗效的研究，而是一项分子结果测量的研究。 调查人员希望获得有关萝卜硫素如何影响血液中捕获的特定生物分子标记的更多信息。
在这项研究中，参与者将服用越来越多的萝卜硫素补充药丸（238 毫克/片），从 1 粒开始增加到 6 粒，每天早上早餐时服用，持续 6 个月。 此外，将对 MIND Institute 进行总共 3 次访问（初次、3 个月和 6 个月），对参与者进行评估。 每次访问（总共 3 位）参与者将接受一系列医学和神经系统检查，每次需要 2-3 天才能完成。 参与者和/或其护理人员也将被要求填写问卷/调查。 在初次就诊和 6 个月大时，我们将采集血液进行分析。 两次 MRI 扫描也会在初次就诊时和 6 个月时进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis MIND Institute
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- FXTAS 的诊断
- 存在 FMR1 前突变（55 至 200 个 CGG 重复）
排除标准：
- 患有严重肾功能衰竭的个体（GFR <60 ml/min/1.73 米^2)
- 重大和当前报告的药物滥用
- 有物质使用障碍的人（符合物质使用障碍标准的 6 种或更多症状）
- 临终关怀或家庭氧气的任何对象
- 怀孕的人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：萝卜硫素 1 片
参与者每天服用 1 片。
所有参与者将从 1 片开始，并在增加剂量之前继续服用 1 片 2 周。
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萝卜硫素将在早上随早餐服用 1 片，然后每 2 周增加 1 片剂量，直到早上总共服用 6 片。
补充剂应每天大约在同一时间服用。
其他名称：
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实验性的：萝卜硫素 2 片
从参与研究开始 2 周后，参与者将每天增加剂量至 2 片。
在增加剂量之前，参与者将继续服用 2 片额外的 2 周。
如果参与者出现不良副作用，参与者会将剂量减少至 1 片。
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萝卜硫素将在早上随早餐服用 1 片，然后每 2 周增加 1 片剂量，直到早上总共服用 6 片。
补充剂应每天大约在同一时间服用。
其他名称：
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实验性的：萝卜硫素 3 片
参与者将在参与研究开始后的 4 周内将剂量增加至每天 3 片。
在增加剂量之前，参与者将继续服用 3 片额外的 2 周。
如果参与者出现不良副作用，参与者会将剂量减少至 2 片。
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萝卜硫素将在早上随早餐服用 1 片，然后每 2 周增加 1 片剂量，直到早上总共服用 6 片。
补充剂应每天大约在同一时间服用。
其他名称：
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实验性的：萝卜硫素 4 片
参与者将在研究参与开始后的 6 周内将剂量增加至每天 4 片。
在增加剂量之前，参与者将继续服用 4 片额外的 2 周。
如果参与者出现不良副作用，参与者会将剂量减少至 3 片。
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萝卜硫素将在早上随早餐服用 1 片，然后每 2 周增加 1 片剂量，直到早上总共服用 6 片。
补充剂应每天大约在同一时间服用。
其他名称：
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实验性的：萝卜硫素 5 片
参与者将在研究参与开始后的 8 周内将剂量增加至每天 5 片。
在增加剂量之前，参与者将继续服用 5 片额外的 2 周。
如果参与者出现不良副作用，参与者会将剂量减少至 4 片。
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萝卜硫素将在早上随早餐服用 1 片，然后每 2 周增加 1 片剂量，直到早上总共服用 6 片。
补充剂应每天大约在同一时间服用。
其他名称：
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实验性的：萝卜硫素
参与者将在研究参与开始后的 10 周内将剂量增加至每天 6 片。
在增加剂量之前，参与者将继续服用 6 片额外的 2 周。
如果参与者出现不良副作用，参与者会将剂量减少至 5 片。
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萝卜硫素将在早上随早餐服用 1 片，然后每 2 周增加 1 片剂量，直到早上总共服用 6 片。
补充剂应每天大约在同一时间服用。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过线粒体膜电位和质量改变线粒体功能。
大体时间：基线，6 个月
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对 PBMC 执行主要措施。
线粒体质量和膜电位将使用选定的楼层和平板阅读器或分析流式细胞术。
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基线，6 个月
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通过 ATP 产生改变线粒体功能
大体时间：基线，6 个月
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使用 PMBC，我们将通过利用不同的底物以及电子传输和 ATP 生产之间的耦合来观察电子传输链各个部分 ATP 生产的变化。
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基线，6 个月
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观察 FXTAS 和线粒体失调中候选分子生物标志物的变化：GRP78
大体时间：基线，6 个月
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观察影响线粒体失调的潜在分子生物标志物的水平。
GRP78 是线粒体 ER 应激反应的主控制器。
它有助于改善 Ca2+ 转移和线粒体功能。
其水平将通过 ELISA 测量
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基线，6 个月
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观察 FXTAS 和线粒体失调中候选分子生物标志物的变化：CHOP 水平
大体时间：基线，6 个月
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观察影响线粒体失调的潜在分子生物标志物的水平。
CHOP 是线粒体 ER 应激信号的常见下游指标。
它有助于改善 Ca2+ 转移和线粒体功能。
其水平将通过 ELISA 测量
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基线，6 个月
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观察 FXTAS 和线粒体失调中候选分子生物标志物的变化：Bax/Bcl-2 比率
大体时间：基线，6 个月
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观察影响线粒体失调的潜在分子生物标志物的水平。
Bax/Bcl-2 是线粒体功能障碍的常用量度。
它有助于改善 Ca2+ 转移和线粒体功能。
它将通过 Elisa 进行测量。
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基线，6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FXTAS 临床分期的变化
大体时间：基线，6 个月
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标准化的神经系统检查，包括额叶释放征、口鼻部、下巴反射和掌心反射；针刺觉和振动觉的感官检查；以及交替运动和脑神经的评估。
这些措施构成了 FXTAS 评级量表 (FXTAS-RS)。
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基线，6 个月
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通过 MRI 成像在 FXTAS 中受损的皮层下脑结构的变化
大体时间：基线，6 个月
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测量将包括用于量化萎缩的解剖体积。
我们开发了一种可靠且有效的方法来准确分割小脑和脑干，并应用该方法准确分割海马体、杏仁核、基底神经节和胼胝体。
我们将继续使用这种方法来量化单个叶和皮质下结构中的白质体积，包括胼胝体、中脑、脑桥和小脑白质，并校准皮质下核（即齿状核、黑质、壳核和苍白球）
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基线，6 个月
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皮层下病变的 FLAIR 超敏体积变化
大体时间：基线，6 个月
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测量将包括皮质下病变的 FLAIR 高信号体积。
皮质下高信号将使用 SPM12 的病变预测算法 (LPA) 自动分割，该算法还将 FLAIR 图像共同注册到 T1 图像。
为了计算区域 FLAIR 高强度体积，我们将生成的病变概率图阈值设置为 0.7，并使用来自 FSL 的 fslmaths 将皮质下和白质掩模叠加到概率图上。
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基线，6 个月
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使用 Neuro-QoL 上肢功能精细运动量表改变神经生活质量
大体时间：基线，6 个月
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上肢功能精细运动量表测量与一个人进行各种活动的能力相关的神经生活质量，这些活动涉及从精细运动到自我保健的数字、手动和伸展相关功能。
评估以自我报告问卷的形式进行，回答记录在 1（不能做）到 5（没有任何困难）的范围内。
评估将在基线和 6 个月时进行，比例反应的任何变化都将衡量与上肢功能相关的神经生活质量的变化。
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基线，6 个月
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使用 Neuro-QoL 下肢功能活动量表改变神经生活质量
大体时间：基线，6 个月
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下肢功能活动量表测量与一个人进行涉及躯干区域的各种活动以及身体运动、步行、平衡和耐力程度增加的能力相关的神经生活质量。
评估以自我报告问卷的形式进行，回答记录在 1（不能做/不能做）到 5（没有任何困难/没有困难）的范围内。
评估将在基线和 6 个月时进行，缩放反应的任何变化都将衡量与下肢功能相关的神经生活质量的变化。
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基线，6 个月
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心理问题的变化
大体时间：基线，6 个月
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Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) 是一份包含 90 个项目的自我报告心理测量问卷，旨在捕捉广泛的心理问题，并已被证明在捕捉携带者和未携带 FXTAS 的情绪问题方面都很敏感.
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基线，6 个月
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握力的变化
大体时间：基线，6 个月
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对于 NIH Toolbox 握力测试，参与者尽可能用力挤压 Jamar Plus 数字测力计，数到三。
测力计提供以磅为单位的力的数字读数。
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基线，6 个月
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步态变化的变化
大体时间：基线，6 个月
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将使用 GAITRite 测量步态可变性，其中参与者将在 6 次步行试验中穿越 GAITRite 人行道，对每种情况进行最少的干扰。
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基线，6 个月
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灵巧性、震颤和运动迟缓异常的变化
大体时间：基线，6 个月
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Purdue Pegboard 测试将测量灵活性、震颤和运动迟缓的异常情况。
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基线，6 个月
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运动、姿势和静息震颤的变化 上肢运动迟缓、运动功能减退、节律障碍和运动障碍
大体时间：基线，6 个月
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参与者将执行 Kinesia One 测试的预定义任务（例如，手指到鼻子、手指敲击、手腕旋转、手臂伸展、手臂放在腿上和手抓握）。
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基线，6 个月
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使用 MoCA 改变认知功能障碍
大体时间：基线，6 个月
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 将在基线和 6 个月时进行，MoCA 的评分范围为 0-30 分。
参与者在基线时管理的 MoCA 和 6 个月时管理的 MoCA 评分的变化将衡量认知功能障碍是否发生变化。
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基线，6 个月
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使用 MMSE 改变认知功能障碍
大体时间：基线，6 个月
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将在基线和 6 个月时进行简易精神状态检查 (MMSE)。
MMSE 的评分范围为 0-30 分。
基线时管理的 MMSE 和 6 个月时管理的 MMSE 参与者评分的变化将衡量轻度认知功能障碍是否有变化。
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基线，6 个月
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使用 BDS-2 改变执行功能缺陷
大体时间：基线，6 个月
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行为障碍量表 2 (BDS-2) 是对简单运动任务的 9 项评估，以 0 分的等级对参与者完成每个项目/任务的情况进行评分（患者表现出完全缺乏对他或她的准确性的洞察力）表现并未能认识到正在犯错误）至 3（患者表现良好，没有错误）。
BDS-2 在基线和 6 个月时进行管理，参与者分数的变化将衡量执行功能缺陷的变化。
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基线，6 个月
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使用 COWAT 改变执行功能缺陷
大体时间：基线，6 个月
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受控口头单词联想测试 (COWAT) 使用语言流畅性和单词检索任务来衡量执行功能缺陷。
一个人的分数是根据列出的单词总数计算的（1 个单词 = 1 分）参与者在基线时管理的 COWAT 和 6 个月时管理的 COWAT 的分数变化将衡量执行功能缺陷的变化。
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基线，6 个月
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额叶执行计划的变化
大体时间：基线，6 个月
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来自 CANTAB 评估的剑桥库存分测验将用于测量额叶执行计划中的缺陷。
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基线，6 个月
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海马体介导的记忆缺陷的变化
大体时间：基线，6 个月
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CANTAB 评估中的空间工作记忆和配对学习子测试将用于测量海马体介导的记忆缺陷
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基线，6 个月
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电机运动的变化
大体时间：基线，6 个月
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来自 CANTAB 评估的选择反应时间子测试将用于测量运动变化和运动迟缓。
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基线，6 个月
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认知能力的变化
大体时间：基线
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认知能力将使用韦氏成人智力量表第四版 (WAIS-IV) 进行测量。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Napoli E, Flores A, Mansuri Y, Hagerman RJ, Giulivi C. Sulforaphane improves mitochondrial metabolism in fibroblasts from patients with fragile X-associated tremor and ataxia syndrome. Neurobiol Dis. 2021 Sep;157:105427. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105427. Epub 2021 Jun 19.
- Uddin MS, Mamun AA, Jakaria M, Thangapandiyan S, Ahmad J, Rahman MA, Mathew B, Abdel-Daim MM, Aleya L. Emerging promise of sulforaphane-mediated Nrf2 signaling cascade against neurological disorders. Sci Total Environ. 2020 Mar 10;707:135624. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.135624. Epub 2019 Nov 21.
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med. 2021 May;27(5):862-870. doi: 10.1038/s41591-021-01321-w. Epub 2021 Apr 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月25日
初级完成 (实际的)
2023年1月1日
研究完成 (实际的)
2023年1月1日
研究注册日期
首次提交
2021年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月31日
首次发布 (实际的)
2022年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月10日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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