Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label onderzoek naar sulforafaan in dragers van premutatie met FXTAS

10 juli 2023 bijgewerkt door: University of California, Davis

Open-label onderzoek naar sulforafaan in premutatiedragers met FXTAS om biomarkers te vinden

FXTAS is een zeldzame genetische progressieve neurodegeneratieve aandoening, gekoppeld aan een trinucleotide herhalingsuitbreiding in het FMR1-gen. FXTAS wordt gekenmerkt door tremor en ataxie naast atrofie en ziekte van de witte stof in het centrale zenuwstelsel (CZS). Naast de belangrijkste klinische observaties van intentietremor en loopdisfunctie, hebben kleine symptomen van parkinsonisme, neuropathie en cognitieve achteruitgang ook een significante invloed op personen met FXTAS.

Het voedingssupplement dat in dit onderzoek wordt getest, heet Sulforaphane. Het wordt aangetroffen in broccoli en soortgelijke kruisbloemige groenten en kan wat gas en ongemak veroorzaken. Dit is geen onderzoek naar klinische werkzaamheid, maar een onderzoek naar moleculaire uitkomstmaten. Onderzoekers willen meer informatie over hoe Sulforaphane specifieke biomoleculaire markers in bloed beïnvloedt.

In deze studie zullen de deelnemers gedurende 6 maanden elke ochtend bij het ontbijt een toenemende hoeveelheid van de Sulphoraphane-supplementpillen (238 mg/tablet) innemen, beginnend bij 1 en oplopend tot 6. Daarnaast zullen er in totaal 3 bezoeken zijn (eerste, 3 maanden en 6 maanden) aan het MIND Institute waar deelnemers worden geëvalueerd. Bij elk bezoek (in totaal 3) ondergaan deelnemers een reeks medische en neurologische onderzoeken die elke keer 2-3 dagen in beslag nemen. Deelnemers en/of hun verzorgers zullen ook worden gevraagd om vragenlijsten/enquêtes in te vullen. Bij het eerste bezoek en na 6 maanden nemen we bloed af voor analyse. Er worden twee MRI-scans gemaakt, ook bij het eerste bezoek en na 6 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis MIND Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van FXTAS
  • Aanwezigheid van een FMR1-premutatie (55 tot 200 CGG-herhalingen)

Uitsluitingscriteria:

  • Personen met ernstig nierfalen (GFR is <60 ml/min/1,73 m^2)
  • Significant en actueel gemeld middelenmisbruik
  • Personen met een stoornis in het gebruik van middelen (voldoet aan 6 of meer symptomen van de criteria voor een stoornis in het gebruik van middelen)
  • Elk onderwerp op een hospice of op thuiszuurstof
  • Personen die zwanger zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sulforafaan 1 tablet
Deelnemers nemen 1 tablet per dag. Alle deelnemers beginnen met 1 tablet en gaan 2 weken door met 1 tablet voordat de dosis wordt verhoogd.
Voedingssupplement: Sulforafaan
Sulforafaan wordt 's ochtends als één tablet bij het ontbijt ingenomen en vervolgens wordt de dosis elke 2 weken met één tablet verhoogd totdat er 's ochtends in totaal 6 tabletten zijn ingenomen. Het supplement moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Andere namen:
  • Avmacol
Experimenteel: Sulforafaan 2 tabletten
Deelnemers zullen de dosering verhogen tot 2 tabletten per dag na 2 weken vanaf het begin van deelname aan de studie. Deelnemers blijven 2 tabletten innemen gedurende 2 extra weken voordat de dosis wordt verhoogd. Als deelnemers nadelige bijwerkingen ervaren, zullen deelnemers de dosering verlagen tot 1 tablet.
Voedingssupplement: Sulforafaan
Sulforafaan wordt 's ochtends als één tablet bij het ontbijt ingenomen en vervolgens wordt de dosis elke 2 weken met één tablet verhoogd totdat er 's ochtends in totaal 6 tabletten zijn ingenomen. Het supplement moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Andere namen:
  • Avmacol
Experimenteel: Sulforafaan 3 tabletten
Deelnemers zullen de dosering verhogen tot 3 tabletten per dag 4 weken vanaf het begin van deelname aan de studie. Deelnemers blijven 3 tabletten innemen gedurende 2 extra weken voordat de dosis wordt verhoogd. Als deelnemers nadelige bijwerkingen ervaren, zullen deelnemers de dosering verlagen tot 2 tabletten.
Voedingssupplement: Sulforafaan
Sulforafaan wordt 's ochtends als één tablet bij het ontbijt ingenomen en vervolgens wordt de dosis elke 2 weken met één tablet verhoogd totdat er 's ochtends in totaal 6 tabletten zijn ingenomen. Het supplement moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Andere namen:
  • Avmacol
Experimenteel: Sulforafaan 4 tabletten
Deelnemers zullen de dosering verhogen tot 4 tabletten per dag 6 weken vanaf het begin van deelname aan de studie. Deelnemers blijven 4 tabletten innemen gedurende 2 extra weken voordat de dosis wordt verhoogd. Als deelnemers nadelige bijwerkingen ervaren, zullen deelnemers de dosering verlagen tot 3 tabletten.
Voedingssupplement: Sulforafaan
Sulforafaan wordt 's ochtends als één tablet bij het ontbijt ingenomen en vervolgens wordt de dosis elke 2 weken met één tablet verhoogd totdat er 's ochtends in totaal 6 tabletten zijn ingenomen. Het supplement moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Andere namen:
  • Avmacol
Experimenteel: Sulforafaan 5 tabletten
Deelnemers zullen de dosering verhogen tot 5 tabletten per dag 8 weken vanaf het begin van deelname aan de studie. Deelnemers blijven 5 tabletten innemen gedurende 2 extra weken voordat de dosis wordt verhoogd. Als deelnemers nadelige bijwerkingen ervaren, zullen deelnemers de dosering verlagen tot 4 tabletten.
Voedingssupplement: Sulforafaan
Sulforafaan wordt 's ochtends als één tablet bij het ontbijt ingenomen en vervolgens wordt de dosis elke 2 weken met één tablet verhoogd totdat er 's ochtends in totaal 6 tabletten zijn ingenomen. Het supplement moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Andere namen:
  • Avmacol
Experimenteel: Sulforafaan
Deelnemers zullen de dosering verhogen tot 6 tabletten per dag 10 weken vanaf het begin van deelname aan de studie. Deelnemers blijven 6 tabletten innemen gedurende 2 extra weken voordat de dosis wordt verhoogd. Als deelnemers nadelige bijwerkingen ervaren, zullen deelnemers de dosering verlagen tot 5 tabletten.
Voedingssupplement: Sulforafaan
Sulforafaan wordt 's ochtends als één tablet bij het ontbijt ingenomen en vervolgens wordt de dosis elke 2 weken met één tablet verhoogd totdat er 's ochtends in totaal 6 tabletten zijn ingenomen. Het supplement moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
Andere namen:
  • Avmacol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in mitochondriale functie via mitochondriaal membraanpotentieel en massa.
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Primaire maatregelen worden uitgevoerd op PBMC's. Mitochondriale massa en membraanpotentieel zullen geselecteerde vloeren en plaatlezers of analytische flowcytometrie gebruiken.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in mitochondriale functie via ATP-productie
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Met behulp van PMBC's zullen we veranderingen in ATP-productie van verschillende segmenten van de elektronentransportketen observeren door gebruik te maken van verschillende substraten en koppeling tussen elektronentransport en ATP-productie.
Basislijn, 6 maanden
Waarnemen van veranderingen in kandidaat-moleculaire biomarkers in FXTAS en mitochondriale ontregeling: GRP78
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Observeren van niveaus in potentiële moleculaire biomarkers die mitochondriale ontregeling beïnvloeden. GRP78 is een hoofdcontroller van de mitochondriale ER-stressrespons. Het helpt de overdracht van Ca2+ en de mitochondriale functie te verbeteren. Het niveau wordt gemeten via ELISA
Basislijn, 6 maanden
Waarnemen van veranderingen in kandidaat-moleculaire biomarkers in FXTAS en mitochondriale ontregeling: CHOP-niveau
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
Observeren van niveaus in potentiële moleculaire biomarkers die mitochondriale ontregeling beïnvloeden. CHOP is een algemene stroomafwaartse indicator van mitochondriale ER-stresssignalen. Het helpt de overdracht van Ca2+ en de mitochondriale functie te verbeteren. Het niveau wordt gemeten via ELISA
basislijn, 6 maanden
Waarnemen van veranderingen in kandidaat-moleculaire biomarkers in FXTAS en mitochondriale ontregeling: Bax/Bcl-2 ratio
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
Observeren van niveaus in potentiële moleculaire biomarkers die mitochondriale ontregeling beïnvloeden. Bax/Bcl-2 is een gebruikelijke maatstaf voor mitochondriale disfunctie. Het helpt de overdracht van Ca2+ en de mitochondriale functie te verbeteren. Het wordt gemeten via Elisa.
basislijn, 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in klinische stadiëring van FXTAS
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Het gestandaardiseerde neurologische onderzoek inclusief frontale release-tekens, snuit, kaakbeweging en palmomentreflex; zintuiglijk onderzoek van speldenprik- en trillingszin; en beoordeling van afwisselende bewegingen en hersenzenuwen. Deze maatregelen vormen de FXTAS Rating Scale (FXTAS-RS).
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in subcorticale hersenstructuren beschadigd in FXTAS door MRI-beeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De metingen omvatten het anatomische volume voor het kwantificeren van atrofie. We hebben een robuuste en efficiënte methode ontwikkeld voor nauwkeurige segmentatie van het cerebellum en de hersenstam en hebben deze methode toegepast om de hippocampus, amygdala, basale ganglia en corpus callosum nauwkeurig te segmenteren. We zullen deze methode blijven gebruiken voor het kwantificeren van volumes van de witte stof in individuele lobben en subcorticale structuren, waaronder het corpus callosum, middenhersenen, pons en cerebellaire witte stof, en het kalibreren van ijzerafzettingen in subcorticale kernen (d.w.z. dentate nucleus, substantia nigra, putamen en globus pallidus)
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in FLAIR overgevoeligheidsvolume voor subcorticale laesies
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De metingen omvatten FLAIR hyperintensiteitsvolume voor subcorticale laesies. Subcorticale hyperintensiteiten worden automatisch gesegmenteerd met behulp van het Lesion Prediction Algorithm (LPA) van SPM12, dat ook FLAIR-beelden co-registreert naar T1-beelden. Om het regionale FLAIR-hyperintensiteitsvolume te berekenen, zullen we de gegenereerde laesiewaarschijnlijkheidskaarten op 0,7 stellen en subcorticale en wittestofmaskers over de waarschijnlijkheidskaarten heen leggen met behulp van fslmaths van FSL.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in neurologische kwaliteit van leven met behulp van de Neuro-QoL fijnmotorische schaal van de bovenste extremiteit
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De fijnmotorische schaal van de functie van de bovenste ledematen meet de neurologische kwaliteit van leven gerelateerd aan iemands vermogen om verschillende activiteiten uit te voeren met digitale, handmatige en bereikgerelateerde functies, variërend van fijne motoriek tot zelfzorg. De beoordeling wordt uitgevoerd als een zelfrapportagevragenlijst en de antwoorden worden geregistreerd op een schaal van 1 (niet in staat om te doen) tot 5 (zonder enige moeite). De beoordeling zal worden uitgevoerd bij aanvang en na 6 maanden en eventuele veranderingen in geschaalde reacties zullen veranderingen in neurologische kwaliteit van leven met betrekking tot het functioneren van de bovenste extremiteit meten.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in de neurologische kwaliteit van leven met behulp van de Neuro-QoL functionele mobiliteitsschaal voor de onderste ledematen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De schaal voor functiemobiliteit van de onderste ledematen meet de neurologische kwaliteit van leven gerelateerd aan iemands vermogen om verschillende activiteiten uit te voeren waarbij het rompgebied betrokken is en toenemende mate van lichaamsbeweging, lopen, evenwicht en uithoudingsvermogen. De beoordeling wordt uitgevoerd als een zelfrapportagevragenlijst en de antwoorden worden genoteerd op een schaal van 1 (niet in staat om te doen/niet te doen) tot 5 (zonder enige moeite/geen moeite). De beoordeling zal worden afgenomen bij aanvang en na 6 maanden en eventuele veranderingen in geschaalde reacties zullen de verandering in neurologische kwaliteit van leven met betrekking tot het functioneren van de onderste extremiteit meten.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in psychologische problemen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) is een zelfrapportagevragenlijst met 90 items die is gemaakt om een ​​breed scala aan psychologische problemen vast te leggen en waarvan is aangetoond dat deze gevoelig is voor het vastleggen van emotionele problemen bij dragers, zowel met als zonder FXTAS. .
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in grijpkracht
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Voor de NIH Toolbox Grip Strength Test knijpen de deelnemers de Jamar Plus digitale rollenbank zo hard als ze kunnen voor een telling van drie. De dynamometer geeft een digitale aflezing van de kracht in ponden.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in loopvariabiliteit
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Loopvariabiliteit zal worden gemeten met behulp van de GAITRite, waarbij deelnemers de GAITRite-loopbrug over 6 loopproeven voor elke aandoening zullen doorlopen met minimale onderbreking.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in behendigheid, tremor en afwijkingen in bradykinesie
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De Purdue Pegboard-test meet afwijkingen in behendigheid, tremor en bradykinesie.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in kinetische, houdings- en rusttremor bovenste extremiteit bradykinesie, hypokinesie, dysritmie en dyskinesieën
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Deelnemers voeren vooraf gedefinieerde taken uit voor de Kinesia One-test (bijv. vinger tegen neus, vingertikken, polsrotatie, armen gestrekt houden, armen op de benen rusten en handgrepen).
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in cognitieve disfunctie met behulp van MoCA
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wordt afgenomen bij baseline en 6 maanden en de MoCA wordt gescoord op een schaal van 0-30 punten. Veranderingen in de score van de deelnemer ten opzichte van de MoCA die bij baseline werd toegediend en de MoCA die na 6 maanden werd toegediend, meten of er veranderingen zijn in cognitieve disfunctie.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in cognitieve disfunctie met behulp van MMSE
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
Het Mini Mental State Exam (MMSE) wordt afgenomen bij baseline en 6 maanden. MMSE wordt gescoord op een schaal van 0-30 punten. Veranderingen in de score van de deelnemer ten opzichte van MMSE toegediend bij baseline en MMSE toegediend na 6 maanden zullen meten of er veranderingen zijn in milde cognitieve disfunctie.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in tekorten aan executieve functies met behulp van BDS-2
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De Behavioral Dysfunction Scale 2 (BDS-2) is een beoordeling van 9 items van eenvoudige motorische taken die de voltooiing van elk item/taak door de deelnemer scoort op een schaal van 0 (patiënt toont een volledig gebrek aan inzicht in de nauwkeurigheid van zijn of haar prestaties en herkent niet dat er fouten worden gemaakt) tot 3 (patiënt vertoont goede prestaties zonder fouten). De BDS-2 wordt afgenomen bij baseline en 6 maanden en veranderingen in de scores van de deelnemers zullen veranderingen in de executieve functies meten.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in tekorten aan executieve functies met behulp van COWAT
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De Controlled Oral Word Association Test (COWAT) meet stoornissen in het executieve functioneren met behulp van verbale vloeiendheid en woordherkenningstaken. Iemands score wordt berekend door het totale aantal vermelde woorden (1 woord = 1 punt). Veranderingen in de score van de deelnemer ten opzichte van de COWAT die bij aanvang werd toegediend en de COWAT die na 6 maanden werd toegediend, meten veranderingen in de executieve functies.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in frontale executive planning
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De Stocking of Cambridge-subtest van de CANTAB-beoordeling zal worden afgenomen om tekorten in frontale executieve planning te meten.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in door Hippocampus gemedieerde geheugentekorten
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De subtest Spatial Working Memory and Paired Associates Learning van de CANTAB-beoordeling zal worden gebruikt om hippocampus-gemedieerde geheugentekorten te meten
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in motorische bewegingen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden
De subtest Keuzereactietijd van de CANTAB-beoordeling zal worden gebruikt om motorische veranderingen en bradykinesie te meten.
Basislijn, 6 maanden
Veranderingen in cognitief vermogen
Tijdsspanne: Basislijn
Cognitief vermogen zal worden gemeten met behulp van de Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition (WAIS-IV).
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Davis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1743661

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren