Prova in aperto del sulforafano nei portatori di premutazione con FXTAS
10 luglio 2023 aggiornato da: University of California, Davis
Prova in aperto del sulforafano nei portatori di premutazione con FXTAS per trovare biomarcatori
FXTAS è un raro disturbo neurodegenerativo genetico progressivo, legato a un'espansione ripetuta del trinucleotide nel gene FMR1. FXTAS è caratterizzato da tremore e atassia oltre ad atrofia e malattia della sostanza bianca nel sistema nervoso centrale (SNC). Oltre alle principali osservazioni cliniche di tremore intenzionale e disfunzione dell'andatura, anche i sintomi minori di parkinsonismo, neuropatia e declino cognitivo hanno un impatto significativo sugli individui con FXTAS.
L'integratore alimentare testato in questo studio si chiama Sulforaphane. Si trova nei broccoli e nelle verdure crocifere simili e può causare gas e disagio. Questo non è uno studio che esamina l'efficacia clinica, ma piuttosto uno studio sulle misure di esito molecolare. Gli investigatori vogliono ottenere maggiori informazioni su come il sulforafano influisce su specifici marcatori biomolecolari catturati nel sangue.
In questo studio, i partecipanti assumeranno una quantità crescente di pillole di integratore di sulforafano (238 mg/compressa), a partire da 1 e aumentando fino a 6, ogni mattina a colazione per 6 mesi. Inoltre, ci saranno un totale di 3 visite (iniziale, trimestrale e semestrale) presso l'Istituto MIND dove verranno valutati i partecipanti. Ad ogni visita (3 in totale) i partecipanti saranno sottoposti a una batteria di esami medici e neurologici che richiedono 2-3 giorni per essere completati ogni volta. Ai partecipanti e/o ai loro caregiver verrà inoltre chiesto di compilare questionari/sondaggi. Alla visita iniziale ea 6 mesi, raccoglieremo il sangue per l'analisi. Verranno eseguite due scansioni MRI, anche alla prima visita ea 6 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- Uc Davis Mind Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di FXTAS
- Presenza di una premutazione FMR1 (da 55 a 200 ripetizioni CGG)
Criteri di esclusione:
- Individui con grave insufficienza renale (VFG <60 ml/min/1,73 m^2)
- Abuso di sostanze segnalato significativo e attuale
- Individui con disturbo da uso di sostanze (soddisfa 6 o più sintomi dei criteri del disturbo da uso di sostanze)
- Qualsiasi soggetto in hospice o ossigeno domiciliare
- Individui in stato di gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sulforafano 1 compressa
I partecipanti stanno prendendo 1 compressa al giorno.
Tutti i partecipanti inizieranno con 1 compressa e continueranno con 1 compressa per 2 settimane prima di aumentare la dose.
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Il sulforafano verrà assunto una compressa al mattino con la colazione e poi ogni 2 settimane, la dose verrà aumentata di una compressa fino a un totale di 6 compresse al mattino.
Il supplemento dovrebbe essere preso intorno alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sulforafano 2 compresse
I partecipanti aumenteranno il dosaggio a 2 compresse al giorno dopo 2 settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.
I partecipanti continueranno a prendere 2 compresse per 2 settimane aggiuntive prima di aumentare la dose.
Se i partecipanti manifestano effetti collaterali negativi, i partecipanti ridurranno il dosaggio a 1 compressa.
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Il sulforafano verrà assunto una compressa al mattino con la colazione e poi ogni 2 settimane, la dose verrà aumentata di una compressa fino a un totale di 6 compresse al mattino.
Il supplemento dovrebbe essere preso intorno alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sulforafano 3 compresse
I partecipanti aumenteranno il dosaggio a 3 compresse al giorno a 4 settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.
I partecipanti continueranno a prendere 3 compresse per 2 settimane aggiuntive prima di aumentare la dose.
Se i partecipanti manifestano effetti collaterali negativi, i partecipanti ridurranno il dosaggio a 2 compresse.
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Il sulforafano verrà assunto una compressa al mattino con la colazione e poi ogni 2 settimane, la dose verrà aumentata di una compressa fino a un totale di 6 compresse al mattino.
Il supplemento dovrebbe essere preso intorno alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sulforafano 4 compresse
I partecipanti aumenteranno il dosaggio a 4 compresse al giorno a 6 settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.
I partecipanti continueranno a prendere 4 compresse per 2 settimane aggiuntive prima di aumentare la dose.
Se i partecipanti manifestano effetti collaterali negativi, i partecipanti ridurranno il dosaggio a 3 compresse.
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Il sulforafano verrà assunto una compressa al mattino con la colazione e poi ogni 2 settimane, la dose verrà aumentata di una compressa fino a un totale di 6 compresse al mattino.
Il supplemento dovrebbe essere preso intorno alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sulforafano 5 compresse
I partecipanti aumenteranno il dosaggio a 5 compresse al giorno a 8 settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.
I partecipanti continueranno a prendere 5 compresse per 2 settimane aggiuntive prima di aumentare la dose.
Se i partecipanti manifestano effetti collaterali negativi, i partecipanti ridurranno il dosaggio a 4 compresse.
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Il sulforafano verrà assunto una compressa al mattino con la colazione e poi ogni 2 settimane, la dose verrà aumentata di una compressa fino a un totale di 6 compresse al mattino.
Il supplemento dovrebbe essere preso intorno alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sulforafano
I partecipanti aumenteranno il dosaggio a 6 compresse al giorno a 10 settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.
I partecipanti continueranno a prendere 6 compresse per 2 settimane aggiuntive prima di aumentare la dose.
Se i partecipanti manifestano effetti collaterali negativi, i partecipanti ridurranno il dosaggio a 5 compresse.
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Il sulforafano verrà assunto una compressa al mattino con la colazione e poi ogni 2 settimane, la dose verrà aumentata di una compressa fino a un totale di 6 compresse al mattino.
Il supplemento dovrebbe essere preso intorno alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella funzione mitocondriale tramite potenziale e massa della membrana mitocondriale.
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Le misure primarie vengono eseguite su PBMC.
La massa mitocondriale e il potenziale di membrana utilizzeranno pavimenti selezionati e lettori di piastre o citometria a flusso analitico.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella funzione mitocondriale attraverso la produzione di ATP
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Utilizzando i PMBC osserveremo i cambiamenti nella produzione di ATP di vari segmenti della catena di trasporto degli elettroni utilizzando diversi substrati e l'accoppiamento tra il trasporto degli elettroni e la produzione di ATP.
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Basale, 6 mesi
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Osservazione dei cambiamenti nei biomarcatori molecolari candidati in FXTAS e disregolazione mitocondriale: GRP78
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Osservazione dei livelli in potenziali biomarcatori molecolari che influenzano la disregolazione mitocondriale.
GRP78 è un controller principale della risposta allo stress ER mitocondriale.
Aiuta a migliorare il trasferimento di Ca2+ e la funzione mitocondriale.
Il suo livello sarà misurato tramite ELISA
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Basale, 6 mesi
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Osservazione dei cambiamenti nei biomarcatori molecolari candidati in FXTAS e disregolazione mitocondriale: livello CHOP
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Osservazione dei livelli in potenziali biomarcatori molecolari che influenzano la disregolazione mitocondriale.
CHOP è un comune indicatore a valle dei segnali di stress ER mitocondriale.
Aiuta a migliorare il trasferimento di Ca2+ e la funzione mitocondriale.
Il suo livello sarà misurato tramite ELISA
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basale, 6 mesi
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Osservazione dei cambiamenti nei biomarcatori molecolari candidati in FXTAS e disregolazione mitocondriale: rapporto Bax/Bcl-2
Lasso di tempo: basale, 6 mesi
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Osservazione dei livelli in potenziali biomarcatori molecolari che influenzano la disregolazione mitocondriale.
Bax/Bcl-2 è una misura comune della disfunzione mitocondriale.
Aiuta a migliorare il trasferimento di Ca2+ e la funzione mitocondriale.
Sarà misura via Elisa.
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basale, 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella stadiazione clinica di FXTAS
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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L'esame neurologico standardizzato comprendente segni di rilascio frontale, muso, spasmo mandibolare e riflesso palmo-mentale; esame sensoriale della puntura di spillo e senso di vibrazione; e valutazione dei movimenti alternati e dei nervi cranici.
Queste misure costituiscono la FXTAS Rating Scale (FXTAS-RS).
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nelle strutture cerebrali subcorticali danneggiate in FXTAS attraverso l'imaging MRI
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Le misurazioni includeranno il volume anatomico per quantificare l'atrofia.
Abbiamo sviluppato un metodo robusto ed efficiente per la segmentazione accurata del cervelletto e del tronco cerebrale e abbiamo applicato questo metodo per segmentare accuratamente l'ippocampo, l'amigdala, i gangli della base e il corpo calloso.
Continueremo a utilizzare questo metodo per quantificare i volumi della sostanza bianca nei singoli lobi e nelle strutture sottocorticali, inclusi il corpo calloso, il mesencefalo, il ponte e la sostanza bianca cerebellare e per calibrare le deposizioni di ferro nei nuclei sottocorticali (ad es. Nucleo dentato, substantia nigra, putamen e globus pallidus)
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nel volume di ipersensibilità FLAIR per lesioni sottocorticali
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Le misurazioni includeranno il volume di iperintensità FLAIR per le lesioni sottocorticali.
Le iperintensità subcorticali saranno segmentate automaticamente utilizzando l'algoritmo di previsione della lesione (LPA) da SPM12, che co-registra anche le immagini FLAIR alle immagini T1.
Per calcolare il volume di iperintensità FLAIR regionale, soglieremo le mappe di probabilità di lesione generate a 0,7 e sovrapporremo maschere subcorticali e di sostanza bianca alle mappe di probabilità utilizzando fslmaths da FSL.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella qualità neurologica della vita utilizzando la scala motoria fine della funzione degli arti superiori Neuro-QoL
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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La scala motoria fine della funzione degli arti superiori misura la qualità neurologica della vita correlata alla propria capacità di svolgere varie attività che coinvolgono funzioni digitali, manuali e legate alla portata che vanno dalla motricità fine alla cura di sé.
La valutazione viene somministrata come questionario self-report e le risposte vengono registrate su una scala da 1 (impossibile fare) a 5 (senza alcuna difficoltà).
La valutazione verrà somministrata al basale ea 6 mesi e qualsiasi cambiamento nelle risposte in scala misurerà i cambiamenti nella qualità della vita neurologica correlata al funzionamento degli arti superiori.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella qualità della vita neurologica utilizzando la scala di mobilità funzionale degli arti inferiori Neuro-QoL
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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La scala di mobilità della funzione degli arti inferiori misura la qualità neurologica della vita correlata alla propria capacità di svolgere varie attività che coinvolgono la regione del tronco e aumentano i gradi di movimento corporeo, deambulazione, equilibrio e resistenza.
La valutazione viene somministrata come questionario self-report e le risposte vengono registrate su una scala da 1 (incapace di fare/non posso fare) a 5 (senza alcuna difficoltà/nessuna difficoltà).
La valutazione verrà somministrata al basale e 6 mesi e qualsiasi cambiamento nelle risposte in scala misurerà il cambiamento nella qualità della vita neurologica correlata al funzionamento degli arti inferiori.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nei problemi psicologici
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) è un questionario psicometrico self-report di 90 item creato per catturare un'ampia gamma di problemi psicologici e ha dimostrato di essere sensibile nel catturare i problemi emotivi nei portatori sia con che senza FXTAS .
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella forza di presa
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Per il NIH Toolbox Grip Strength Test, i partecipanti stringono il dinamometro digitale Jamar Plus il più forte possibile per un conteggio fino a tre.
Il dinamometro fornisce una lettura digitale della forza in libbre.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella variabilità dell'andatura
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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La variabilità dell'andatura sarà misurata utilizzando il GAITRite in cui i partecipanti attraverseranno la passerella GAITRite attraverso 6 prove di deambulazione per ciascuna condizione con un'interruzione minima.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella destrezza, tremori e anomalie della bradicinesia
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il test Purdue Pegboard misurerà le anomalie di destrezza, tremore e bradicinesia.
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Basale, 6 mesi
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Alterazioni del tremore cinetico, posturale e a riposo bradicinesia, ipocinesia, aritmia e discinesie degli arti superiori
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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I partecipanti eseguiranno attività predefinite per il test Kinesia One (ad esempio, dito contro il naso, tocco delle dita, rotazione del polso, tenere le braccia tese, braccia appoggiate sulle gambe e presa delle mani).
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella disfunzione cognitiva utilizzando MoCA
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA) verrà somministrato al basale e 6 mesi e il MoCA viene valutato su una scala da 0 a 30 punti.
I cambiamenti nel punteggio del partecipante rispetto al MoCA somministrato al basale e al MoCA somministrato a 6 mesi misureranno se ci sono cambiamenti nella disfunzione cognitiva.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nella disfunzione cognitiva usando MMSE
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il Mini Mental State Exam (MMSE) verrà somministrato al basale e 6 mesi.
MMSE è valutato su una scala da 0 a 30 punti.
I cambiamenti nel punteggio del partecipante da MMSE somministrato al basale e MMSE somministrato a 6 mesi misureranno se ci sono cambiamenti nella disfunzione cognitiva lieve.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nei deficit delle funzioni esecutive utilizzando BDS-2
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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La Behavioral Dysfunction Scale 2 (BDS-2) è una valutazione a 9 item di compiti motori semplici che assegna un punteggio al completamento di ogni item/attività da parte del partecipante su una scala di 0 (il paziente dimostra una completa mancanza di comprensione dell'accuratezza del suo prestazioni e non riesce a riconoscere che sono stati commessi errori) a 3 (il paziente mostra buone prestazioni senza errori).
Il BDS-2 viene somministrato al basale e 6 mesi e i cambiamenti nei punteggi dei partecipanti misureranno i cambiamenti nei deficit della funzione esecutiva.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nei deficit delle funzioni esecutive utilizzando COWAT
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il Controlled Oral Word Association Test (COWAT) misura i deficit delle funzioni esecutive utilizzando la fluidità verbale e le attività di recupero delle parole.
Il punteggio di uno è calcolato dal numero totale di parole elencate (1 parola = 1 punto) I cambiamenti nel punteggio del partecipante dal COWAT somministrato al basale e il COWAT somministrato a 6 mesi misureranno i cambiamenti nei deficit della funzione esecutiva.
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Basale, 6 mesi
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Modifiche nella progettazione esecutiva frontale
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il subtest Stocking of Cambridge della valutazione CANTAB sarà somministrato per misurare i deficit nella pianificazione esecutiva frontale.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nei deficit di memoria mediati dall'ippocampo
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il subtest Spatial Working Memory and Paired Associates Learning della valutazione CANTAB sarà utilizzato per misurare i deficit di memoria mediati dall'ippocampo
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nei movimenti motori
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi
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Il sottotest Choice Reaction Time della valutazione CANTAB sarà utilizzato per misurare i cambiamenti motori e la bradicinesia.
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Basale, 6 mesi
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Cambiamenti nelle capacità cognitive
Lasso di tempo: Linea di base
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L'abilità cognitiva sarà misurata utilizzando la Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition (WAIS-IV).
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Napoli E, Flores A, Mansuri Y, Hagerman RJ, Giulivi C. Sulforaphane improves mitochondrial metabolism in fibroblasts from patients with fragile X-associated tremor and ataxia syndrome. Neurobiol Dis. 2021 Sep;157:105427. doi: 10.1016/j.nbd.2021.105427. Epub 2021 Jun 19.
- Uddin MS, Mamun AA, Jakaria M, Thangapandiyan S, Ahmad J, Rahman MA, Mathew B, Abdel-Daim MM, Aleya L. Emerging promise of sulforaphane-mediated Nrf2 signaling cascade against neurological disorders. Sci Total Environ. 2020 Mar 10;707:135624. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.135624. Epub 2019 Nov 21.
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, Reese MA, Ethridge LE, Outterson AH, Michalak C, Furman J, Gurney ME. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med. 2021 May;27(5):862-870. doi: 10.1038/s41591-021-01321-w. Epub 2021 Apr 29.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 giugno 2021
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 gennaio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
10 febbraio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 luglio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1743661
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Sulforafano
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Mª Jesús PeriagoIngredalia Company; Spanish National Research Council (CEBAS-CSIC)Non ancora reclutamento
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