Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-Label-prövning av Sulforaphane i premutationsbärare med FXTAS

10 juli 2023 uppdaterad av: University of California, Davis

Open-label försök med sulforafan i premutationsbärare med FXTAS för att hitta biomarkörer

FXTAS är en sällsynt genetisk progressiv neurodegenerativ störning, kopplad till en upprepad trinukleotidexpansion i FMR1-genen. FXTAS kännetecknas av tremor och ataxi utöver atrofi och vit substanssjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Förutom de stora kliniska observationerna av intention tremor och gångdysfunktion, påverkar mindre symtom på parkinsonism, neuropati och kognitiv försämring också signifikant individer med FXTAS.

Kosttillskottet som testas i denna studie heter Sulforaphane. Det finns i broccoli och liknande korsblommiga grönsaker och kan orsaka gaser och obehag. Detta är inte en studie som tittar på klinisk effekt utan istället en studie av molekylära utfallsmått. Utredarna vill få mer information om hur Sulforaphane påverkar specifika biomolekylära markörer som fångas i blod.

I denna studie kommer deltagarna att ta en ökande mängd av Sulphoraphane supplement piller (238mg/tablett), med början vid 1 och öka till 6, varje morgon vid frukost i 6 månader. Dessutom blir det totalt 3 besök (Initialt, 3 månader och 6 månader) på MIND-institutet där deltagarna kommer att utvärderas. Vid varje besök (totalt 3) kommer deltagarna att genomgå ett antal medicinska och neurologiska undersökningar som tar 2-3 dagar att genomföra varje gång. Deltagarna och/eller deras vårdgivare kommer också att uppmanas att fylla i frågeformulär/enkäter. Vid det första besöket och efter 6 månader kommer vi att samla in blod för analys. Två MR-undersökningar kommer att göras, även vid det första besöket och vid 6 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis MIND Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av FXTAS
  • Närvaro av en FMR1-premutation (55 till 200 CGG-repetitioner)

Exklusions kriterier:

  • Individer med allvarlig njursvikt (GFR är <60 ml/min/1,73 m^2)
  • Betydande och aktuellt rapporterat missbruk
  • Individer med missbruksstörning (uppfyller 6 eller fler symtom på kriterier för missbruksstörning)
  • Vilket ämne som helst på hospice eller på hemsyre
  • Individer som är gravida

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sulforaphane 1 tablett
Deltagarna tar 1 tablett per dag. Alla deltagare börjar med 1 tablett och fortsätter med 1 tablett i 2 veckor innan dosen ökar.
Kosttillskott: Sulforafan
Sulforaphane kommer att tas en tablett på morgonen med frukost och sedan varannan vecka kommer dosen att ökas med en tablett tills totalt 6 tabletter tas på morgonen. Tillägget bör tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag.
Andra namn:
  • Avmacol
Experimentell: Sulforaphane 2 tabletter
Deltagarna kommer att öka dosen till 2 tabletter per dag efter 2 veckor från starten av studiedeltagandet. Deltagarna kommer att fortsätta att ta 2 tabletter i ytterligare 2 veckor innan dosen ökar. Om deltagarna upplever negativa biverkningar kommer deltagarna att minska dosen till 1 tablett.
Kosttillskott: Sulforafan
Sulforaphane kommer att tas en tablett på morgonen med frukost och sedan varannan vecka kommer dosen att ökas med en tablett tills totalt 6 tabletter tas på morgonen. Tillägget bör tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag.
Andra namn:
  • Avmacol
Experimentell: Sulforaphane 3 tabletter
Deltagarna kommer att öka dosen till 3 tabletter per dag vid 4 veckor från början av studiedeltagandet. Deltagarna kommer att fortsätta att ta 3 tabletter i ytterligare 2 veckor innan dosen ökar. Om deltagarna upplever negativa biverkningar kommer deltagarna att minska dosen till 2 tabletter.
Kosttillskott: Sulforafan
Sulforaphane kommer att tas en tablett på morgonen med frukost och sedan varannan vecka kommer dosen att ökas med en tablett tills totalt 6 tabletter tas på morgonen. Tillägget bör tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag.
Andra namn:
  • Avmacol
Experimentell: Sulforaphane 4 tabletter
Deltagarna kommer att öka dosen till 4 tabletter per dag vid 6 veckor från början av studiedeltagandet. Deltagarna kommer att fortsätta att ta 4 tabletter i ytterligare 2 veckor innan dosen ökar. Om deltagarna upplever negativa biverkningar kommer deltagarna att minska dosen till 3 tabletter.
Kosttillskott: Sulforafan
Sulforaphane kommer att tas en tablett på morgonen med frukost och sedan varannan vecka kommer dosen att ökas med en tablett tills totalt 6 tabletter tas på morgonen. Tillägget bör tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag.
Andra namn:
  • Avmacol
Experimentell: Sulforaphane 5 tabletter
Deltagarna kommer att öka dosen till 5 tabletter per dag vid 8 veckor från början av studiedeltagandet. Deltagarna kommer att fortsätta att ta 5 tabletter i ytterligare 2 veckor innan dosen ökar. Om deltagarna upplever negativa biverkningar kommer deltagarna att minska dosen till 4 tabletter.
Kosttillskott: Sulforafan
Sulforaphane kommer att tas en tablett på morgonen med frukost och sedan varannan vecka kommer dosen att ökas med en tablett tills totalt 6 tabletter tas på morgonen. Tillägget bör tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag.
Andra namn:
  • Avmacol
Experimentell: Sulforafan
Deltagarna kommer att öka dosen till 6 tabletter per dag vid 10 veckor från början av studiedeltagandet. Deltagarna kommer att fortsätta att ta 6 tabletter i ytterligare 2 veckor innan dosen ökar. Om deltagarna upplever negativa biverkningar kommer deltagarna att minska dosen till 5 tabletter.
Kosttillskott: Sulforafan
Sulforaphane kommer att tas en tablett på morgonen med frukost och sedan varannan vecka kommer dosen att ökas med en tablett tills totalt 6 tabletter tas på morgonen. Tillägget bör tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag.
Andra namn:
  • Avmacol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i mitokondriell funktion via mitokondriell membranpotential och massa.
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Primära åtgärder utförs på PBMC. Mitokondriell massa och membranpotential kommer att använda utvalda golv och antingen plattläsare eller analytisk flödescytometri.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i mitokondriell funktion via ATP-produktion
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Med hjälp av PMBC kommer vi att observera förändringar i ATP-produktion av olika segment av elektrontransportkedjan genom att använda olika substrat och koppling mellan elektrontransport och ATP-produktion.
Baslinje, 6 månader
Att observera förändringar i kandidatmolekylära biomarkörer i FXTAS och mitokondriell dysreglering: GRP78
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Att observera nivåer i potentiella molekylära biomarkörer som påverkar mitokondriell dysreglering. GRP78 är en masterkontroller av mitokondriella ER-spänningssvar. Det hjälper till att förbättra Ca2+-överföring och mitokondriell funktion. Dess nivå kommer att mätas via ELISA
Baslinje, 6 månader
Att observera förändringar i kandidatmolekylära biomarkörer i FXTAS och mitokondriell dysreglering: CHOP-nivå
Tidsram: baslinje, 6 månader
Att observera nivåer i potentiella molekylära biomarkörer som påverkar mitokondriell dysreglering. CHOP är en vanlig nedströmsindikator för mitokondriella ER-spänningssignaler. Det hjälper till att förbättra Ca2+-överföring och mitokondriell funktion. Dess nivå kommer att mätas via ELISA
baslinje, 6 månader
Att observera förändringar i kandidatmolekylära biomarkörer i FXTAS och mitokondriell dysreglering: Bax/Bcl-2-förhållande
Tidsram: baslinje, 6 månader
Att observera nivåer i potentiella molekylära biomarkörer som påverkar mitokondriell dysreglering. Bax/Bcl-2 är ett vanligt mått på mitokondriell dysfunktion. Det hjälper till att förbättra Ca2+-överföring och mitokondriell funktion. Det kommer att mätas via Elisa.
baslinje, 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i klinisk stadie av FXTAS
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Den standardiserade neurologiska undersökningen inklusive frontala frisättningstecken, nos, käftryck och palmomental reflex; sensorisk undersökning av nålstick och vibrationskänsla; och bedömning av alternerande rörelser och kranialnerver. Dessa mått utgör FXTAS Rating Scale (FXTAS-RS).
Baslinje, 6 månader
Förändringar i subkortikala hjärnstrukturer skadade i FXTAS genom MRT-avbildning
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Mätningarna kommer att inkludera anatomisk volym för att kvantifiera atrofi. Vi har utvecklat en robust och effektiv metod för exakt segmentering av lillhjärnan och hjärnstammen och har tillämpat denna metod för att segmentera hippocampus, amygdala, basala ganglier och corpus callosum exakt. Vi kommer att fortsätta att använda den här metoden för att kvantifiera volymer av den vita substansen i individuella lober och subkortikala strukturer, inklusive corpus callosum, mellanhjärnan, pons och cerebellär vit substans, och kalibrera järnavsättningar i subkortikala kärnor (dvs dentate nucleus, substantia nigra, putamen och globus pallidus)
Baslinje, 6 månader
Förändringar i FLAIR-överkänslighetsvolym för subkortikala lesioner
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Mätningarna kommer att inkludera FLAIR hyperintensitetsvolym för subkortikala lesioner. Subkortikala hyperintensiteter segmenteras automatiskt med hjälp av Lesion Prediction Algorithm (LPA) från SPM12, som också samregistrerar FLAIR-bilder till T1-bilder. För att beräkna regional FLAIR-hyperintensitetsvolym kommer vi att tröskelvärda de genererade lesionssannolikhetskartorna till 0,7 och överlagra subkortikala och vita substansmasker till sannolikhetskartorna med hjälp av fslmaths från FSL.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i neurologisk livskvalitet med hjälp av Neuro-QoL övre extremitetsfunktion finmotorisk skala
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Den övre extremitetsfunktionens finmotoriska skalan mäter den neurologiska livskvaliteten relaterad till ens förmåga att utföra olika aktiviteter som involverar digitala, manuella och räckviddsrelaterade funktioner, allt från finmotorik till egenvård. Bedömningen administreras som ett självrapporterande frågeformulär och svaren registreras på en skala från 1 (kan inte göra) till 5 (utan några svårigheter). Bedömningen kommer att administreras vid baslinjen och efter 6 månader och eventuella förändringar i skalade svar kommer att mäta förändringar i neurologisk livskvalitet relaterade till den övre extremitetens funktion.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i neurologisk livskvalitet med hjälp av Neuro-QoL funktionsskalan för nedre extremiteter
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Den nedre extremitetsfunktionsrörlighetsskalan mäter den neurologiska livskvaliteten relaterad till ens förmåga att utföra olika aktiviteter som involverar bålregionen och ökande grader av kroppsrörelse, ambulation, balans och uthållighet. Bedömningen administreras som ett självrapporterande frågeformulär och svar registreras på en skala från 1 (kan inte göra/kan inte) till 5 (utan svårighet/ingen svårighet). Bedömningen kommer att administreras vid baslinjen och 6 månader och eventuella förändringar i skalade svar kommer att mäta förändring i neurologisk livskvalitet relaterad till den nedre extremitetens funktion.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i psykologiska frågor
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Symptom Checklist-90-Revised (SCL-90-R) är ett självrapporterande psykometriskt frågeformulär med 90 artiklar skapat för att fånga ett brett spektrum av psykologiska problem och har visat sig vara känsligt för att fånga känslomässiga problem hos bärare både med och utan FXTAS .
Baslinje, 6 månader
Förändringar i greppstyrka
Tidsram: Baslinje, 6 månader
För NIH Toolbox Grip Strength Test, klämmer deltagarna Jamar Plus Digital dynamometern så hårt de kan för en räkning av tre. Dynamometern ger en digital avläsning av kraft i pund.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i gångvariation
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Gångvariabilitet kommer att mätas med GAITRite där deltagarna kommer att korsa GAITRite gångvägen över 6 gångförsök för varje tillstånd med minimalt avbrott.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i fingerfärdighet, tremor och bradykinesiavvikelser
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Purdue Pegboard-testet kommer att mäta abnormiteter i fingerfärdighet, tremor och bradykinesi.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i kinetisk, postural och vilotremor bradykinesi, hypokinesi, dysrytmi och dyskinesi i övre extremiteten
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Deltagarna kommer att utföra fördefinierade uppgifter för Kinesia One-testet (t.ex. finger mot näsa, knackning med fingrar, handledsrotation, hålla armarna utsträckta, armarna vilande på benen och handgrepp).
Baslinje, 6 månader
Förändringar i kognitiv dysfunktion med hjälp av MoCA
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kommer att administreras vid baslinjen och 6 månader och MoCA poängsätts på en skala från 0-30 poäng. Förändringar i deltagarens poäng från MoCA administrerat vid baslinjen och MoCA administrerat efter 6 månader kommer att mäta om det finns förändringar i kognitiv dysfunktion.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i kognitiv dysfunktion med MMSE
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Mini Mental State Exam (MMSE) kommer att administreras vid baslinjen och 6 månader. MMSE poängsätts på en skala från 0-30 poäng. Förändringar i deltagarnas poäng från MMSE administrerat vid baslinjen och MMSE administrerat vid 6 månader kommer att mäta om det finns förändringar i mild kognitiv dysfunktion.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i verkställande funktionsunderskott med BDS-2
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Behavioral Dysfunction Scale 2 (BDS-2) är en bedömning av enkla motoriska uppgifter med 9 punkter som ger deltagarens slutförande av varje objekt/uppgift betyg på en skala från 0 (patienten visar en fullständig brist på insikt i hans eller hennes noggrannhet prestanda och misslyckas med att känna igen att fel görs) till 3 (patienten visar bra prestanda utan fel). BDS-2 administreras vid baslinjen och 6 månader och förändringar i deltagarpoäng kommer att mäta förändringar i underskott i exekutiva funktioner.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i underskott i verkställande funktioner med COWAT
Tidsram: Baslinje, 6 månader
COWAT (Controlled Oral Word Association Test) mäter verkställande funktionsbrister med hjälp av verbalt flyt och ordhämtningsuppgifter. Ens poäng beräknas av det totala antalet listade ord (1 ord = 1 poäng) Förändringar i deltagarens poäng från COWAT administrerat vid baslinjen och COWAT administrerat efter 6 månader kommer att mäta förändringar i exekutiv funktionsunderskott.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i frontal verkställande planering
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Stocking of Cambridge-deltestet från CANTAB-bedömningen kommer att administreras för att mäta underskott i frontal verkställande planering.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i Hippocampus-medierade minnesbrister
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Undertestet Spatial Working Memory och Paired Associates Learning från CANTAB-bedömningen kommer att användas för att mäta hippocampus-medierade minnesbrister
Baslinje, 6 månader
Förändringar i motoriska rörelser
Tidsram: Baslinje, 6 månader
Valreaktionstid-deltestet från CANTAB-utvärderingen kommer att användas för att mäta motoriska förändringar och bradykinesi.
Baslinje, 6 månader
Förändringar i kognitiv förmåga
Tidsram: Baslinje
Kognitiv förmåga kommer att mätas med hjälp av Wechsler Adult Intelligence Scale, fjärde upplagan (WAIS-IV).
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2022

Första postat (Faktisk)

10 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1743661

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fragilt X Associated Tremor/Ataxi Syndrome (Fxtas) (Diagnos)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera