Ganaplacide 및 Lumefantrine과 Midazolam, Repaglinide, Dextromethorphan, Metformin, Rosuvastatin 및 Dolutegravir의 약물-약물 상호작용 연구
미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판, 메트포르민, 로수바스타틴 및 돌루테그라비르의 약동학에 대한 가나플라시드 및 루메판트린 조합의 다회 투여 효과를 평가하기 위한 제1상, 공개 표지, 고정 순서, 2주기, 교차, 약물-약물 상호작용 연구 건강한 참여자
이 연구의 목적은 cytochrome P450 (CYP) 3A4 (midazolam), CYP2C8 (repaglinide), CYP2D6 (dextromethorphan), organic cation transporter (OCT) 1, 코호트 1의 MATE(multidrug and toxin extrusion) 1(메트포르민) 및 코호트의 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 1B1, OATP1B3 및 유방암 저항성 단백질(BCRP) 수송체(rosuvastatin) 및 항레트로바이러스 약물(돌루테그라비르)의 기질 2.
이 연구의 결과는 CYP 효소 기질(CYP3A4, CYP2C8 및 CYP2D6) 및 수송체(OCT1, MATE1, OATP1B1, OATP1B3 및 BCRP) 및 돌루테그라비르와 병용 투여 시 가나플라시드 및 루메판트린 조합 처방에 대한 지침을 제공할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 CYP 기질의 단회 투여 PK에 대한 가나플라시드 및 루메판트린 조합의 다중 투여의 효과를 평가하기 위한 공개 라벨, 2코호트, 고정 시퀀스, 2기간, 교차, 약물-약물 상호작용(DDI) 연구입니다. (미다졸람[CYP3A4 기질], 레파글리니드[CYP2C8 기질], 덱스트로메토르판[CYP2D6 기질]), 수송체 기질(메트포르민[OCT1 및 MATE1 기질] 및 로수바스타틴[OATP1B1, OATP1B3 및 BCRP 기질]) 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 인테그라제 건강한 참가자의 억제제(돌루테그라비르).
각 코호트에 대해 연구는 최대 28일의 스크리닝 기간, 기준선 평가(기간 1의 -1일) 및 세척 기간으로 구분되는 2개의 치료 기간으로 구성됩니다. 스크리닝에서 자격 기준을 충족하는 참가자는 기간 1의 -1일에 기준선 평가를 위해 연구 기관에 입장할 수 있습니다. 기준선 안전성 평가는 기간 1에서 연구 치료제의 첫 번째 투약 전에 수행됩니다.
참가자는 2 코호트 중 1 코호트에만 등록됩니다. 등록된 코호트 1 참가자는 기간 1의 1일에 미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민으로 구성된 4-프로브 기질 칵테일의 단일 경구 투여를 받게 됩니다. 기간 1의 마지막 PK 샘플 수집부터 시작하여 기간 2의 연구 치료의 첫 번째 용량까지 계속되는 최소 2일의 워시아웃 기간이 있을 것입니다. 기간 2에서 참가자는 1일 1회 경구로 가나플라시드 및 루메판트린 조합을 받습니다( q.d.) 1일부터 3일까지, 3일째에 4-프로브 기질 칵테일을 단일 경구 투여합니다. 각 치료 기간에서 4-프로브 칵테일 투약 후 기질의 PK 평가를 위한 72시간의 순차적 혈액 샘플링이 있을 것입니다. 가나플라시드, 그 대사산물 및 루메판트린 PK에 대한 혈액 샘플도 기간 2의 1일부터 6일까지 수집됩니다.
모든 연구 치료제는 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후에 투여될 것이며, 이어서 적어도 4시간의 투여 후 금식이 뒤따를 것이다.
등록된 코호트 2 참가자는 기간 1의 1일에 로수바스타틴과 돌루테그라비르로 구성된 2-프로브 기질 칵테일의 단일 경구 투여를 받게 됩니다. 기간 1의 마지막 PK 샘플 수집부터 시작하여 기간 2의 연구 치료의 첫 번째 용량까지 계속되는 최소 2일의 워시아웃 기간이 있을 것입니다. 기간 2에서 참가자는 q.d. 1일에서 3일까지, 3일째에 2-프로브 기질 칵테일을 단일 경구 투여합니다. 각 치료 기간에 2-프로브 칵테일 투약 후 시작되는 기질의 PK 평가를 위한 168시간의 순차적 혈액 샘플링이 있을 것입니다. 가나플라시드, 그 대사산물 및 루메판트린 PK에 대한 혈액 샘플도 기간 2의 1일부터 10일까지 수집됩니다.
모든 연구 치료제는 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후에 투여될 것이며, 이어서 적어도 4시간의 투여 후 금식이 뒤따를 것이다.
두 코호트 안전성 평가(신체 검사, 심전도(ECG), 바이탈 사인, 임상 실험실 평가[혈액학, 화학, 응고 및 요검사], 맥박 산소측정[코호트 1만], 혈당 모니터링[코호트 1만] 및 부작용[ AE] 및 심각한 부작용[SAE] 모니터링)이 연구 동안 수행될 것이다.
연구 완료 평가는 코호트 1의 경우 기간 2의 6일에, 코호트 2의 경우 기간 2의 10일에 발생하며, 이후 연구 후 안전 접촉(예: 후속 전화 통화, 이메일) 연구 치료제의 마지막 투약 후 약 30일. 조기 종료의 경우 연구 완료 평가는 연구 종료 전에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, 영국, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- 스크리닝 시 18~55세의 건강한 남성 및 가임 가능성이 있는 여성 참가자.
- 스크리닝 시 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 테스트에 의해 결정된 건강 상태.
- 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18.0 ~ 29.9kg/m2 범위 내이고 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 5 반감기 또는 연구 치료제의 첫 투약 전 30일 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 사용.
- 알려진 가족력 또는 긴 QT 증후군의 존재.
- 알려진 병력 또는 현재 임상적으로 중요한 부정맥.
- 국소 재발의 증거가 있는지 여부와 상관없이 스크리닝 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 임의의 기관계(피부의 치료된 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외)의 악성 병력 또는 존재 또는 전이.
- 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 또는 크론병의 병력 또는 존재.
- 활동성 또는 조절되지 않는 갑상선 질환의 존재.
- 담낭 절제술(담낭 제거)을 받았습니다. 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
각 참가자는 기간 1의 1일차 아침에 미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민으로 구성된 4-프로브 기질 칵테일의 단일 경구 투여를 받습니다.
기간 2에서 참가자는 1일부터 3일까지 아침에 1일 1회(q.d.) 가나플라시드 및 루메판트린 조합을 구두로 받고, 3일에는 4-프로브 기질 칵테일을 단일 경구 투여합니다.
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미다졸람 2mg(2mg/mL 경구 용액 1mL)을 1일차 1일차와 3일차 2일차 아침에 4탐침 칵테일로 단일 용량으로 투여했습니다.
레파글리니드 0.5mg(0.5mg 정제 1개) 아침에 4탐침 칵테일로 1일차 기간 1일, 2일차 3일차에 단일 용량으로 투여.
덱스트로메토르판 15mg(7.5mg/5mL 시럽 10mL)을 1일차 기간 1일과 3일차 기간 2일 아침에 4탐침 칵테일로 단일 용량으로 투여했습니다.
메트포르민 500mg(500mg 정제 1개)을 1일차 1일 아침과 3일차 2일 아침에 4탐침 칵테일로 단일 용량으로 투여했습니다.
Ganaplacide 400mg(4 x 100mg 정제) q.d. 투여 1~3일차 기간 2, 3일차 아침에 4프로브 칵테일 공동 투여.
다른 이름들:
Lumefantrine 960mg(4 x 240mg 포) q.d. 투여 1-3일째, 4-프로브 칵테일(단일 용량)을 3일째 아침에 공동 투여함.
다른 이름들:
Ganaplacide 400mg(4 x 100mg 정제) q.d. 투여 1~3일차 기간 2, 3일차 아침에 2프로브 칵테일 공동 투여.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
각 참가자는 기간 1의 1일차 아침에 로수바스타틴과 돌루테그라비르로 구성된 2 프로브 기질 칵테일의 단일 경구 투여를 받습니다.
기간 2에서 참가자는 가나플라시드 및 루메판트린 조합을 구두로 q.d. 1일부터 3일까지 아침에 2 프로브 기질 칵테일의 단일 경구 용량을 3일에 공동 투여합니다.
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Ganaplacide 400mg(4 x 100mg 정제) q.d. 투여 1~3일차 기간 2, 3일차 아침에 4프로브 칵테일 공동 투여.
다른 이름들:
Lumefantrine 960mg(4 x 240mg 포) q.d. 투여 1-3일째, 4-프로브 칵테일(단일 용량)을 3일째 아침에 공동 투여함.
다른 이름들:
Ganaplacide 400mg(4 x 100mg 정제) q.d. 투여 1~3일차 기간 2, 3일차 아침에 2프로브 칵테일 공동 투여.
다른 이름들:
로수바스타틴 5 mg(1 x 5 mg 정제)을 1일차 1일 아침과 3일차 2일 아침에 2탐침 칵테일로 단일 용량으로 투여했습니다.
돌루테그라비르 50mg(1 x 50mg 정제)을 아침에 1일차 1일차와 3일차 2일차에 2프로브 칵테일로 단일 용량으로 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
Cmax는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민에 대한 0시부터 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
AUClast는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민에 대해 무한 시간(AUCinf)으로 외삽된 시간 0(투여 전)에서 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
AUCinf는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민에 대한 관찰된 최대 약물 농도 발생 시간(Tmax)
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
Tmax는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민에 대한 혈관외 투여(CL/F) 후 혈장으로부터 약물의 명백한 전신 청소율
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
CL/F는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민에 대한 혈관외 투여(Vz/F) 후 말기 제거 단계 동안 분포의 겉보기 용적
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
Vz/F는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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미다졸람, 레파글리니드, 덱스트로메토르판 및 메트포르민의 최종 제거 반감기(T^1/2)
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
기술 통계를 사용하여 T^1/2가 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간.
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로수바스타틴 및 돌루테그라비르에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
Cmax는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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로수바스타틴 및 돌루테그라비르에 대한 0시부터 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
AUClast는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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로수바스타틴 및 돌루테그라비르에 대해 무한 시간(AUCinf)으로 외삽된 시간 0(투여 전)에서 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
AUCinf는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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로수바스타틴 및 돌루테그라비르에 대한 관찰된 최대 약물 농도 발생 시간(Tmax)
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
Tmax는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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로수바스타틴 및 돌루테그라비르에 대한 혈관외 투여(CL/F) 후 혈장으로부터 약물의 명백한 전신 청소율
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
CL/F는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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로수바스타틴 및 돌루테그라비르에 대한 혈관외 투여(Vz/F) 후 말기 제거기 동안의 겉보기 분포 용적
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
Vz/F는 기술 통계를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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로수바스타틴 및 돌루테그라비르의 최종 제거 반감기(T^1/2)
기간: 0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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활성 기반 약동학 특성화를 위해 정맥 전혈 샘플을 수집합니다.
기술 통계를 사용하여 T^1/2가 나열되고 요약됩니다.
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0(투여 전) 및 투약 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 감염
- 벡터 매개 질병
- 기생충 질병
- 원충 감염
- 말라리아
- 혈당강하제
- 약물의 생리적 효과
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 중추신경계 억제제
- 항바이러스제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 마취제, 정맥주사
- 마취제, 일반
- 마취제
- 흥분성 아미노산 길항제
- 흥분성 아미노산 제제
- 항대사물질
- 항콜레스테롤혈증제
- 지질저하제
- 지질 조절제
- 하이드록시메틸글루타릴-CoA 환원효소 억제제
- 안정제
- 향정신성 약물
- 수면제 및 진정제
- 보조제, 마취제
- 항불안제
- GABA 변조기
- GABA 에이전트
- 호흡기계 작용제
- 항원충제
- 구충제
- HIV 인테그라제 억제제
- 인테그라제 억제제
- 항말라리아제
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- 미다졸람
- 로수바스타틴 칼슘
- 메트포르민
- 덱스트로메토르판
- 루메판트린
- 돌루테그라비르
- 레파글리니드
기타 연구 ID 번호
- CKAF156A2104
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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