Estudo de Interação Medicamentosa de Ganaplacida e Lumefantrina com Midazolam, Repaglinida, Dextrometorfano, Metformina, Rosuvastatina e Dolutegravir
Estudo de Fase I, aberto, de sequência fixa, de dois períodos, cruzado, de interação medicamentosa para avaliar o efeito da combinação de doses múltiplas de ganaplacida e lumefantrina na farmacocinética de midazolam, repaglinida, dextrometorfano, metformina, rosuvastatina e dolutegravir em participantes saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da combinação de doses múltiplas de ganaplacida e lumefantrina nos substratos do citocromo P450 (CYP) 3A4 (midazolam), CYP2C8 (repaglinida), CYP2D6 (dextrometorfano), transportador de cátions orgânicos (OCT) 1, multidroga e extrusão de toxina (MATE) 1 (metformina) na Coorte 1 e um substrato do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1, OATP1B3 e transportador da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) (rosuvastatina) e um medicamento antirretroviral (dolutegravir) na coorte 2.
Os resultados deste estudo fornecerão orientações sobre a prescrição da combinação de ganaplacida e lumefantrina quando coadministrados com substratos das enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C8 e CYP2D6) e transportadores (OCT1, MATE1, OATP1B1, OATP1B3 e BCRP) e dolutegravir.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de 2 coortes, de sequência fixa, de 2 períodos, cruzado, de interação medicamentosa (DDI) para avaliar o efeito de múltiplas doses de combinação de ganaplacida e lumefantrina na farmacocinética de dose única de substratos CYP (midazolam [substrato CYP3A4], repaglinida [substrato CYP2C8], dextrometorfano [substrato CYP2D6]), substratos transportadores (metformina [substrato OCT1 e MATE1] e rosuvastatina [substrato OATP1B1, OATP1B3 e BCRP]) e uma integrase do vírus da imunodeficiência humana (HIV) inibidor (dolutegravir) em participantes saudáveis.
Para cada coorte, o estudo consistirá em um período de triagem de até 28 dias, avaliações de linha de base (no Dia -1 do Período 1) e 2 períodos de tratamento separados por um período de washout. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na Triagem serão admitidos no local do estudo para avaliações de linha de base no Dia -1 do Período 1. As avaliações de segurança de linha de base serão realizadas antes da primeira dosagem do tratamento do estudo no Período 1.
Os participantes serão inscritos em apenas 1 de 2 coortes. Os participantes da Coorte 1 inscritos receberão uma dose oral única do coquetel de substrato de 4 sondas composto por midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina no Dia 1 do Período 1. Haverá um período de washout de pelo menos 2 dias, começando na última coleta de amostra PK no Período 1 e continuando até a primeira dose do tratamento do estudo no Período 2. No Período 2, os participantes receberão a combinação de ganaplacida e lumefantrina por via oral uma vez ao dia ( q.d.) nos dias 1 a 3, com uma dose oral única do coquetel de substrato de 4 sondas coadministrado no dia 3. Haverá 72 horas de amostragem de sangue sequencial para avaliação farmacocinética de substratos começando após a dosagem do coquetel de 4 sondas em cada período de tratamento. Amostras de sangue para ganaplacide, seus metabólitos e lumefantrina PK também serão coletadas nos Dias 1 a 6 do Período 2.
Todos os tratamentos do estudo serão administrados após pelo menos 10 horas de jejum noturno e serão seguidos por pelo menos 4 horas de jejum pós-dose.
Os participantes da Coorte 2 inscritos receberão uma dose oral única do coquetel de substrato de 2 sondas que consiste em rosuvastatina e dolutegravir no Dia 1 do Período 1. Haverá um período de washout de pelo menos 2 dias, começando na última coleta de amostra PK no Período 1 e continuando até a primeira dose do tratamento do estudo no Período 2. No Período 2, os participantes receberão a combinação de ganaplacida e lumefantrina por via oral q.d. nos Dias 1 a 3, com uma dose oral única do coquetel de substrato de 2 sondas coadministrado no Dia 3. Haverá 168 horas de amostragem de sangue sequencial para avaliação farmacocinética de substratos começando após a dosagem do coquetel de 2 sondas em cada período de tratamento. Amostras de sangue para ganaplacide, seus metabólitos e lumefantrina PK também serão coletadas nos Dias 1 a 10 do Período 2.
Todos os tratamentos do estudo serão administrados após pelo menos 10 horas de jejum noturno e serão seguidos por pelo menos 4 horas de jejum pós-dose.
Ambas as Coortes Avaliações de segurança (incluindo exames físicos, eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas [hematologia, química, coagulação e exame de urina], oximetria de pulso [Coorte 1 apenas], monitoramento de glicose no sangue [Coorte 1 apenas] e evento adverso [ AE] e monitoramento de eventos adversos graves [SAE]) serão realizados durante o estudo.
As avaliações de Conclusão do Estudo ocorrerão no Dia 6 do Período 2 para a Coorte 1 e no Dia 10 do Período 2 para a Coorte 2, seguidas por um contato de segurança pós-estudo (por exemplo, telefonema de acompanhamento, e-mail) aproximadamente 30 dias após a última dose do tratamento do estudo. No caso de rescisão antecipada, as avaliações de conclusão do estudo serão realizadas antes da alta do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Participantes saudáveis do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na Triagem.
- Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos na triagem.
- Deve pesar pelo menos 50 kg com índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 29,9 kg/m2 inclusive, na Triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- Uso de outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias antes da primeira dosagem do tratamento do estudo, o que for mais longo.
- História familiar conhecida ou presença de síndrome do QT longo.
- História conhecida ou arritmias clinicamente significativas atuais.
- História ou presença de malignidade de qualquer sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular localizado tratado ou carcinoma de células escamosas da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não tratado, dentro de 5 anos de triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
- História ou presença de úlcera duodenal, colite ulcerativa ou doença de Crohn.
- Presença de doença tireoidiana ativa ou descontrolada.
- Fez colecistectomia (remoção da vesícula biliar). Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
Cada participante receberá uma dose oral única do coquetel de substrato de 4 sondas composto por midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina na manhã do Dia 1 do Período 1.
No Período 2, os participantes receberão a combinação de ganaplacida e lumefantrina por via oral uma vez ao dia (q.d.) pela manhã nos Dias 1 a 3, com uma dose oral única do coquetel de substrato de 4 sondas coadministrado no Dia 3.
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Midazolam 2 mg (1 mL de solução oral de 2 mg/mL) administrado em dose única em um coquetel de 4 sondas pela manhã no Período 1 no Dia 1 e no Período 2 no Dia 3.
Repaglinida 0,5 mg (1 comprimido de 0,5 mg) administrado em dose única em um coquetel de 4 sondas pela manhã no Período 1 no Dia 1 e no Período 2 no Dia 3.
Dextrometorfano 15 mg (10 mL de 7,5 mg/5 mL de xarope) administrado em dose única em um coquetel de 4 sondas pela manhã no Período 1 no Dia 1 e no Período 2 no Dia 3.
Metformina 500 mg (1 comprimido de 500 mg) administrada em dose única em um coquetel de 4 sondas pela manhã no Período 1 no Dia 1 e no Período 2 no Dia 3.
Ganaplacida 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrado q.d. no Período 2 nos Dias 1 - 3, com o coquetel de 4 sondas administrado na manhã do Dia 3.
Outros nomes:
Lumefantrina 960 mg (4 x sachês de 240 mg) administrado q.d. nos dias 1 a 3, com o coquetel de 4 sondas (em dose única) coadministrado na manhã do dia 3.
Outros nomes:
Ganaplacida 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrado q.d. no Período 2 nos Dias 1 - 3, com o coquetel de 2 sondas administrado na manhã do Dia 3.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
Cada participante receberá uma dose oral única do coquetel de substrato de 2 sondas que consiste em rosuvastatina e dolutegravir pela manhã no Dia 1 do Período 1.
No Período 2, os participantes receberão a combinação de ganaplacide e lumefantrina por via oral q.d. pela manhã nos Dias 1 a 3, com uma dose oral única do coquetel de substrato de 2 sondas coadministrado no Dia 3.
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Ganaplacida 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrado q.d. no Período 2 nos Dias 1 - 3, com o coquetel de 4 sondas administrado na manhã do Dia 3.
Outros nomes:
Lumefantrina 960 mg (4 x sachês de 240 mg) administrado q.d. nos dias 1 a 3, com o coquetel de 4 sondas (em dose única) coadministrado na manhã do dia 3.
Outros nomes:
Ganaplacida 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrado q.d. no Período 2 nos Dias 1 - 3, com o coquetel de 2 sondas administrado na manhã do Dia 3.
Outros nomes:
Rosuvastatina 5 mg (comprimido de 1 x 5 mg) administrado em dose única em um coquetel de 2 sondas pela manhã no Período 1 no Dia 1 e no Período 2 no Dia 3.
Dolutegravir 50 mg (1 comprimido de 50 mg) administrado em dose única em um coquetel de 2 sondas pela manhã no Período 1 no Dia 1 e no Período 2 no Dia 3.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUClast será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUCinf) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUCinf será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Tempo de ocorrência da concentração máxima observada da droga (Tmax) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Depuração corporal total aparente da droga do plasma após administração extravascular (CL/F) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
CL/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular (Vz/F) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Vz/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Meia-vida de eliminação terminal (T^1/2) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano e metformina
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
T^1/2 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a dose.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para rosuvastatina e dolutegravir
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) para rosuvastatina e dolutegravir
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUClast será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUCinf) para rosuvastatina e dolutegravir
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
AUCinf será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Tempo de ocorrência da concentração máxima observada da droga (Tmax) para rosuvastatina e dolutegravir
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular (CL/F) para rosuvastatina e dolutegravir
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
CL/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular (Vz/F) para rosuvastatina e dolutegravir
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
Vz/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Meia-vida de eliminação terminal (T^1/2) para rosuvastatina e dolutegravir
Prazo: 0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
T^1/2 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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0 (pré-dose) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
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- Antiparasitários
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- Inibidores de integrase
- Antimaláricos
- Antitussígenos
- Midazolam
- Rosuvastatina Cálcio
- Metformina
- Dextrometorfano
- Lumefantrina
- Dolutegravir
- Repaglinida
Outros números de identificação do estudo
- CKAF156A2104
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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