Исследование лекарственного взаимодействия ганаплацида и люмефантрина с мидазоламом, репаглинидом, декстрометорфаном, метформином, розувастатином и долутегравиром
Фаза I, открытое, с фиксированной последовательностью, двухпериодное, перекрестное, перекрестное исследование лекарственного взаимодействия для оценки влияния многократных доз комбинации ганаплацида и лумефантрина на фармакокинетику мидазолама, репаглинида, декстрометорфана, метформина, розувастатина и долутегравира. среди здоровых участников
Целью данного исследования является оценка влияния многократных доз комбинации ганаплацида и лумефантрина на субстраты цитохрома P450 (CYP) 3A4 (мидазолам), CYP2C8 (репаглинид), CYP2D6 (декстрометорфан), переносчик органических катионов (OCT) 1, экструзия нескольких лекарств и токсинов (MATE) 1 (метформин) в когорте 1 и субстрат полипептида, переносящего органические анионы (OATP) 1B1, OATP1B3 и транспортера белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) (розувастатин) и антиретровирусный препарат (долутегравир) в когорте 2.
Результаты этого исследования дадут рекомендации по назначению комбинации ганаплацида и лумефантрина при совместном введении с субстратами ферментов CYP (CYP3A4, CYP2C8 и CYP2D6) и транспортерами (OCT1, MATE1, OATP1B1, OATP1B3 и BCRP) и долутегравиром.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это открытое двухэтапное перекрестное исследование лекарственного взаимодействия (DDI) с фиксированной последовательностью с двумя когортами и двумя периодами для оценки влияния комбинации нескольких доз ганаплацида и лумефантрина на фармакокинетику однократной дозы субстратов CYP. (мидазолам [субстрат CYP3A4], репаглинид [субстрат CYP2C8], декстрометорфан [субстрат CYP2D6]), транспортные субстраты (метформин [субстрат OCT1 и MATE1] и розувастатин [субстрат OATP1B1, OATP1B3 и BCRP]) и интеграза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ингибитор (долутегравир) у здоровых участников.
Для каждой когорты исследование будет состоять из периода скрининга продолжительностью до 28 дней, базовых оценок (в день -1 периода 1) и 2 периодов лечения, разделенных периодом вымывания. Участники, отвечающие критериям приемлемости при скрининге, будут допущены в исследовательский центр для проведения базовых оценок в день -1 периода 1. Базовые оценки безопасности будут проводиться до первой дозы исследуемого препарата в периоде 1.
Участники будут зачислены только в 1 из 2 групп. Группа 1 Зарегистрированные участники получат однократную пероральную дозу смеси субстратов с 4 зондами, состоящей из мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина, в 1-й день 1-го периода. Будет период вымывания продолжительностью не менее 2 дней, начиная с последнего сбора образцов фармакокинетики в периоде 1 и продолжая до первой дозы исследуемого препарата в периоде 2. В периоде 2 участники будут получать комбинацию ганаплацида и лумефантрина перорально один раз в день ( qd) в дни с 1 по 3, с однократной пероральной дозой коктейля субстратов из 4 зондов, вводимого совместно в день 3. Будут 72 часа последовательных заборов крови для оценки фармакокинетики субстратов, начиная с дозирования коктейля из 4 зондов в каждом периоде лечения. Образцы крови на ганаплацид, его метаболиты и люмефантрин РК также будут собираться в дни с 1 по 6 периода 2.
Все исследуемые препараты будут вводиться после по меньшей мере 10-часового ночного голодания, после чего следует по меньшей мере 4-часовое голодание после введения дозы.
Когорта 2 Зарегистрированные участники получат однократную пероральную дозу двухзондового субстратного коктейля, состоящего из розувастатина и долутегравира, в 1-й день 1-го периода. Будет период вымывания продолжительностью не менее 2 дней, начиная с последнего сбора образцов фармакокинетики в периоде 1 и продолжаясь до первой дозы исследуемого препарата в периоде 2. В периоде 2 участники будут получать комбинацию ганаплацида и лумефантрина перорально 4 раза в день. в дни с 1 по 3, с однократной пероральной дозой коктейля субстратов из 2 зондов, вводимого одновременно в день 3. Будет 168 часов последовательных заборов крови для оценки фармакокинетики субстратов, начиная с дозирования смеси из 2 зондов в каждом периоде лечения. Образцы крови на ганаплацид, его метаболиты и люмефантрин РК также будут собираться в дни с 1 по 10 периода 2.
Все исследуемые препараты будут вводиться после по меньшей мере 10-часового ночного голодания, после чего следует по меньшей мере 4-часовое голодание после введения дозы.
Обе когорты Оценки безопасности (включая физикальное обследование, электрокардиограммы (ЭКГ), основные показатели жизнедеятельности, клинико-лабораторные исследования [гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи], пульсоксиметрия [только для группы 1], мониторинг уровня глюкозы в крови [только для группы 1] и нежелательные явления [ AE] и мониторинг серьезных нежелательных явлений [SAE]) будут проводиться во время исследования.
Оценки завершения исследования будут проводиться на 6-й день периода 2 для когорты 1 и на 10-й день периода 2 для когорты 2, после чего будет проведен контакт по вопросам безопасности после исследования (например, последующий телефонный звонок, электронная почта) примерно через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. В случае досрочного прекращения исследования оценка завершения исследования будет проводиться до выписки из исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Здоровые мужчины и недетородные потенциальные участники женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.
- В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и клиническими лабораторными тестами при скрининге.
- Должен весить не менее 50 кг с индексом массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 29,9 кг/м2 включительно, на скрининге.
Ключевые критерии исключения:
- Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
- Известный семейный анамнез или наличие синдрома удлиненного интервала QT.
- Известные в анамнезе или текущие клинически значимые аритмии.
- История или наличие злокачественного новообразования любой системы органов (кроме пролеченного локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ), пролеченного или нелеченного, в течение 5 лет после скрининга, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазы.
- История или наличие язвы двенадцатиперстной кишки, язвенного колита или болезни Крона.
- Наличие активного или неконтролируемого заболевания щитовидной железы.
- Была холецистэктомия (удаление желчного пузыря). Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Каждый участник получит однократную пероральную дозу коктейля субстратов с 4 зондами, состоящего из мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина, утром в день 1 периода 1.
В период 2 участники будут получать комбинацию ганаплацида и лумефантрина перорально один раз в день (qd) утром в дни с 1 по 3, с однократной пероральной дозой коктейля субстратов с 4 зондами, совместно вводимого в день 3.
|
Мидазолам 2 мг (1 мл перорального раствора с концентрацией 2 мг/мл) вводят однократно в виде коктейля из 4 зондов утром в период 1 в день 1 и в период 2 в день 3.
Репаглинид 0,5 мг (1 таблетка по 0,5 мг) вводят однократно в виде смеси из 4 зондов утром в период 1 в день 1 и в период 2 в день 3.
Декстрометорфан 15 мг (10 мл сиропа 7,5 мг/5 мл) вводят однократно в виде коктейля из 4 зондов утром в период 1 в 1-й день и во 2-й период в 3-й день.
Метформин 500 мг (1 таблетка по 500 мг) вводят однократно в виде коктейля из 4 зондов утром в период 1 в день 1 и в период 2 в день 3.
Ганаплацид 400 мг (4 таблетки по 100 мг) 4 раза в сутки. в период 2 в дни 1-3, при этом коктейль из 4 зондов вводится утром дня 3.
Другие имена:
Люмефантрин 960 мг (4 пакетика по 240 мг), вводимый 4 раза в сутки. в дни 1–3, с коктейлем из 4 зондов (в виде разовой дозы), который вводят одновременно утром в день 3.
Другие имена:
Ганаплацид 400 мг (4 таблетки по 100 мг) 4 раза в сутки. в период 2 в дни 1–3, при этом коктейль из 2 зондов вводится утром в день 3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Каждый участник получит однократную пероральную дозу смеси субстратов из 2 зондов, состоящей из розувастатина и долутегравира, утром в день 1 периода 1.
В период 2 участники будут получать комбинацию ганаплацида и люмефантрина перорально 4 раза в день. утром в дни с 1 по 3, с однократной пероральной дозой коктейля из двух зондов-субстратов, вводимого одновременно в день 3.
|
Ганаплацид 400 мг (4 таблетки по 100 мг) 4 раза в сутки. в период 2 в дни 1-3, при этом коктейль из 4 зондов вводится утром дня 3.
Другие имена:
Люмефантрин 960 мг (4 пакетика по 240 мг), вводимый 4 раза в сутки. в дни 1–3, с коктейлем из 4 зондов (в виде разовой дозы), который вводят одновременно утром в день 3.
Другие имена:
Ганаплацид 400 мг (4 таблетки по 100 мг) 4 раза в сутки. в период 2 в дни 1–3, при этом коктейль из 2 зондов вводится утром в день 3.
Другие имена:
Розувастатин 5 мг (1 таблетка по 5 мг) вводят однократно в виде смеси из 2 зондов утром в период 1 в день 1 и во время периода 2 в день 3.
Долутегравир 50 мг (1 таблетка по 50 мг) вводят однократно в виде смеси из 2 зондов утром в период 1 в день 1 и в период 2 в день 3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) для мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированной на бесконечное время (AUCinf) для мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Время появления максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) для мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы крови после внесосудистого введения (CL/F) для мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
CL/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации после внесосудистого введения (Vz/F) мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Vz/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Конечный период полувыведения (T^1/2) мидазолама, репаглинида, декстрометорфана и метформина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
T^1/2 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы.
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) розувастатина и долутегравира
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой количественно концентрации (AUClast) для розувастатина и долутегравира
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf) для розувастатина и долутегравира
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) для розувастатина и долутегравира
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
|
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы крови после внесосудистого введения (CL/F) для розувастатина и долутегравира
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
CL/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
|
Кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации после внесосудистого введения (Vz/F) для розувастатина и долутегравира
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
Vz/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
|
Конечный период полувыведения (T^1/2) розувастатина и долутегравира
Временное ограничение: 0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности.
T^1/2 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
|
0 (до введения дозы) и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Агенты дыхательной системы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Противомалярийные
- Противокашлевые агенты
- Мидазолам
- Розувастатин кальция
- Метформин
- Декстрометорфан
- Люмефантрин
- Долутегравир
- Репаглинид
Другие идентификационные номера исследования
- CKAF156A2104
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .