Estudio de interacción farmacológica de ganaplacida y lumefantrina con midazolam, repaglinida, dextrometorfano, metformina, rosuvastatina y dolutegravir
Estudio de interacción fármaco-fármaco de fase I, abierto, de secuencia fija, de dos períodos, cruzado, para evaluar el efecto de dosis múltiples de la combinación de ganaplacida y lumefantrina en la farmacocinética de midazolam, repaglinida, dextrometorfano, metformina, rosuvastatina y dolutegravir en participantes sanos
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de dosis múltiples de la combinación de ganaplacida y lumefantrina sobre los sustratos del citocromo P450 (CYP) 3A4 (midazolam), CYP2C8 (repaglinida), CYP2D6 (dextrometorfano), transportador de cationes orgánicos (OCT) 1, extrusión de múltiples fármacos y toxinas (MATE) 1 (metformina) en la Cohorte 1 y un sustrato del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3 y transportador de Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama (BCRP) (rosuvastatina) y un fármaco antirretroviral (dolutegravir) en la Cohorte 2.
Los resultados de este estudio brindarán orientación sobre la prescripción de la combinación de ganaplacida y lumefantrina cuando se administre junto con sustratos de las enzimas CYP (CYP3A4, CYP2C8 y CYP2D6) y transportadores (OCT1, MATE1, OATP1B1, OATP1B3 y BCRP) y dolutegravir.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, de 2 cohortes, de secuencia fija, de 2 períodos, cruzado, de interacción fármaco-fármaco (DDI) para evaluar el efecto de dosis múltiples de la combinación de ganaplacida y lumefantrina en la farmacocinética de dosis única de sustratos de CYP. (midazolam [sustrato CYP3A4], repaglinida [sustrato CYP2C8], dextrometorfano [sustrato CYP2D6]), sustratos transportadores (metformina [sustrato OCT1 y MATE1] y rosuvastatina [sustrato OATP1B1, OATP1B3 y BCRP]) y una integrasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) inhibidor (dolutegravir) en participantes sanos.
Para cada cohorte, el estudio constará de un período de selección de hasta 28 días, evaluaciones de referencia (en el día -1 del período 1) y 2 períodos de tratamiento separados por un período de lavado. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad en la selección serán admitidos en el sitio de estudio para las evaluaciones iniciales el día -1 del período 1. Las evaluaciones de seguridad iniciales se realizarán antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el período 1.
Los participantes se inscribirán en 1 de 2 cohortes solamente. Los participantes de la cohorte 1 inscritos recibirán una dosis oral única del cóctel de sustrato de 4 sondas que consta de midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina el día 1 del período 1. Habrá un período de lavado de al menos 2 días, a partir de la última recolección de muestras FC en el Período 1 y continuando hasta la primera dosis del tratamiento del estudio en el Período 2. En el Período 2, los participantes recibirán una combinación de ganaplacida y lumefantrina por vía oral una vez al día ( qd) en los días 1 a 3, con una sola dosis oral del cóctel de sustrato de 4 sondas coadministrada en el día 3. Habrá 72 horas de muestreo de sangre secuencial para la evaluación farmacocinética de los sustratos a partir de la dosificación del cóctel de 4 sondas en cada período de tratamiento. También se recolectarán muestras de sangre para ganaplacida, sus metabolitos y lumefantrina PK en los días 1 a 6 del período 2.
Todos los tratamientos del estudio se administrarán después de al menos 10 horas de ayuno durante la noche y serán seguidos por al menos 4 horas de ayuno posterior a la dosis.
Los participantes de la cohorte 2 inscritos recibirán una dosis oral única del cóctel de sustrato de 2 sondas que consta de rosuvastatina y dolutegravir el día 1 del período 1. Habrá un período de lavado de al menos 2 días, a partir de la última recolección de muestras FC en el Período 1 y continuando hasta la primera dosis del tratamiento del estudio en el Período 2. En el Período 2, los participantes recibirán una combinación de ganaplacida y lumefantrina por vía oral una vez al día. los días 1 a 3, con una sola dosis oral del cóctel de sustrato de 2 sondas coadministrada el día 3. Habrá 168 horas de muestreo de sangre secuencial para la evaluación farmacocinética de los sustratos a partir de la dosificación del cóctel de 2 sondas en cada período de tratamiento. También se recolectarán muestras de sangre para ganaplacida, sus metabolitos y lumefantrina PK en los días 1 a 10 del período 2.
Todos los tratamientos del estudio se administrarán después de al menos 10 horas de ayuno durante la noche y serán seguidos por al menos 4 horas de ayuno posterior a la dosis.
Ambas cohortes Evaluaciones de seguridad (incluidos exámenes físicos, electrocardiogramas (ECG), signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico [hematología, química, coagulación y análisis de orina], oximetría de pulso [solo la cohorte 1], monitoreo de glucosa en sangre [solo la cohorte 1] y eventos adversos [ AE] y monitoreo de eventos adversos serios [SAE]) se realizarán durante el estudio.
Las evaluaciones de finalización del estudio se realizarán el día 6 del período 2 para la cohorte 1 y el día 10 del período 2 para la cohorte 2, seguidas de un contacto de seguridad posterior al estudio (p. llamada telefónica de seguimiento, correo electrónico) aproximadamente 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. En el caso de terminación anticipada, las evaluaciones de finalización del estudio se realizarán antes de la finalización del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Participantes masculinos sanos y mujeres en edad fértil de 18 a 55 años inclusive, en la selección.
- Gozar de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico en la selección.
- Debe pesar al menos 50 kg con un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 29,9 kg/m2 inclusive, en la selección.
Criterios clave de exclusión:
- Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas o 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más largo.
- Historia familiar conocida o presencia de síndrome de QT largo.
- Antecedentes conocidos o arritmias clínicamente significativas actuales.
- Antecedentes o presencia de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas localizado tratado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, dentro de los 5 años posteriores a la selección, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
- Antecedentes o presencia de úlcera duodenal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.
- Presencia de enfermedad tiroidea activa o no controlada.
- Ha tenido colecistectomía (extirpación de la vesícula biliar). Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Cada participante recibirá una dosis oral única del cóctel de sustrato de 4 sondas que consta de midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina en la mañana del día 1 del período 1.
En el Período 2, los participantes recibirán una combinación de ganaplacida y lumefantrina por vía oral una vez al día (qd) por la mañana los días 1 a 3, con una dosis oral única del cóctel de sustrato de 4 sondas coadministrada el día 3.
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Midazolam 2 mg (1 ml de solución oral de 2 mg/ml) administrado como dosis única en un cóctel de 4 sondas por la mañana en el Período 1 el Día 1 y en el Período 2 el Día 3.
Repaglinida 0,5 mg (1 comprimido de 0,5 mg) administrado como dosis única en un cóctel de 4 sondas por la mañana en el Período 1 el Día 1 y en el Período 2 el Día 3.
Dextrometorfano 15 mg (10 mL de jarabe de 7,5 mg/5 mL) administrado como dosis única en un cóctel de 4 sondas por la mañana en el Período 1 el Día 1 y en el Período 2 el Día 3.
Metformina 500 mg (1 comprimido de 500 mg) administrado como dosis única en un cóctel de 4 sondas por la mañana en el Período 1 el Día 1 y en el Período 2 el Día 3.
Ganaplacide 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrados q.d. en el Período 2 en los Días 1 - 3, con el cóctel de 4 sondas coadministrado en la mañana del Día 3.
Otros nombres:
Lumefantrina 960 mg (4 sobres de 240 mg) administrados q.d. los Días 1 - 3, con el cóctel de 4 sondas (como dosis única) coadministrado en la mañana del Día 3.
Otros nombres:
Ganaplacide 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrados q.d. en el Período 2 en los Días 1 - 3, con el cóctel de 2 sondas coadministrado en la mañana del Día 3.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
Cada participante recibirá una dosis oral única del cóctel de sustrato de 2 sondas que consta de rosuvastatina y dolutegravir en la mañana del día 1 del período 1.
En el Período 2, los participantes recibirán una combinación de ganaplacida y lumefantrina por vía oral q.d. por la mañana los días 1 a 3, con una sola dosis oral del cóctel de sustrato de 2 sondas coadministrada el día 3.
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Ganaplacide 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrados q.d. en el Período 2 en los Días 1 - 3, con el cóctel de 4 sondas coadministrado en la mañana del Día 3.
Otros nombres:
Lumefantrina 960 mg (4 sobres de 240 mg) administrados q.d. los Días 1 - 3, con el cóctel de 4 sondas (como dosis única) coadministrado en la mañana del Día 3.
Otros nombres:
Ganaplacide 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) administrados q.d. en el Período 2 en los Días 1 - 3, con el cóctel de 2 sondas coadministrado en la mañana del Día 3.
Otros nombres:
Rosuvastatina 5 mg (1 comprimido de 5 mg) administrado como dosis única en un cóctel de 2 sondas por la mañana en el Período 1 el Día 1 y en el Período 2 el Día 3.
Dolutegravir 50 mg (1 comprimido de 50 mg) administrado como dosis única en un cóctel de 2 sondas por la mañana en el Período 1 el Día 1 y en el Período 2 el Día 3.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUCinf se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Momento de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma después de la administración extravascular (CL/F) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
CL/F se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal tras la administración extravascular (Vz/F) de midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Vz/F se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Semivida de eliminación terminal (T^1/2) para midazolam, repaglinida, dextrometorfano y metformina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
T^1/2 se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para rosuvastatina y dolutegravir
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) para rosuvastatina y dolutegravir
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) para rosuvastatina y dolutegravir
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUCinf se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Momento de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) para rosuvastatina y dolutegravir
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma tras la administración extravascular (CL/F) de rosuvastatina y dolutegravir
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
CL/F se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal tras la administración extravascular (Vz/F) de rosuvastatina y dolutegravir
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Vz/F se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Semivida de eliminación terminal (T^1/2) de rosuvastatina y dolutegravir
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
T^1/2 se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Antipalúdicos
- Agentes antitusivos
- Midazolam
- Rosuvastatina Cálcica
- Metformina
- Dextrometorfano
- Lumefantrina
- Dolutegravir
- Repaglinida
Otros números de identificación del estudio
- CKAF156A2104
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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