Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelsinteraktionsstudie av ganaplacide och lumefantrin med midazolam, repaglinid, dextrometorfan, metformin, rosuvastatin och dolutegravir

2 november 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I, öppen märkning, fast sekvens, tvåperiods, korsning, läkemedelsinteraktionsstudie för att utvärdera effekten av multipla doser av ganaplacide och lumefantrinkombinationer på farmakokinetiken för midazolam, repaglinid, dextrometorfan, metformin, rosuvastatin och dolutegrastatin i Friska deltagare

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av multipla doser av ganapalcid och lumefantrin kombination på substraten av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (midazolam), CYP2C8 (repaglinid), CYP2D6 (dextrometorfan), organisk katjontransportör (OCT) 1, multidrug and toxin extrusion (MATE) 1 (metformin) i kohort 1 och ett substrat för den organiska anjontransporterande polypeptiden (OATP) 1B1, OATP1B3 och Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) transportör (rosuvastatin) och ett antiretroviralt läkemedel (dolutegravir) i Cohorttegravir 2.

Resultaten från denna studie kommer att ge vägledning om förskrivning av kombinationer av ganapalcid och lumefantrin vid samtidig administrering med substrat av CYP-enzymer (CYP3A4, CYP2C8 och CYP2D6) och transportörer (OCT1, MATE1, OATP1B1, OATP1B3 och dolutegravir).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen märkning, 2-kohort, fast sekvens, 2-period, crossover, läkemedelsinteraktion (DDI) studie för att utvärdera effekten av multipla doser av ganapalcid och lumefantrin kombination på enkeldos PK av CYP-substrat (midazolam [CYP3A4-substrat], repaglinid [CYP2C8-substrat], dextrometorfan [CYP2D6-substrat]), transportörsubstrat (metformin [OCT1 och MATE1-substrat] och rosuvastatin [OATP1B1, OATP1B3 och BCRP-immuneficienssubstrat]) och integrasvirus för humant immunförsvar (HIV) hämmare (dolutegravir) hos friska deltagare.

För varje kohort kommer studien att bestå av en screeningperiod på upp till 28 dagar, baslinjeutvärderingar (på dag -1 i period 1) och 2 behandlingsperioder som är åtskilda av en tvättperiod. Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna vid screening kommer att antas till studieplatsen för baslinjeutvärderingar på dag -1 av period 1. Baslinjesäkerhetsbedömningar kommer att utföras före första doseringen av studiebehandlingen i period 1.

Deltagare kommer endast att registreras i 1 av 2 kohorter. Deltagarna i kohort 1 som registreras kommer att få en engångsdos av substratcocktailen med 4 prober bestående av midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin på dag 1 av period 1. Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 2 dagar, som börjar från den sista PK-provtagningen i period 1 och fortsätter tills den första dosen av studiebehandlingen i period 2. Under period 2 kommer deltagarna att få ganapalcid och lumefantrin oralt en gång dagligen ( q.d.) på dagarna 1 till 3, med en enda oral dos av 4-probs substratcocktailen som administreras samtidigt på dag 3. Det kommer att göras 72 timmars sekventiell blodprovtagning för farmakokinetisk bedömning av substrat med början efter 4-probscocktaildoseringen i varje behandlingsperiod. Blodprover för ganaplacid, dess metaboliter och lumefantrin PK kommer också att samlas in på dagarna 1 till 6 i period 2.

Alla studiebehandlingar kommer att administreras efter minst 10 timmars fasta över natten och kommer att följas av minst 4 timmars fasta efter dosen.

Deltagarna i kohort 2 som registreras kommer att få en enda oral dos av 2-probs substratcocktailen bestående av rosuvastatin och dolutegravir på dag 1 av period 1. Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 2 dagar, som börjar från den sista PK-provtagningen i period 1 och fortsätter tills den första dosen av studiebehandlingen i period 2. Under period 2 kommer deltagarna att få ganapalcid och lumefantrin kombination oralt q.d. på dag 1 till 3, med en enkel oral dos av 2-probs substratcocktailen som administreras samtidigt på dag 3. Det kommer att göras 168 timmars sekventiell blodprovtagning för farmakokinetisk bedömning av substrat med början efter 2-probscocktaildoseringen i varje behandlingsperiod. Blodprover för ganaplacide, dess metaboliter och lumefantrin PK kommer också att samlas in på dagarna 1 till 10 av period 2.

Alla studiebehandlingar kommer att administreras efter minst 10 timmars fasta över natten och kommer att följas av minst 4 timmars fasta efter dosen.

Båda kohorterna Säkerhetsbedömningar (inklusive fysiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken, kliniska laboratorieutvärderingar [hematologi, kemi, koagulation och urinanalys], pulsoximetri [endast kohort 1], blodsockerövervakning [endast kohort 1] och biverkningar [ AE] och övervakning av allvarliga biverkningar [SAE]) kommer att utföras under studien.

Utvärderingarna av studiens slutförande kommer att ske på dag 6 i period 2 för kohort 1 och på dag 10 av period 2 för kohort 2, följt av en säkerhetskontakt efter studien (t.ex. uppföljande telefonsamtal, e-post) cirka 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Vid tidig avslutning kommer utvärderingar av studiens slutförande att genomföras innan studien lämnas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  • Friska manliga och icke-fertila kvinnliga deltagare i åldern 18 till 55 år inklusive, vid screening.
  • Vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester vid Screening.
  • Måste väga minst 50 kg med ett body mass index (BMI) inom intervallet 18,0 till 29,9 kg/m2 inklusive, vid screening.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 30 dagar före första doseringen av studiebehandlingen, beroende på vilket som är längst.
  • Känd familjehistoria eller förekomst av långt QT-syndrom.
  • Känd historia eller aktuella kliniskt signifikanta arytmier.
  • Historik eller förekomst av malignitet i något organsystem (annat än behandlat lokaliserat basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, inom 5 år efter screening, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
  • Historik eller närvaro av duodenalsår, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
  • Förekomst av aktiv eller okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
  • Har gjort kolecystektomi (gallblåsan borttagen). Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Varje deltagare kommer att få en engångsdos av substratcocktailen med 4 prober bestående av midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin på morgonen dag 1 i period 1. Under period 2 kommer deltagarna att få en kombination av ganaplacide och lumefantrin oralt en gång dagligen (q.d.) på morgonen dag 1 till 3, med en enstaka oral dos av 4-probs substratcocktailen som administreras samtidigt på dag 3.
Läkemedel: Midazolam
Midazolam 2 mg (1 ml 2 mg/ml oral lösning) administrerat som en engångsdos i en cocktail med 4 sönder på morgonen under period 1 på dag 1 och i period 2 på dag 3.
Läkemedel: Repaglinid
Repaglinid 0,5 mg (1 x 0,5 mg tablett) administrerat som en engångsdos i en cocktail med 4 prober på morgonen under period 1 på dag 1 och i period 2 på dag 3.
Läkemedel: Dextrometorfan
Dextrometorfan 15 mg (10 ml 7,5 mg/5 ml sirap) administrerat som en engångsdos i en cocktail med 4 sönder på morgonen under period 1 på dag 1 och i period 2 på dag 3.
Läkemedel: Metformin
Metformin 500 mg (1 x 500 mg tablett) administrerat som en engångsdos i en cocktail med 4 prober på morgonen under period 1 på dag 1 och i period 2 på dag 3.
Läkemedel: Ganaplacide
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrerat q.d. i period 2 på dagarna 1 - 3, med 4-probscocktailen administrerad på morgonen dag 3.
Andra namn:
  • KAF156
Kombinationsprodukt: Lumefantrin
Lumefantrin 960 mg (4 x 240 mg dospåsar) administrerat q.d. på dagarna 1 - 3, med 4-probscocktailen (som en enda dos) administrerad samtidigt på morgonen dag 3.
Andra namn:
  • LUM566
Läkemedel: Ganaplacide
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrerat q.d. i period 2 på dag 1 - 3, med 2-probscocktailen administrerad på morgonen dag 3.
Andra namn:
  • KAF156
Experimentell: Kohort 2
Varje deltagare kommer att få en engångsdos av substratcocktailen med 2 prober bestående av rosuvastatin och dolutegravir på morgonen på dag 1 av period 1. Under period 2 kommer deltagarna att få en kombination av ganaplacide och lumefantrin oralt q.d. på morgonen dag 1 till 3, med en enkel oral dos av 2-probsubstratcocktailen som administreras samtidigt på dag 3.
Läkemedel: Ganaplacide
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrerat q.d. i period 2 på dagarna 1 - 3, med 4-probscocktailen administrerad på morgonen dag 3.
Andra namn:
  • KAF156
Kombinationsprodukt: Lumefantrin
Lumefantrin 960 mg (4 x 240 mg dospåsar) administrerat q.d. på dagarna 1 - 3, med 4-probscocktailen (som en enda dos) administrerad samtidigt på morgonen dag 3.
Andra namn:
  • LUM566
Läkemedel: Ganaplacide
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrerat q.d. i period 2 på dag 1 - 3, med 2-probscocktailen administrerad på morgonen dag 3.
Andra namn:
  • KAF156
Läkemedel: Rosuvastatin
Rosuvastatin 5 mg (1 x 5 mg tablett) administrerat som en engångsdos i en 2-probscocktail på morgonen under period 1 på dag 1 och i period 2 på dag 3.
Läkemedel: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg (1 x 50 mg tablett) administrerat som en engångsdos i en 2-probscocktail på morgonen under period 1 på dag 1 och i period 2 på dag 3.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) för midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) för midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUCinf kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) för midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) för midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. CL/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Skenbar distributionsvolym under terminal eliminationsfas efter extravaskulär administrering (Vz/F) för midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Vz/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Terminal halveringstid (T^1/2) för midazolam, repaglinid, dextrometorfan och metformin
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. T^1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos.
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) för rosuvastatin och dolutegravir
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) för rosuvastatin och dolutegravir
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Area under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för rosuvastatin och dolutegravir
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. AUCinf kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Tidpunkt för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) för rosuvastatin och dolutegravir
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) för rosuvastatin och dolutegravir
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. CL/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Skenbar distributionsvolym under terminal eliminationsfas efter extravaskulär administrering (Vz/F) för rosuvastatin och dolutegravir
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. Vz/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Terminal halveringstid (T^1/2) för rosuvastatin och dolutegravir
Tidsram: 0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering. T^1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
0 (fördos) och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Medicines for Malaria Venture

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

17 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

17 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2022

Första postat (Faktisk)

11 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CKAF156A2104

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera