Ganaplacide 和 Lumefantrine 与咪达唑仑、瑞格列奈、右美沙芬、二甲双胍、瑞舒伐他汀和多替拉韦的药物相互作用研究

这是一项开放标签、2 队列、固定序列、2 周期、交叉、药物-药物相互作用 (DDI) 研究，旨在评估多剂量加那普林和本美蒽群组合对 CYP 底物单剂量 PK 的影响（咪达唑仑 [CYP3A4 底物]、瑞格列奈 [CYP2C8 底物]、右美沙芬 [CYP2D6 底物]）、转运底物（二甲双胍 [OCT1 和 MATE1 底物] 和瑞舒伐他汀 [OATP1B1、OATP1B3 和 BCRP 底物]）和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 整合酶抑制剂（dolutegravir）在健康参与者中。

对于每个队列，该研究将包括长达 28 天的筛选期、基线评估（在第 1 期的第 -1 天）和 2 个由清除期分开的治疗期。 在筛选时符合资格标准的参与者将获准在第 1 期第 -1 天进入研究中心进行基线评估。将在第 1 期研究治疗药物首次给药前进行基线安全性评估。

参加者将仅在 2 个队列中的 1 个中注册。 第 1 组参与者将在第 1 期的第 1 天接受单次口服剂量的 4 探针底物混合物，该混合物由咪达唑仑、瑞格列奈、右美沙芬和二甲双胍组成。 将有至少 2 天的清除期，从第 1 期的最后一次 PK 样本收集开始，一直持续到第 2 期的第一次研究治疗剂量。在第 2 期，参与者将接受每日一次口服加那普西德和 lumefantrine 组合（ q.d.) 在第 1 天到第 3 天，在第 3 天联合口服单剂量的 4 探针底物混合物。 在每个治疗期的 4 探针鸡尾酒给药后开始，将有 72 小时的顺序血液采样用于底物的 PK 评估。 还将在第 2 期的第 1 天至第 6 天收集用于加那普赛德、其代谢物和苯泛群 PK 的血液样本。

所有研究治疗将在至少 10 小时的过夜禁食后进行，并且随后将进行至少 4 小时的给药后禁食。

第 2 组参与者将在第 1 期的第 1 天接受单次口服剂量的由瑞舒伐他汀和多替拉韦组成的 2 探针底物混合物。 将有至少 2 天的清除期，从第 1 期的最后一次 PK 样本收集开始，一直持续到第 2 期的第一次研究治疗剂量。在第 2 期，参与者将口服加奈普拉西和本美蒽群组合，每日一次。在第 1 天到第 3 天，在第 3 天联合服用单次口服剂量的 2 探针底物混合物。 在每个治疗期的 2 探针鸡尾酒给药后开始，将有 168 小时的顺序血液采样用于底物的 PK 评估。 还将在第 2 期的第 1 天至第 10 天收集用于加那普赛德、其代谢物和苯泛群 PK 的血液样本。

所有研究治疗将在至少 10 小时的过夜禁食后进行，并且随后将进行至少 4 小时的给药后禁食。

队列安全性评估（包括身体检查、心电图 (ECG)、生命体征、临床实验室评估 [血液学、化学、凝血和尿液分析]、脉搏血氧仪 [仅队列 1]、血糖监测 [仅队列 1] 和不良事件 [ AE] 和严重不良事件 [SAE] 监测）将在研究期间进行。

研究完成评估将在第 2 期第 6 天对队列 1 和第 2 期第 10 天对队列 2 进行，随后进行研究后安全联系（例如 最后一次研究治疗剂量后约 30 天进行随访电话、电子邮件）。 在提前终止的情况下，研究完成评估将在研究出院前进行。