Interaksjonsstudie av ganaplacide og lumefantrin med midazolam, repaglinid, dekstrometorfan, metformin, rosuvastatin og dolutegravir
En fase I, åpen, fast sekvens, to-perioders, crossover, legemiddelinteraksjonsstudie for å evaluere effekten av flere doser ganaplacide og lumefantrinkombinasjoner på farmakokinetikken til midazolam, repaglinid, dekstrometorfan, metformin, rosuvastatin og dolutegrastatin i sunne deltakere
Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av multiple doser av ganaplacide og lumefantrinkombinasjoner på substratene til cytokrom P450 (CYP) 3A4 (midazolam), CYP2C8 (repaglinid), CYP2D6 (dekstrometorfan), organisk kationtransportør (OCT) 1, multidrug og toksinekstrudering (MATE) 1 (metformin) i kohort 1 og et substrat for det organiske aniontransporterende polypeptidet (OATP) 1B1, OATP1B3 og brystkreftresistensprotein (BCRP) transportør (rosuvastatin) og et antiretroviralt medikament (dolutegravir) i kohorttegravir 2.
Resultatene fra denne studien vil gi veiledning om forskrivning av ganaplacide og lumefantrin-kombinasjoner når det administreres sammen med substrater av CYP-enzymer (CYP3A4, CYP2C8 og CYP2D6) og transportører (OCT1, MATE1, OATP1B1, OATP1B3 og dolutegravir), og dolutegravir.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, 2-kohort, fast sekvens, 2-perioder, crossover, medikament-medikamentinteraksjon (DDI) studie for å evaluere effekten av flere doser av ganaplasid og lumefantrin kombinasjon på enkeltdose PK av CYP-substrater (midazolam [CYP3A4-substrat], repaglinid [CYP2C8-substrat], dekstrometorfan [CYP2D6-substrat]), transportørsubstrater (metformin [OCT1- og MATE1-substrat] og rosuvastatin [OATP1B1, OATP1B3 og BCRP-substrat]) og integrasevirus-virus (HIV) hemmer (dolutegravir) hos friske deltakere.
For hver kohort vil studien bestå av en screeningperiode på opptil 28 dager, baseline-evalueringer (på dag -1 i periode 1) og 2 behandlingsperioder som er atskilt med en utvaskingsperiode. Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved screening vil bli tatt opp til studiestedet for baseline-evalueringer på dag -1 i periode 1. Baseline sikkerhetsvurderinger vil bli utført før første dosering av studiebehandling i periode 1.
Deltakere vil kun bli registrert i 1 av 2 kohorter. Kohort 1-deltakere som er registrert vil motta en enkelt oral dose av 4-probe substratcocktailen bestående av midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin på dag 1 av periode 1. Det vil være en utvaskingsperiode på minst 2 dager, som starter fra siste PK-prøvesamling i periode 1 og fortsetter til den første dosen av studiebehandlingen i periode 2. I periode 2 vil deltakerne få ganaplasid og lumefantrin kombinasjon oralt én gang daglig ( q.d.) på dag 1 til og med 3, med en enkelt oral dose av 4-probe substratcocktailen administrert samtidig på dag 3. Det vil være 72 timer med sekvensiell blodprøvetaking for PK-vurdering av substrater som starter etter 4-probes cocktaildosering i hver behandlingsperiode. Blodprøver for ganaplacide, dets metabolitter og lumefantrin PK vil også bli tatt på dag 1 til 6 i periode 2.
Alle studiebehandlinger vil bli administrert etter minst 10 timers faste over natten og vil bli fulgt av minst 4 timers faste etter dose.
Kohort 2-deltakere som er registrert vil motta en enkelt oral dose av 2-probe substratcocktailen bestående av rosuvastatin og dolutegravir på dag 1 av periode 1. Det vil være en utvaskingsperiode på minst 2 dager, som starter fra siste PK-prøvetaking i periode 1 og fortsetter til den første dosen av studiebehandlingen i periode 2. I periode 2 vil deltakerne få ganaplasid og lumefantrin kombinasjon oralt q.d. på dag 1 til og med 3, med en enkelt oral dose av 2-probe substratcocktailen administrert samtidig på dag 3. Det vil være 168 timer med sekvensiell blodprøvetaking for farmakokinetisk vurdering av substrater som starter etter 2-probes cocktaildosering i hver behandlingsperiode. Blodprøver for ganaplacide, dets metabolitter og lumefantrin PK vil også bli tatt på dag 1 til 10 i periode 2.
Alle studiebehandlinger vil bli administrert etter minst 10 timers faste over natten og vil bli fulgt av minst 4 timers faste etter dose.
Begge kohorter Sikkerhetsvurderinger (inkludert fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer [hematologi, kjemi, koagulasjon og urinanalyse], pulsoksymetri [kun kohort 1], blodsukkermåling [kun kohort 1] og uønskede hendelser [ AE] og alvorlig bivirkning [SAE] overvåking) vil bli utført under studien.
Evalueringene av studieavslutning vil finne sted på dag 6 i periode 2 for kohort 1 og på dag 10 i periode 2 for kohort 2, etterfulgt av en sikkerhetskontakt etter studien (f.eks. oppfølgende telefonsamtale, e-post) ca. 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Ved tidlig avslutning vil evalueringer av studiegjennomføring bli utført før utskrivning fra studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Friske mannlige og ikke-ferdige potensielle kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år inkludert, ved Screening.
- Ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester ved Screening.
- Må veie minst 50 kg med en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 29,9 kg/m2 inklusive, ved screening.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 5 halveringstider eller 30 dager før første dosering av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst.
- Kjent familiehistorie eller tilstedeværelse av langt QT-syndrom.
- Kjent historie eller aktuelle klinisk signifikante arytmier.
- Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet i ethvert organsystem (annet enn behandlet lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, innen 5 år etter screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
- Anamnese eller tilstedeværelse av duodenalsår, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
- Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.
- Har tatt kolecystektomi (fjernet galleblæren). Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Hver deltaker vil motta en enkelt oral dose av 4-probe substratcocktailen bestående av midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin om morgenen dag 1 i periode 1.
I periode 2 vil deltakerne motta en kombinasjon av ganaplacide og lumefantrin oralt én gang daglig (q.d.) om morgenen på dag 1 til 3, med en enkelt oral dose av 4-probe substratcocktailen administrert samtidig på dag 3.
|
Midazolam 2 mg (1 ml 2 mg/ml mikstur) administrert som en enkeltdose i en 4-probes cocktail om morgenen i periode 1 på dag 1 og i periode 2 på dag 3.
Repaglinid 0,5 mg (1 x 0,5 mg tablett) administrert som en enkeltdose i en 4-probes cocktail om morgenen i periode 1 på dag 1 og i periode 2 på dag 3.
Dekstrometorfan 15 mg (10 ml 7,5 mg/5 ml sirup) administrert som en enkeltdose i en 4-probe cocktail om morgenen i periode 1 på dag 1 og i periode 2 på dag 3.
Metformin 500 mg (1 x 500 mg tablett) administrert som en enkeltdose i en 4-probes cocktail om morgenen i periode 1 på dag 1 og i periode 2 på dag 3.
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrert q.d. i periode 2 på dag 1 - 3, med 4-sondes cocktail administrert om morgenen dag 3.
Andre navn:
Lumefantrine 960 mg (4 x 240 mg poser) administrert q.d. på dag 1 - 3, med 4-probe-cocktailen (som en enkelt dose) administrert om morgenen på dag 3.
Andre navn:
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrert q.d. i periode 2 på dag 1 - 3, med 2-probe-cocktailen administrert om morgenen dag 3.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Hver deltaker vil motta en enkelt oral dose av 2-probe-substratcocktailen bestående av rosuvastatin og dolutegravir om morgenen på dag 1 av periode 1.
I periode 2 vil deltakerne motta ganaplacide og lumefantrin kombinasjon oralt q.d. om morgenen på dag 1 til og med 3, med en enkelt oral dose av 2-probesubstratcocktailen administrert samtidig på dag 3.
|
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrert q.d. i periode 2 på dag 1 - 3, med 4-sondes cocktail administrert om morgenen dag 3.
Andre navn:
Lumefantrine 960 mg (4 x 240 mg poser) administrert q.d. på dag 1 - 3, med 4-probe-cocktailen (som en enkelt dose) administrert om morgenen på dag 3.
Andre navn:
Ganaplacid 400 mg (4 x 100 mg tabletter) administrert q.d. i periode 2 på dag 1 - 3, med 2-probe-cocktailen administrert om morgenen dag 3.
Andre navn:
Rosuvastatin 5 mg (1 x 5 mg tablett) administrert som en enkeltdose i en 2-probe cocktail om morgenen i periode 1 på dag 1 og i periode 2 på dag 3.
Dolutegravir 50 mg (1 x 50 mg tablett) administrert som en enkeltdose i en 2-probe cocktail om morgenen i periode 1 på dag 1 og i periode 2 på dag 3.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUClast vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (førdose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUCinf vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
Tilsynelatende total clearance av legemidlet fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) for midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
CL/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminal eliminasjonsfase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) for midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Vz/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) for midazolam, repaglinid, dekstrometorfan og metformin
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
T^1/2 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for rosuvastatin og dolutegravir
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for rosuvastatin og dolutegravir
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUClast vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for rosuvastatin og dolutegravir
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUCinf vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
|
Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for rosuvastatin og dolutegravir
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
|
Tilsynelatende total clearance av legemiddel fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) for rosuvastatin og dolutegravir
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
CL/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminal eliminasjonsfase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) for rosuvastatin og dolutegravir
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Vz/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) for rosuvastatin og dolutegravir
Tidsramme: 0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
T^1/2 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose) og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Luftveismidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Antimalariamidler
- Hostestillende midler
- Midazolam
- Rosuvastatin kalsium
- Metformin
- Dekstrometorfan
- Lumefantrin
- Dolutegravir
- Repaglinid
Andre studie-ID-numre
- CKAF156A2104
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .